美国FDA批准一种用于治疗中度至重度银屑病的生物制品ustekinumab (Stelara)上市。 银屑病是一种皮肤细胞快速、过度生长的免疫系统疾病，主要以皮肤炎症部位的斑块增厚、皮肤发红、伴有银色鳞屑为特征。 Stelara系由实验室制备，模拟人体自身免疫系统产生的单克隆抗体，通过阻断2种促皮肤细胞过度生长和炎症发生的蛋白活性治疗银屑病。 Stelara已有的2266例患者参与的3项临床研究显示了该生物制品的安全性和有效性。 由于Stelara存在降低机体免疫能力的可能，增加了感染的风险。接受Stelara治疗的患者中，有报告患者发生由病毒、真菌或细菌引起的严重感染和入院治疗的情况。同时，该药也存在增加癌症风险可能。 FDA要求Stelara的制药商制定该药风险评估与缓解计划（REMS），其中包括制定与医护人员的交流计划和给患者的用药指南。 批准新适应证: 9月23，2013 ——Stelara (ustekinumab)接到FDA批准治疗活动性银屑病关节炎 STELARA®(ustekinumab)注射剂，为皮下使用 美国2009年初次批准 最近重大修改 适应证和用途，银屑病关节炎  09/2013 剂量和给药方法，给药 (2.1) 09/2013 剂量和给药方法 05/2013 警告和注意事项，感染  09/2013 警告和注意事项，恶性病 01/2013 警告和注意事项，超敏反应 09/2013 警告和注意事项，可逆性后部白质脑病综合征 09/2013 警告和注意事项，同时治疗 09/2013 作用机理 Ustekinumab是人单克隆抗体IgG1κ做了与特异性由两者的IL-12和IL-23的细胞因子使用的p40蛋白亚基结合。IL-12和IL-23的是天然存在的细胞因子的确在炎症和免疫反应，：如自然杀伤细胞的活化和CD4+T细胞的分化和活化的参与。在体外模型中，通过破坏与共享细胞表面受体链，IL-12受体β1论文细胞因子的相互作用ustekinumab所示破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联什么 适应证和用途 STELARA®是一种人类白介素-12和-23拮抗剂适用为成年患者(18岁或以上)有以下的治疗 （1）中度至严重斑块银屑病(Ps)为光治疗或全身治疗备选者. （2）活动性银屑病关节炎 (PsA)，单独或与氨甲喋呤联用。 剂量和给药方法 STELARA®通过皮下注射给药 （1）银屑病 •对患者体重 <100 kg (220 lbs)，推荐剂量初始是45 mg和4周后，接着每12周45 mg。 •对患者体重 >100 kg (220 lbs)，推荐剂量初始是90 mg和4周后，接着每12周90 mg。 （2）银屑病关节炎 1）推荐剂量初始是45 mg和4 周后，接着每12周45mg。 2）对患者有合并中度至严重斑块银屑病体重 >100kg (220 lbs)，推荐剂量初始是90 mg和4 周后，接着每12周90 mg。 剂型和规格 （1）注射: 45 mg/0.5 mL在单次使用预充填注射器中 （2）注射: 90 mg/1 mL在单次使用预充填注射器中 （3）注射: 45 mg/0.5 mL在单次使用小瓶中 （4）注射: 90 mg/1 mL在单次使用小瓶中 禁忌证 对ustekinumab或对任何赋形剂有临床意义超敏性。 警告和注意事项 （1）感染: 曾发生严重感染。任何临床上重要活动性感染期间不要开始STELARA®。如发生严重感染，停止STELARA®直至感染解决。 （2）对特殊感染理论风险: IL-12/IL-23遗传缺陷患者中曾报道来自分枝杆菌，沙门氏菌和卡介菌(BCG)疫苗接种严重感染。临床情决定应考虑对这些感染诊断检验。 （3）结核(TB): 开始用STELARA®治疗前评价患者TB。给予STELARA®前开始潜伏TB治疗。 （4）恶性病: STELARA®可增加恶性病风险。尚未评价有恶性病或已知病史患者中STELARA®的安全性。 （5）可能发生过敏反应或其他临床意义超敏反应。 （6）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS): 报道1例，如怀疑，立即治疗和终止STELARA®。 不良反应 最常见不良反应(发生率≥3%和大于安慰剂): 鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛，和疲乏。 药物相互作用 （1）活疫苗:用STELARA®不应给予活疫苗。 （2）同时治疗: 在银屑病研究中，未曾评价同时使用STELARA®与免疫抑制剂或光治疗的安全性。 ustekinumab注射剂在加拿大批准上市 加拿大批准Janssen –Ortho公司ustekinumab注射剂（Stelara）上市，用于治疗中度至严重蚀斑状银屑病。本品在第1、4周2个初始剂量后每12周自我注射1次，在全世界3 000多例临床研究中显示其显著有效。 推荐本品在第1、4周给予2个初始剂量45 mg后每12周注射1次。体重>100 kg的患者剂量可采用90 mg。 在临床研究的第1个12周中，接受本品治疗的2/3成人患者至少75％的人银屑病得到改善。 人单克隆抗体Stelara对细胞素白介素-12（IL-12）和白介素-23（IL-23）有靶向抑制作用。IL-12和IL-23在调节免疫系统中起着重要作用并被认为是与蚀斑状银屑病等免疫炎症疾病相关天然存在的蛋白质。以本品治疗可调节IL-12和IL-23的相互作用，减少皮肤细胞的炎症，有助于控制银屑病的体征和症状，数据显示改善了身体体质和生活质量。2项关键的Ⅲ期临床研究显示，持续接受本品治疗的大多数中度至严重蚀斑状银屑病患者显著改善了其疾病的严重性。在12周时2项研究的主要终点时，接受45 mg或90 mg 2剂本品治疗的66%～76%的患者分别达到银屑病活动性和严重性指数改善75％（PASI 75），而安慰剂组患者仅3%～4%（P<0.001）。 在另一项Ⅲ期临床研究中，本品与依那西普（etanercept）对903例慢性蚀斑状银屑病患者（依那西普＝347，Stelara 45 mg＝209，Stelara 90 mg＝347）进行了安全性和疗效的比较。患者随机接受在第1、4周时接受Stelara 45 mg或90 mg治疗，依那西普组一周2次50 mg用药12周。疗效的主要判断终点是12周时达到PASI 75患者的百分比。研究结果显示，接受本品45 mg或90 mg治疗的患者分别为68%和74%，依那西普组一周2次50 mg用药12周为57%（Stelara 45 mg，P<0.012；Stelara 90 mg， P<0.001）。 本品最常见的不良反应是关节痛、咳嗽、头痛、注射部位红肿、鼻咽炎和上呼吸道感染。 STELARA® (Ustekinumab) Receives FDA Approval To Treat Active Psoriatic Arthritis First and Only Anti-IL-12/23 Treatment Approved for Adult Patients Living with Psoriatic Arthritis STELARA Generic Name for STELARA Ustekinumab 45mg/0.5mL; soln for SC inj; preservative-free. Legal Classification: Rx Pharmacological Class for STELARA Interleukin-12 and interleukin-23 antagonist. Manufacturer of STELARA Janssen Biotech, Inc. Indications for STELARA Moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for phototherapy or systemic therapy. Adult dose for STELARA ≥18yrs: ≤100kg: 45mg SC once then 4weeks later, then once every 12weeks. >100kg: 90mg once then 4weeks later, then once every 12weeks. Rotate inj site. Children's dosing for STELARA <18yrs: not recommended. Warnings/Precautions for STELARA Active infections: not recommended. Increased risk of serious or fatal infections, esp. in IL-12/IL-23 genetically deficient patients (eg, mycobacteria, salmonella, BCG vaccines). Monitor for new infection; discontinue if serious infection develops. Conditions that predispose to infection. Test for and treat latent tuberculosis prior to initiating therapy. Avoid close contact with live vaccine recipients. History of malignancies. Discontinue if reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS) occurs or is suspected. Elderly. Pregnancy (Cat.B). Nursing mothers. Interactions for STELARA Concomitant live vaccines, other immunosuppressants, phototherapy: not recommended. Do not give BCG vaccines during or within 1 year of starting or stopping ustekinumab. Non-live vaccines: may get suboptimal response. May affect CYP450 substrates. Adverse Reactions for STELARA Nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, headache, fatigue; infections, malignancies, RPLS. How is STELARA supplied? Single use vial (0.5mL)—1 Related Disease: Plaque psoriasis Psoriasis~antipsoriatics 1）：https://www.jnj.com/news/all/STELARA-Ustekinumab-Receives-FDA-Approval-To-Treat-Active-Psoriatic-Arthritis 2）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c77a9664-e3bb-4023-b400-127aa53bca2b 斑块状银屑病新型治疗药STELARA将在欧洲上市 近日，欧盟委员会批准治疗斑块型银屑病的新型生物制剂STELARA（TM） （ustekinumab）在欧洲27个国家上市销售。该药治疗成人中-重度斑块型银屑病，主要用于那些对其他全身性治疗药物（包括ciclosporin，methotrexate和PUVA等）应答不充分，有禁忌症候或耐受不好的患者。在欧洲国家，有2-3%的人深受银屑病困扰。 这次ustekinumab获准的依据是在两项大型关键III期临床实验中获取的数据，该实验属多中心随机双盲安慰剂对照实验，共招募了2000名受试患者，主要检测药物治疗中-重度斑块型银屑病的安全性和疗效。结果发现，2/3的受试者达到了主要临床终点，用药12周以后，在病变面积和病情严重指数的改善至少达到75%。 上述临床实验结果表明，患者使用ustekinumab治疗之后，能有效缓解病情，提高生活质量。而且该药每年只需注射4次，它为患者带来了全新的治疗选择。 在用药过程中，最常见的副作用为关节痛、咳嗽、头痛、注射部位出现红斑、鼻咽炎和上呼吸道感染，这些不良反应多数都比较轻微，未影响治疗。该药导致的严重副作用主要为重度感染、恶性肿瘤和心血管疾病等，但出现这些不良反应的几率极小，与预计的情况相符。