2011年9月26日，Alexion制药宣布，美国食品药品管理局(FDA)已批准Soliris(eculizumab)用于治疗儿童和成人非典型溶血尿毒综合征(aHUS)。据Alexion介绍，aHUS是一种非常罕见、可危及生命的遗传性疾病。该病进行性损害重要器官，导致卒中、心肌梗死、肾衰和死亡。aHUS的发病和患者的过早死亡是由无法控制的补体系统慢性激活所致，后者引起全身小血管内血栓形成——血栓性微血管病(TMA)。Soliris可抑制补体介导的TMA。
FDA之所以通过快速审批程序将aHUS列为适应证，是基于2项前瞻性研究中37例成人和未成年患者的数据，以及一项纳入19例儿童患者的回顾性研究结果。这3项研究的受试者包括：17例血浆置换/输注无效或不耐受的患者，20例长期接受血浆置换/输注的患者，19例接受Soliris治疗、曾或未曾接受血浆置换/输注的儿童患者(年龄2个月~17岁)。所有接受Soliris治疗的患者的终端补体活性均下降，各项研究均达到了关键性临床目标。
在第一项研究中，接受Soliris治疗者26周时的血小板计数相对于基线水平显著下降(P=0.0001)。这17例患者中，13例(76%)观察到血液恢复正常，15例(87%)达到无TMA事件状态，TMA干预率也有显著下降，肾功能改善，透析减少，生活质量提高。
在第二项研究中，20例接受Soliris治疗的患者中，16例(80%)达到主要终点——无TMA事件状态，18例(90%)血液恢复正常，TMA干预率显著下降，肾功能稳定或改善，生活质量提高。无患者需要接受透析。
在第三项研究中，接受Soliris治疗的19例患儿中有17例(89%)的血小板计数恢复正常，TMA干预率显著下降，治疗期间未新增需要接受透析的患儿。
Soliris治疗aHUS的安全性和有效性，在儿童和成人中相似。
在上述临床试验中，患者对Soliris均耐受良好。最常报告的不良事件为高血压、上呼吸道感染和腹泻。
Soliris的产品标签包括一个加框警告，指出接受Soliris治疗的患者中曾发生过危及生命和致死性的脑膜炎双球菌感染，以及如果未能及时诊断和治疗这种感染，可能迅速危及生命或致死。补体缺陷患者应依从有关接种脑膜炎双球菌疫苗的建议。适宜接受Soliris治疗的患者应在首次使用该药前至少2周时接种脑膜炎双球菌疫苗，除非推迟使用Soliris的风险超过了脑膜炎双球菌感染的风险。
纳入更多患者的前瞻性临床试验正在进行中，旨在确认Soliris对aHUS患者的益处。
Generic Name for SOLIRIS
Eculizumab 10mg/mL; soln for IV infusion after dilution; preservative-free.
Legal Classification:
Rx
Pharmacological Class for SOLIRIS
Complement inhibitor.
Manufacturer of SOLIRIS
Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Indications for SOLIRIS
Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria to reduce hemolysis.
Adult dose for SOLIRIS
Give by IV infusion over 35 minutes. ≥18yrs: Initially 600mg every 7 days for the first 4 weeks, followed by 900mg for the fifth dose 7 days later, then 900mg every 14 days thereafter.
Children's dosing for SOLIRIS
<18yrs: not recommended.
Contraindications for SOLIRIS
Unresolved serious Neisseria meningitidis infection. Individuals not vaccinated against Neisseria meningitidis.
Warnings/Precautions for SOLIRIS
Give meningococcal vaccine at least 2 weeks prior to treatment. Monitor for early signs of meningococcal or other systemic infection. Increased risk of hemolysis after treatment discontinuation; monitor for at least 8 weeks. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers.
Adverse Reactions for SOLIRIS
Headache, nasopharyngitis, back pain, nausea; meningococcal infection, hypersensitivity reactions.
How is SOLIRIS supplied?
Single-use vials (30mL)—1
Related Disease:
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
Related Resources