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【药品名】莫罗莫那—CD3
【英文名】Muromonab—CD3
【别名】鼠单克隆抗体—CD3，CD3—单克隆抗体，ORTHOCLONE，OKT
【开发单位】强生
【首次上市】1986年，美国
罗莫那-CD3简单介绍：
莫罗莫那-CD3(OKT3)为鼠IgG2的免疫球蛋白，能特异地与人T细胞的抗原(CD3)结合，而阻断T细胞的再生及其功能，起到免疫抑制作用，且对骨髓无影响。经FDA批准用于治疗肾移植排斥和心脏移植排斥反应，在临床用药过程中还发现了该药在其它疾病方面的一些治疗作用。
用于治疗器官移植的排斥反应
OKT3对肾移植的排斥反应效果较好，能有效逆转移植肾的急性排斥反应，其逆转率可达95%，而对于抗激素或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的急性排斥反应，OKT3也有较好的效果，其逆转率可达93%。
【作用与用途】
本品为鼠IgG2的免疫球蛋白，具有一重链(分子量约5万)及一轻链(分子量约2。5万)，能特异地与人了细胞的抗原(CD3)结合，而阻断T细胞的再生及其功能，因而起到免疫抑制作用，但对骨髓元影响。可用于器官移植后的急性排异反应。
【用法与用量】
静脉注射，每日1次，5mg，连用10—14日，可合用皮质激素或硫唑嘌呤。对肾移植的排异反应效果较好，也试用于心、肝的移植。
【注意事项】
不良反应主要为寒战、发热、呼吸困难、呕吐、腹泻、震颤等。禁用于对本品过敏的患者。可服用对乙酰氨基酸或抗组胺药早期反应。
【制剂】
常用的制剂为注射液，每支5mg(5ml)。不能冷冻保存，不能振摇。
| Representative Examples: |
Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3®), Interleukin-2 Receptor Antagonist (Basiliximab, Simulect®), Daclizumab (Zenapax®) |
| Clinical Use: |
Monoclonal Antibodies are used in early rejection prophylaxis and treatment of rejection. |
| General Mechanism: |
Monoclonal antibodies are antigen-specific immunosuppressants that will reduce immune response to alloantigens of the graft while preserving the response to alloantigens to unrelated antigens. These agents are specific to blocking T-cell activation, resulting in rapid depletion of T cells from the circulation by binding of antibody coated T cells to Fc receptors on phagocytic cells. The most recently FDA approved monoclonal antibodies are the IL-2 receptor antagonists genetically engineered to possess both human and murine antibody sequences. The chimerization of these antibodies is an attempt to decrease the immunogenicity of the agent. Other monoclonal antibody-based drugs are still in clinical trials for FDA approval. |
Muromonab-CD3
| Pharmacological Mechanism: |
Muromonab-CD3 is the first type of murine monoclonal antibody directed against the epsilon chain of the CD3 molecule (an integral part of the T Cell Receptor complex) and modulates the receptor and inactivates T-cell function blocking both naïve T cells and CTLs. This results in rapid depletion of T cells from circulation and cytokine release. This antibody is used to treat acute rejection and steroid resistant rejection. Several severe adverse effects as a result of Muromonab-CD3 are thought to be a product of the cytokine release inherent in the mechanism of the agent's efficacy. |
| Side Effects: |
Side effects observed with Muromonab-CD3 use include:
·acute clinical syndrome (cytokine release syndrome) after first few doses
·aseptic meningitis
·opportunistic infections
·lymphoma (without cyclosporine, no lymphoma)
·malignancies
·hypersensitivity reactions
·HAMA reaction |
| Representative Dose/Route: |
The recommended dose for Muromonab-CD3 is 5 mg IV push once a day for 7-14 days. | Interleukin-2 Receptor Antagonist (Basiliximab)
| Pharmacological Mechanism: |
Basiliximab (Simulect®) is a chimeric (70% human and 30% murine) monoclonal antibody utilized in the prevention of acute organ rejection. This monoclonal antibody has a specificity and high affinity for the a subunit of the interleukin (IL)-2 receptor (IL-2Ra, also known as CD25 or Tac) preventing IL-2 from binding to the receptor on the surface of activated T cells. By acting as an IL-2Ra antagonist, Basiliximab inhibits IL-2-mediated activation and proliferation of T cells, the critical step in the cascade of cellular immune response of allograft rejection. Therefore, Basiliximab has a long half-life of approximately 7-12 days and saturates the IL-2 receptor for up to 59 days. Due to its high percentage of humanization in its antibody sequences the occurrence and acuteness of adverse effects is significantly lower when used with standard immunotherapy. |
| Side Effects: |
Side effects observed with IN-2 receptor antagonist use include:
·gastrointestinal disorders
·does not appear to increase the incidence of opportunistic infections or malignancies
*since this immunosuppressant is used in combination with other therapies, it can be assumed that other side effects exist
**additional side effects specific to this drug are unknown due to the fact that the drug is still undergoing clinical trials |
| Representative Dose/Route: |
The prescribed dose of Basiliximab is 20 mg IV 2 hours prior to transplant and 20 mg 4 days after transplant surgery. This immunosuppressant is given as part of the immunotherapeutic regimen. | Daclizumab
| Pharmacological Mechanism: |
Daclizumab is a similar agent as Basiliximab, but is more humanized IgG monoclonal antibody (90% human and 10% murine). It also binds to and inhibits the a-subunit of IL-2 receptor.
Daclizumab has a half-life of about 20 days and saturates the IL-2 receptor for up to 120 days (twice as long as Basiliximab). |
| Side Effects: |
Side effects observed with IN-2 receptor antagonist use include：
·gastrointestinal disorders
·does not appear to increase the incidence of opportunistic infections or malignancies
*since this immunosuppressant is used in combination with other therapies, it can be assumed that other side effects exist
**additional side effects specific to this drug are unknown due to the fact that the drug is still undergoing clinical trials |
| Representative Dose/Route: |
Daclizumab is given as a part of the immunosuppressant therapy in place. The first dose is 1 mg/kg IVgiven around the surgery and then every 14 days for four more doses. |
オルソクローンOKT3注
製造販売元／ヤンセンファーマ株式会社
商品名 オルソクローンＯＫＴ３注
薬効分類名
急性拒絶反応治療剤（モノクローナル抗体製剤）
販売名
オルソクローンOKT3注
組成
オルソクローンOKT3注は1管5mL中5.0mgのムロモナブ-CD3を含有する蛋白溶液製剤である。添加物として、ポリソルベート80を1.0mg、塩化ナトリウム43.0mg、pH調整剤2成分を含有する。
単位・容量
5mg/1管（5mL）
禁忌
本剤又はマウス由来製品に対して過敏症の既往歴のある患者［本剤はマウス由来の異種蛋白であるため、過敏症を発現するおそれがある。］
血清病の既往歴のある患者［本剤はマウス由来の異種蛋白であるため、過敏症を発現するおそれがある。］
皮疹等の過敏症の既往歴のある患者［本剤はマウス由来の異種蛋白であるため、過敏症を発現するおそれがある。］
妊婦、妊娠している可能性のある婦人又は授乳婦［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
効能または効果
腎移植後の急性拒絶反応の治療
通常、成人には1日1回5mgを連続10日間、静脈内に投与する。
小児には、1日1回、体表面積（m2）あたり5mgを成人と同様に投与する。ただし、1日最高用量は5mgとする。
慎重投与
胸部X線所見により、あるいは本剤を投与しようとする直前の1週間以内に3％以上の体重増加が認められることにより、体液貯留状態が確認される患者（透析、利尿剤投与等の処置を行い、体液貯留状態の改善を確認してから慎重に投与すること。）［重篤な肺水腫があらわれることがある。］
白血球減少症（3,000/mm3以下）の患者［二次的感染症に対し、感受性が高い。］
重大な副作用
アナフィラキシー反応
頻度不明
アナフィラキシー反応を起こすことがあるので、観察を十分に行い、チアノーゼ、冷汗、血圧低下、呼吸困難、胸内苦悶等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
脳浮腫
頻度不明
脳浮腫（脳ヘルニアを伴った症例も報告されている）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
無菌性髄膜炎、錯乱等
0.1 5％未満
無菌性髄膜炎（初期症状：発熱、頭痛、髄膜症（項部硬直）、羞明）があらわれることがある。また、錯乱、全身痙攣、幻覚、めまい等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
肺水腫
0.1 5％未満
肺水腫があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと［「慎重投与」の項参照］。
感染症
5％以上
細菌、真菌、ウイルス、原虫による重篤な感染症（肺炎、敗血症、髄膜炎、帯状疱疹等）があらわれることがある。また、免疫抑制剤を投与されたB型又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎やC型肝炎の悪化があらわれることがある。本剤を投与する場合は観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
進行性多巣性白質脳症（PML）
頻度不明
進行性多巣性白質脳症(PML)があらわれることがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状 (片麻痺、四肢麻痺)、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
BKウイルス腎症
頻度不明
BKウイルス腎症があらわれることがあるので、このような場合には減量又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
特異的免疫抑制作用（in vitro）7）
細胞傷害性ヒトT細胞を用いた実験系において、約500ng/mLの濃度で細胞傷害反応を50％抑制した。その抑制効果はヒトT細胞の表面抗原に対する他のモノクローナル抗体の中で最も強かった。
ヒト末梢血中のCD3陽性T細胞消失作用4）
腎移植後に急性拒絶反応を発現した成人患者を対象に、本剤1日1回5mgを連続10日間静脈内投与期間中、CD3陽性T細胞は速やかに消失し、その消失状態の持続が認められた。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
ムロモナブ-CD3（JAN）、muromonab-CD3（JAN,INN）
本質
モノクローナル抗体でIgG2aに属し、1,406個のアミノ酸残基からなる蛋白質。
分子量
約150,000
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