部分中文Soliris处方资料（仅供参考）

Soliris® (eculizumab)是由Alexion公司生产的一种用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的罕见病药，通用名为人源型抗C5单克隆抗体。

适应证和用途
Soliris是一种补体抑制剂适用于:
（1）T治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者减低溶血(1.1).
（2）治疗非典型溶血尿毒综合症(aHUS)患者抑制补体-介导血栓性微血管病 (1.2).
Soliris在aHUS中的有效性是根据对血栓性微血管病(TMA)和肾功能的作用。正在另外患者中进行前瞻性临床试验证实Soliris在aHUS患者中的效益。

使用的限制
Soliris不适用于治疗有志贺毒素大肠杆菌[Shiga toxin E. coli]相关溶血尿毒综合征(STEC-HUS)患者。

剂量和给药方法
仅静脉输注给药。
PNH给药方案： (2.1)
aHUS给药方案： (2.2)

剂型和规格
300 mg单次使用小瓶每瓶含30 mL的10 mg/mL无菌，无防腐剂溶液 (3).

禁忌证
下列情况禁忌Soliris：
（1）有未解决的严重的奈瑟菌感染脑膜炎患者(4).
（2）当前未接种对脑膜炎奈瑟菌疫苗患者，除非延迟Soliris治疗风险胜过发生脑膜炎双球菌感染。(5.1).

警告和注意事项
（1）正在对严重的脑膜炎双球菌感染治疗患者终止Soliris。
（2）当给予Soliris至有任何其它系统感染患者慎用。(5.2).

不良反应
（1）在PNH随机试验中最常报道不良反应(≥10%总体和大于安慰剂)是：头痛，鼻咽炎，背痛，和恶心(6.1).
（2）最常报道不良反应在aHUS单组前瞻性试验(≥15%合计每患者发生率)是：高血压，上呼吸道感染， 腹泻，头痛，贫血，呕吐，恶心，泌尿道感染，和白细胞减少(6.1)。

特殊人群中使用
（1）妊娠：根据动物资料，Soliris可能致胎儿危害(8.1).
（2）哺乳母亲：当给予哺乳妇女应谨慎对待 (8.3).
（3）儿童使用：PNH：未确定安全性和有效性。aHUS：安全性和有效性与成年患者相似(8.4).

完整处方资料

2 剂量和给药方法
开Soliris处方卫生专业人员必须被纳入REMS计划。[见警告和注意事项(5.2)].
免疫接种患者按照当前ACIP指导原则减低严重的感染的风险。[见警告和注意事项(5.1)和(5.2)].
只用作静脉输注给药。

2.1 推荐剂量方案- PNH
Soliris治疗的组成：

头四周600 mg每周，接着
然后第5周900 mg，然后
其后900 mg每2周。

应在推荐剂量方案时间点或这些时间点2天内给予Soliris[见警告和注意事项(5.6)]。

2.2 推荐剂量方案- aHUS
对患者18岁和以上，Soliris治疗组成：

头四周900 mg每周，接着
然后第5周1200 mg共1周，然后
其后1200 mg每2周。

对小于18岁患者，根据体重给予Soliris按照以下时间进度(表1):
 
应在推荐剂量方案时间点，或这些时间点2天内给予Soliris。
需要同时用PE/PI(血浆去除术或血浆交换；或新鲜冰冻输注血浆)支持情况中补充给Soliris(表2)。

2.3 配制和给药
Soliris必须用以下步骤稀释至最终混合物浓度5 mg/mL：

从小瓶抽吸需要量的Soliris至无菌注射器。
转移推荐剂量至一个输液袋。
通过加入适当量(稀释液等量容积至药物容积) of 0.9%氯化钠注射液，USP；0.45%氯化钠注射液，USP；5%葡萄水注射液，USP；或林格氏注射液，USP至输液袋稀释Soliris至最终浓度5 mg/mL。

对300 mg剂量最终混合的Soliris 5 mg/mL输注容积是60 mL，对600 mg剂量120 mL，对900 mg剂量180 mL或对1200 mg剂量240 mL (表3)。

轻轻倒置输液袋含已稀释Soliris溶液确保彻底混合产品和稀释液。遗弃在小瓶中任何未使用部分，因产品不含防腐剂。

给药前，应允许混合物调整至室温[18°-25°C，64-77°F]。混合物必须不要用除环境空气温度外微波或用任何热源加温。给药前应肉眼观测Soliris混合物有无颗粒物质和变色。

2.4 给药
不要用静脉推注或丸注给药。
Soliris混合物应历时35分钟通过静脉输注，重力，注射器-型泵，或输注泵给药。Soliris的混合溶液在2-8°C(36-46°F)和室温稳定24小时。

如给予Soliris时发生不良反应，在医生裁决下可减慢或停止输注。如输注减慢，总输注时间不应超过2小时。输注完成后监视患者输注反应的征象或症状至少1小时。

3 剂型和规格
Soliris以每300 mg单次使用小瓶含30 mL的10 mg/mL无菌，无防腐剂艾库组单抗溶液供应。

4 禁忌证
以下是Soliris的禁忌症：

患者有未解决的严重的奈瑟菌感染脑膜炎
患者没有免疫接种对脑膜炎奈瑟菌，除非延迟Soliris治疗的风险胜过发生脑膜炎双球菌感染的风险[见警告和注意事项(5.1)]。

5 警告和注意事项
5.1 严重的脑膜炎双球菌感染
Soliris使用增加患者对严重脑膜炎双球菌感染(败血症和/或脑膜炎)易感性。用Soliris治疗患者中曾发生危及生命和致死性脑膜炎双球菌感染。

按照最当前免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐对有补体缺陷患者给予多价脑膜炎双球菌疫苗。按照ACIP推荐再次免疫接种患者，考虑Soliris治疗时间。

接受首次剂量Soliris前至少2周无接种脑膜炎双球菌疫苗史免疫接种患者。在未免疫接种患者如适用紧急Soliris治疗，尽可能早接种脑膜炎双球菌疫苗。在临床研究中，33/67有aHUS患者脑膜炎双球菌免疫接种后小于2周用Soliris治疗而31/33例接受抗生素预防脑膜炎双球菌感染直至脑膜炎双球菌免疫接种后至少2周。尚未确定接受Soliris患者中抗生素预防对脑膜炎双球菌感染的获益和风险。

免疫接种减低, 但不消除脑膜炎双球菌感染风险。在临床研究中，2/196例PNH患者发生严重的脑膜炎双球菌感染当接受Soliris时；两人曾免疫接种[见不良反应(6.1)]。在临床研究非-PNH患者中，在1例未免疫接种患者中发生脑膜炎双球菌脑膜炎。此外，1例既往免疫接种aHUS患者在研究后随访期间发生脑膜炎双球菌败血症[见不良反应(6.1)]。

严密监视患者脑膜炎双球菌感染的早期征象和症状而如怀疑感染立即评价患者。脑膜炎双球菌感染可能迅速成为危及生命或致死性如不认识和早期治疗。对严重的脑膜炎双球菌感染进行治疗患者终止Soliris。

5.2 Soliris REMS
因为脑膜炎双球菌感染风险，只有通过在风险评估和减灾战略(REMS)受限制程序下得到Soliris。在Soliris REMS下，处方者必须纳入程序。

处方者必须忠告患者关于脑膜炎双球菌感染的风险，提供患者REMS教育资料，和确保患者被免疫接种脑膜炎双球菌疫苗。

通过电话：1-888-SOLIRIS(1-888-765-4747)可得到纳入Soliris REMS程序和附加资料。

5.3 其他感染
Soliris阻断终端补体激活；所以患者可能增加对感染的易感性，特别是有被膜包裹的细菌[encapsulated bacteria]。用Soliris治疗儿童可能处于增加发生严重的感染的风险由于肺炎链球菌和乙型流感嗜血杆菌(Hib)。按照ACIP指导原则给予免疫接种为预防肺炎链球菌和乙型流感嗜血杆菌(Hib)感染。当给予有任何全身感染患者Soliris时谨慎使用。

5.4 Soliris终止后监视
对PNH治疗终止
患者终止Soliris后至少监视8周以检查溶血。

对aHUS治疗的终止
终止Soliris后，监视有aHUS患者的血栓性微血管病(TMA)的征象和症状并发症至少12周。在aHUS临床研究中，18例患者(5例在前瞻性研究)终止Soliris治疗。5例患者丢失给药后发生TMA并发症，和4/5例患者中再次开始Soliris。

TMA的临床征象和症状包括精神状态变化，癫痫，心绞痛，呼吸困难，或血栓形成。此外，下列实验室参数变化可能确定

TMA并发症：以下任何之一的两次，或重复测量的发生：Soliris治疗期间血小板计数或血小板计数峰值与基线比较减低25%或更多；Soliris治疗期间血清肌酐或最低值与基线比较增加25%或更多；或Soliris治疗期间血清LDH或最低值增加超过基线25%或更多。

如Soliris终止后发生TMA并发症，考虑再开始Soliris治疗，血浆治疗[血浆去除术，血浆交换，或新鲜冰冻输注血浆(PE/PI)]，或适宜器官特异性支持措施。

5.5 预防和处理血栓形成
尚未确定Soliris治疗期间撤去抗凝治疗的影响。所以，用Soliris治疗不应改变处理。

5.6实验室监视
PNH
溶血时血清LDH水平增加和可能有助于监视Soliris效应，包括对治疗终止反应。在临床研究中，6例患者达到血清LDH水平减低只在Soliris给药间隔从14减低至12天后。所有其他患者14天给药间隔达到血清LDH水平减低[见临床药理学(12.2)和临床研究(14.1)].

aHUS
早期血栓性微血管病(TMA)征象包括血小板计数减低，和血清LDH和肌酐水平增加。Soliris治疗期间和Soliris终止后通过监视系列血小板计数，血清LDH，和肌酐随访患者TMA征象。

5.7 输注反应
如同所有蛋白产品，给予Soliris可能导致输注反应，包括过敏反应或其它超敏性反应。在临床试验中，无患者经受输注反应需要终止Soliris。如发生心血管不稳定性或呼吸损害征象，中断Soliris输注和开始适当支持措施。

6 不良反应
6.1 临床试验经验
接受Soliris患者经受最重要不良反应是脑膜炎双球菌感染。在PNH临床研究中，2例患者经受脑膜炎双球菌败血症。2例患者既往均曾接受a 脑膜炎双球菌疫苗。在临床研究中无PNH患者中，1例未免疫接种患者发生脑膜炎双球菌脑膜炎。在回顾性aHUS研究研究后期间，1例既往免疫接种纳入患者发生脑膜炎双球菌败血症[见警告和注意事项(5.1)]。

PNH
下面数据描述在196例成年PNH患者反映对Soliris暴露，年龄18-85，其中55%为女性。全部有血管内溶血征象或症状。一项安慰剂-对照临床研究Soliris(其中43例患者接受Soliris和44例安慰剂)；一项单组临床研究和一项长期延伸研究。182例患者暴露长于1年。All患者接受推荐Soliris给药方案。

因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。表4总结不良反应率Soliris组发生数值上高于安慰剂组和发生率5%或用Soliris治疗患者中更多。

在安慰剂-对照临床研究中，接受Soliris患者发生严重的不良反应4例(9%)和接受安慰剂患者9例(21%)。严重反应包括感染和PNH进展。在研究中未发生死亡和没有患者接受Soliris经受血栓形成事件；接受安慰剂患者发生1例血栓形成事件。

在单组，临床研究或随访研究中193例PNH患者用Soliris治疗，安慰剂-对照临床研究中报道不良反应相似。在这些研究中16%患者发生严重的不良反应。最常见严重的不良反应是：病毒感染(2%)，头痛(2%)，贫血 (2%)，和发热(2%)。

aHUS
在两项前瞻性，单组研究(aHUS研究1和2)和一项回顾性研究(aHUS研究3)中，在有aHUS患者中评价Soliris治疗的安全性。下面描述数据来自37例成年和青少年有aHUS患者被纳入在aHUS研究1中和aHUS研究2。所有患者接受推荐剂量Soliris。暴露中位时间是38周(范围：2-64周)。

因为临床试验是在广泛不同条件下进行的，在某个药物临床试验观察到的不良反应率不能直接与另一药物临床试验直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。表5总结在aHUS研究1中和2合并报道至少10%患者的所有不良事件。

在aHUS 研究1和2合并中，54%(20/37)患者经受严重不良事件(SAE)。最常报道SAEs是高血压(16%)和感染(14%)。1例患者由于被视为以Soliris无关的不良事件终止Soliris。

回顾性分析收集来自纳入aHUS研究3(N=30)青少年和成年患者不良事件资料揭示安全性图形与两项前瞻性研究观察到相似。

aHUS研究3包括19例小于18岁儿童患者。总体而言，纳入研究3在儿童aHUS患者中Soliris安全性表现相似于成年患者观察到。表6中展示儿童患者发生最常见(≥15%)不良事件。

6.2 免疫原性
如同所有蛋白有免疫原性潜能。曾用两种抗-艾库组单抗抗体检测的不同免疫分析评价Soliris免疫原性：一种直接酶联免疫吸附试验(ELISA)对PNH适应证用艾库组单抗的Fab片段用作靶点；和对aHUS适应证使用用艾库组单抗整分子为靶点的一种电-化学发光(ECL)桥接分析。用ELISA分析所有用Soliris治疗PNH患者中3/196例(2%)检测到低滴度对Soliris低滴度抗体。用ECL分析在用Soliris治疗有aHUS患者中1/37例(2.7%)检测到对Soliris抗体。对37例有aHUS患者用一种基于ECL中和HAHA分析有第灵敏度2 μg/mL进行检测中和抗体。在有aHUS用Soliris治疗患者未检测到对Soliris中和活性。在两种适应证均未观察到抗体发生与临床反应表观相关。免疫原性资料反映基于ELISA分析和/或基于ECL分析检测结果被认为对Soliris抗体阳性的患者百分率是高度依赖于所用分析方法的灵敏度和特异性。此外，在分析中抗体阳性的观测发生率可能手脊柱因素影响包括采样，采集时间，同时用药和所患疾病。因这些理由，对Soliris抗体发生率与其它产品抗体发生率的比较可能是误导。

6.3 上市后经验
曾报道严重或致死性脑膜炎双球菌感染病例。

7 药物相互作用
尚未用Soliris进行药物相互作用研究。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C:
在妊娠妇女中没有适当和对照良好的Soliris研究。Soliris，一种重组IgG分子(人源化抗-C5抗体)，预期穿越胎盘。用鼠类动物研究Soliris分子(鼠抗-C5抗体)鼠同系物显示在人剂量2-8倍时增加发育异常率和增加子代死亡和垂死率。妊娠期间只有潜在获益公正地胜于对胎儿潜在风险时才应使用Soliris。

在小鼠中用鼠抗-C5抗体剂量根据体重比较接近推荐人用剂量2-4 倍(低剂量)和4-8倍(高剂量)进行动物生殖研究。当动物暴露于抗体发生在交配前直至早期妊娠，未观察到生育力或生殖行为减低。当母体暴露至抗体发生在器官形成期，暴露于较高抗体剂量的230只生产子代中观察到视网膜发育不良两例和1例脐疝。但是，暴露不增加胎儿丢失或新生鼠死亡。当母体暴露于抗体发生在植入至断奶时期，较高雄性子代成为垂死或死亡(对照1/25，低剂量组2/25，高剂量组5/25)。生存子代正常发育和生殖功能。

8.3 哺乳母亲
不知道Soliris是否排泄至人乳汁。IgG被排泄至人乳汁，所以预期Soliris将存在于人乳汁中。但是，发表的资料提示人乳汁中抗体不进入新生儿和婴儿循环实质量。当Soliris被给予哺乳妇女应谨慎对待。对婴儿来自胃肠道未知风险或有限全身暴露对Soliris应权衡人乳喂养已知获益。

8.4 儿童使用
尚未确定Soliris为治疗PNH低于18岁儿童患者的安全性和的有效性。
3项临床研究评估Soliris为治疗aHUS包括总共25例儿童患者(年龄2个月至17岁)的安全性和的有效性。Soliris在儿童和成年患者中为治疗aHUS的安全性和的有效性似乎相似[见剂量和给药方法(2.2)，不良反应(6.1)，和临床研究(14.2)]。

按照ACIP指导原则给予免疫接种预防脑膜炎奈瑟菌，肺炎链球菌和乙型流感嗜血杆菌(Hib)感染[见警告和注意事项(5.1, 5.2)]。

8.5 老年人使用
16例患者65岁或以上(15例PNH和1例aHUS)用Soliris治疗。尽管这些年龄中无明显年龄相关差异，65岁和以上患者数目不足以确定他们是否与年轻患者不同。

10 药物过量
临床研究期间未曾报道Soliris过量病例。

11 一般描述
Soliris，一种补体抑制剂，艾库组单抗的制剂，是通过鼠骨髓瘤细胞培养生产和用标准生物工艺过程技术纯化的一种重组人源化单克隆IgG2/4κ抗体。艾库组单抗含来自人IgG2序列和人IgG4序列的人恒定区和小鼠的互补决定区家截至人轻-和重链可变区框架。艾库组单抗由两条448氨基酸重链和两条214氨基酸轻链组成而有分子量接近148 kDa。

Soliris是一种无菌，透明，无色，无防腐剂10mg/mL溶液为静脉输注和在30-mL单次使用小瓶中供应。产品在在pH 7制剂化和每小瓶含300 mg的艾库组单抗，13.8mg磷酸二氢钠，53.4mg磷酸氢二钠，263.1mg氯化钠，6.6mg聚山梨醇80(植物来源)和注射用水，USP。

12 临床药理学
12.1 作用机制
艾库组单抗，在Soliris中的活性成分，是结合至单克隆抗体以高亲和力特异性结合至补体蛋白C5，因此抑制其裂解至C5a和C5b和防止终端补体复合物C5b-9的生成。在PNH患者中Soliris抑制终端补体介导的血管内溶血和在aHUS患者中补体-介导的血栓性微血管病(TMA)。

有PNH患者中遗传突变导致异常RBCs群的生成(称为PNH细胞)是在终端补体抑制剂缺陷，表现为PNH RBCs对持久终端补体-介导破坏敏感。这种破坏和这些PNH细胞的丧失(血管内溶血)导致RBC计数低(贫血)，和还有疲乏，功能困难，疼痛，暗尿，气短，和血凝块。

在aHUS中，补体活性的调节损伤导致不能控制点终端补体激活，导致血小板激活，内皮细胞损伤和血栓性微血管病。

12.2 药效学
在PNH安慰剂-对照临床研究中，Soliris当用推荐量给药时，一周时减低溶血，如血清LDH水平从在基线2200 ± 1034 U/L(均数 ± SD)减低至700 ± 388 U/L所示和研究26周结束自始自终维持效应(327 ± 433 U/L)。在单组临床研究中，Soliris维持这个效应直至52周[见临床研究(14)].

12.3. 药代动力学 
对来自40例PNH患者接受推荐 Soliris方案多次给药PK数据用标准一房室模型群体PK分析[见剂量和给药方法(2.1)]。在这个模型，对一例典型体重70 kg的PNH患者 Soliris的清除率是22 mL/hr和分布容积是7.7 L。半衰期为272±82 hrs(均数±SD)。在26周时，Soliris的平均血清观测的峰和谷浓度分别为194 ± 76 μg/mL和97 ± 60 μg/mL。

第二个群体PK分析对来自在研究1，2和3中57例aHUS患者接受推荐的Soliris方案多次给药PK数据用一个标准的1房室模型进行。在这个模型中，Soliris的清除率对典型aHUS患者体重70 kg是14.6 mL/hr和分布容积是6.14 L。消除半衰期是291 h (约12.1天)。

血浆交换干预期间也评价艾库组单抗的清除率和半衰期。血浆交换增加艾库组单抗的清除率至3660 mL/hr和减低半衰期至1.26小时。当Soliris被给予接受输注血浆或交换aHUS者时，建议补充给药[见推荐剂量方案(2.1)].

未曾在aHUS临床研究中在被性别，种族，年龄(儿童或老年)，或存在肾或肝损伤包括儿童和青少年患者(小于18岁)和有肾损伤患者确定的特殊患者群专门研究进行Soliris的PK评价[见临床研究(14)]。群体PK分析显示年龄，性别，种族，和肾功能不影响艾库组单抗的PK。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
尚未进行艾库组单抗长期动物致癌性研究。

尚未用艾库组单抗进行遗传毒性研究。

尚未在动物中研究艾库组单抗对生育力的影响。雄性和雌性小鼠静脉注射鼠类抗-C5抗体至等同于Soliris临床剂量4-8倍对交配或生育力无不良效应。

14 临床研究
14.1 PNH
在一项随机化，双盲，安慰剂对照26周研究(研究1)在有溶血PNH患者中评价Soliris的安全性和疗效；还在一项单组52周研究(研究2)；和在一项长期延伸研究用Soliris治疗PNH患者。接受Soliris前患者接受接种脑膜炎双球菌疫苗。在所有研究中研究期间Soliris的剂量是600 mg研究药物每7 ± 2天共4周，后接着900 mg 7 ± 2天，然后900 mg每14 ± 2天。历时25 – 45分钟静脉输注给予Soliris。

研究1:
在既往12个月中至少有4次输血，流式细胞仪证实至少10% PNH细胞和血小板计数至少100,000/μL的PNH患者被随机化至或Soliris(n = 43)或安慰剂(n = 44)。随机化前，所有患者进行初始观察期证实需要输注RBC并确定血红蛋白浓度(“设置点”)将确定每例患者的血红蛋白稳定化和输注结局。有症状患者血红蛋白设置点为低于或等于9 g/dL和无症状患者为低于或等于7 g/dL。溶血相关终点包括达到血红蛋白稳定化患者数，被输注RBC单位数，疲乏，和健康相关生命质量。为达到指定血红蛋白稳定化，患者必须维持血红蛋白浓度高于设置点和在整个26周期间避免任何RBC输注。监视溶血主要通过血清LDH水平测量，和用流式细胞仪监测PNH RBCs的比例。在基线时接受抗凝剂和全身皮质激素患者继续这些药物。

平衡主要基线特征(见表7).

患者用Soliris治疗与安慰剂治疗患者比较曾显著减低(p< 0.001)溶血导致通过增加血红蛋白稳定化改善贫血和减低输血需求(见表8)。三项研究前RBC输血阶层(4 - 14 单位；15 – 25单位；> 25单位)内各患者见到这些效应。Soliris治疗的3周后，患者报告疲乏较少和健康相关生命质量改善。因为研究样本大小和时间，不能确定Soliris对血栓事件的影响。

研究2和延伸研究：
在既往24个月内至少1次输血和至少30,000 血小板/μL的PNH患者接受Soliris历时52-周期间。同时用药包括63%的患者抗-血栓药和40%患者全身皮质激素。总体，96/97例被纳入患者完成研究(1例患者在血栓事件后死亡)。通过测定血清LDH水平衡量血管内溶血减低在治疗期间持续和导致RBC输注需求减低和减轻疲乏。187例Soliris-治疗PNH患者被纳入一项长期延伸研究。所有患者总Soliris暴露历时范围10至54个月血管内溶血持续减低。用Soliris治疗血栓事件比治疗前相同时间期间较少。但是，大多数患者接受同时用抗凝药；未研究在Soliris治疗期间撤去抗凝剂的效应[见警告和注意事项(5.4)]。

14.2 aHUS
三项单组研究[(两项前瞻性(aHUS研究1和2)和一项回顾性(aHUS研究3)]评价Soliris治疗aHUS的安全性和疗效。有aHUS患者接受接种脑膜炎双球菌疫苗接受Soliris前或接受用抗生素预防性治疗直至疫苗接种后2周。在所有研究中在成年和青少年患者Soliris的剂量是900 mg每7 ± 2天共4周，接着1200 mg 7 ± 2 days然后1200 mg每14 ± 2天。对纳入一项HUS研究3中体重小于0 kg儿童患者剂量方案是根据体重[见推荐剂量方案(2.2)]。疗效评价是根据血栓性微血管病(TMA)终点。
TMA相关终点包括以下：

血小板计数从基线的变化 
血液学正常化(维持正常血小板计数和LDH水平至少共4周) 
完全TMA反应(血液学正常化加血清中肌酐水平至少减低25%最少工4周) 
无TMA-事件状态(无共至少12周小板计数从基线减低 >25%，血浆交换或输注血浆，和新透析需求至少共12周) 每天TMA干预率(被定义为每人每天血浆交换或输注血浆干预数目和新透析需求数目)。

aHUS对PE/PI耐药(aHUS研究1)
aHUS研究1纳入患者尽管治疗筛选前周接受至少4次PE/PI显示血栓性微血管病(TMA)征象。1例患者因为PE/PI不能耐受筛选前周无PE/PI。为了定性纳入质量，患者须有血小板计数≤150 × 109/L，溶血的证据例如血清LDH升高，和血清肌酐高于正常上限，无需慢性透析。患者年龄中位数是28(范围：17至68岁)。纳入aHUS研究1患者有ADAMTS-13水平高于5%。76%患者有确定的补体调节因子突变或自家抗体。表9总结在aHUS研究1中关键基线临床和纳入疾病相关患者特征。

在aHUS 研究1中患者接受Soliris最小共26周。26周治疗期初始完成后，大多数患者继续接受Soliris纳入至延伸研究。在aHUS研究1中，Soliris治疗的中位时间接近38周(范围：2 周至64周).

Soliris生效后观察到终端补体活性的减低和血小板计数相对于基线增加。Soliris减低补体-介导TMA活性征象，如平均血小板计数从基线至26周增加所示。在aHUS研究1中，平均血小板计数在1周时从在基线109 ± 32 × 109/L增加至169 ± 72 ×109/L；这种效应维持至26周(在26周平均血小板计数：210 ± 68 × 109/L)。表10 总结了对aHUS研究1的疗效结果。

如用中位eGFR测量，Soliris治疗期间肾功能改善。Soliris治疗期间，在研究纳入时需要透析患者中4/5例能终止透析，和1例患者发生新透析需求。

在aHUS研究1中，在编码补体调节因子蛋白基因中有和无被鉴定突变患者中对Soliris反应相似。

对PE/PI敏感aHUS(aHUS研究2)
aHUS研究2纳入进行慢性PE/PI一般血液学不显示正在血栓性微血管病(TMA)征象的患者。所有患者首次Soliris给药前每2周,曾接受每周至少1次但不超过3次PT治疗最少共8周。在aHUS研究2中允许纳入用慢性透析患者。患者中位年龄为28岁(范围：13至63岁)。在aHUS研究2中纳入患者有ADAMTS-13 水平高于5%.。70%患者有鉴定的补体调节因子突变或自身-抗体。表11在aHUS研究2中总结了纳入患者的关键基线临床和疾病相关特征。
 
在aHUS研究2中患者接受Soliris最小共26周。初始26周治疗期完成后，大多数患者纳入至一项延伸研究继续接受Soliris。在aHUS研究2中，Soliris治疗的中位时间是接近40周(范围：26至52周。表12总结了对aHUS研究2的疗效结果。

在aHUS研究2中，患者有和无被鉴定突变在编码补体调节因子蛋白基因中对Soliris反应相似。Soliris生效后观察到所有患者中终端补体活性减低。Soliris减低补体-介导TMA活性征象，如在26周时平均血小板计数从基线的增加所示。尽管PE/PI的消除血小板计数维持在正常水平。平均血小板计数是229 ± 78 × 109/L 在基线时，而在26周时233 ± 69 × 109/L。Soliris治疗期间，用中位eGFR测量肾功能。用Soliris患者无需新透析。

回顾性研究在有aHUS患者(aHUS研究3)
回顾性研究(aHUS研究3)对aHUS的疗效结果一般与两项前瞻性研究结果一致。Soliris减低补体-介导TMA活性征象，如平均血小板计数从基线增加所示。平均血小板计数从在基线时71 ± 83 ×109/L增加至治疗后1周的233±109 ×109/L；这个效应维持至26周(在26周时平均血小板计数：254 ± 79 ×109/L)。

在aHUS研究3中总共19例儿童患者(年龄2个月至17岁)接受Soliris。Soliris治疗的中位时间是16 周(范围4 至70 周) 对< 2岁儿童(n=5),，31周(范围19至63周)对2至<12岁儿童(n=10)，和对12至17岁(n=4)患者38周(范围1至69周)。53%儿童患者有鉴定的补体调节因子突变或自身-抗体。

总之，对这些儿童患者疗效结果似乎与纳入在aHUS研究1中和2患者观察到一致(表13)。用Soliris治疗期间无儿童患者需要新透析。

16 如何供应/贮存和处置
Soliris(艾库组单抗eculizumab)以300 mg单次使用小瓶供应内含30 mL 10 mg/mL无菌，无防腐剂Soliris溶液每小瓶。

Soliris小瓶必须贮存在冰箱条件在2-8º C (36-46º F)原盒中避光保存直至使用。不要使用超出盒上标明失效期药物。对已稀释Soliris溶液稳定性的信息请参阅剂量和给药方法(2)。

不要冻结。不要震荡。

NDC 25682-001-01单个单位300 mg盒：含1个(1) 30 mL小瓶

Soliris (10 mg/mL)。

Soliris: first antibody licensed for atypical haemolytic uraemic syndrome
01 February 2012, 9:00am
The indication for eculizumab (Soliris) has been extended to include the treatment of atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS) in adults and children.
The recombinant humanised monoclonal IgG2/4k antibody is given in a dosing regimen that consists of a 4-week initial phase followed by a maintenance phase.
Rare genetic disease
aHUS is a rare chronic genetic disease defined by the presence of microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia and acute renal failure. It is characterised by the formation of blood clots in small vessels throughout the body (thrombotic microangiopathy), which can cause life-threatening damage to the kidney, brain and other vital organs. Patients receiving eculizumab should be monitored for thrombotic microangiopathy by measurement of platelet counts, serum LDH and serum creatinine, and may require dose adjustment during the maintenance phase.
Clinical studies
Eculizumab displayed efficacy in 3 trials: 2 prospective studies in a total of 37 patients (C08-002A/B and C08-003A/B) and 1 retrospective study in 30 patients (C09-001r). All participants received eculizumab.
The first prospective study included patients in the early stage of aHUS with evidence of clinical thrombotic microangiopathy (TMA) despite plasma exchange (PE) or plasma infusion (PI). Patients had a significant improvement in platelet count from baseline to week 26 (mean increase 73 x 109/L, p=0.0001) and 88% were TMA event-free (defined as having no decrease in platelet count, no PE or PI and no new dialysis). Renal function also improved and haematologic normalisation was achieved in 76% of patients.
The second prospective study included patients with long term aHUS, without evidence of TMA, and undergoing chronic PE or PI. Similar results were observed, with 80% of patients achieving TMA event-free status and 90% achieving haematologic normalisation.
The retrospective study enrolled 15 children aged 2 months to 12 years, who received eculizumab;  efficacy results appeared consistent with those observed for patients enrolled in the pivotal adult studies.
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Full indication and dosing information for PNH and aHUS available here.
Administering Soliris
A meningococcal vaccination must be administered to all patients at least 2 weeks prior to the first dose of Soliris
Fixed dose on time is critical to control chronic hemolysis; for breakthrough hemolysis, dosing may be adjusted to every 12 days instead of 14 days
No dosing adjustments recommended based on age, gender, race, renal insufficiency, or hepatic disease
Infusions are administered over 35 minutes, premedications are not routinely required
Patients who discontinue Soliris should be monitored for at least 8 weeks1
In clinical studies of 196 patients, 16 patients discontinued treatment with Soliris and serious hemolysis was not observed
Administration via infusion
Soliris is supplied as a 300-mg, single-use vial. Soliris should be administered as an IV infusion and must be diluted to a final concentration of 5 mg/mL prior to administration.
The final admixed Soliris 5 mg/mL infusion volume is 120 mL for 600-mg doses or 180 mL for 900-mg doses
The diluted solution is a clear, colorless liquid and should be practically free of any particles
DO NOT ADMINISTER AS AN IV PUSH OR BOLUS INJECTION.
If diluted solution is refrigerated, warm to room temperature (18°C-25°C [64°F-77°F]) only by exposure to ambient air. The admixture must not be heated in a microwave or with any heat source
Administer as an IV infusion during 35 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump
It is not necessary to protect diluted solution from light during administration
No infusion-related reactions
No difference was observed between Soliris- and placebo-treated patients in immune system disorders within 48 hours of administration1
No infusion-related reactions led to discontinuation1
Antibodies rarely develop
Low titers of antibodies against Soliris rarely developed during 6 months of treatment1,2
No correlation of antibody development to clinical response was observed2
Patients who discontinue Soliris should be monitored for signs and symptoms of serious, chronic hemolysis.1
Factors that may affect assessment of patient response to Soliris:
While all patients experience chronic hemolysis, symptoms and their severity often vary widely between patients
Stress or illness may cause breakthrough hemolysis and/or increased anemia3-5
How Supplied, Storage, and Distribution1
Vial–30 mL, liquid
Product strength–10 mg/mL
Product count–300 mg/30 mL (vial)
Product physical specs–1 vial per carton
Shipped just in time for infusion
Weight: <1 lb
Dimensions: 1.625" x 1.625" x 3.125"
Must be stored in the original carton until time of use under conditions at 2°C-8°C (36°F-46°F)
Protect from light
DO NOT FREEZE; DO NOT SHAKE
Do not infuse beyond the expiration date stamped on the carton
Each single-unit carton contains one 30-mL vial of Soliris (10 mg/mL)

FDA批准儿童罕见血液病治疗药物Soliris（eculizumab）

2011年9月23日，美国食品药品管理局（FDA）批准艾库组单抗（eculizumab）商品名Soliris，治疗非典型溶血性尿毒综合征（atypical Hemolytic Uremic Syndrome， aHUS）患者，aHUS是一种能导致肾衰竭的罕见慢性血液病，可以增加死亡和中风的风险。Soliris获FDA优先审评资格，并获加速审批。

非典型HUS在全部溶血性尿毒症患者中的比例为5%至10％。该疾病严重影响着儿童的健康。

作为靶向疗法，Soliris通过抑制引发aHUS的蛋白质发挥作用。FDA于2007年3月首次批准Soliris治疗阵发性夜间血红蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuriaPNH，该病是一种可致残和早亡的罕见血液病。

两项纳入37名患aHUS疾病的成人和青少年患者的单臂试验，以及一项纳入19名儿童患者和11名成人患者的回顾性研究证实了Soliris的安全性和有效性。在这些研究中，Soliris治疗组的患者肾功能出现明显好转，包括经血液透析无效的严重aHUS患者。Soliris治疗组的患者还表现出在血小板数量以及其他与aHUS活动相关的血液指标的改善。

在Soliris治疗的aHUS患者中，最常见的副作用包括高血压（高血压病）、腹泻、头痛、贫血、呕吐、恶心、上呼吸道和尿道感染以及白细胞降低（白细胞减少症）。