部分中文抑那通处方资料（仅供参考） 抑那通(注射用醋酸亮丙瑞林微球/Enantone) 【药品名称】 通用名称：注射用醋酸亮丙瑞林微球 商品名称：抑那通 英文名称：Leuprorelin　Acetate　Microspheres　for　Injection 汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Liangbingruilin Weiqiu 【成分】 本品主要成分为醋酸亮丙瑞林微球。 【适应症】 子宫内膜异位症 ,对伴有月经过多,下腹痛,腰痛及贫血等的子宫肌瘤,可使肌瘤缩小和/或症状改善 绝经前乳腺癌,且雌激素受体阳性患者, 前列腺癌 ,中枢性性早熟症 【用法用量】 子宫内膜异位症 通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg. 然而,当患者体重低于50kg时,可以使用1.88mg的制剂. 初次给药应从月经周期的第1~5日开始. 子宫肌瘤 通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林1.88mg.但对于体重过重或子宫明显增大的患者,应注射3.75mg.初次给药应从月经周期的第1~5日开始. 前列腺癌,绝经前乳腺癌 通常,成人每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg. 中枢性性早熟症 通常,每4周1次,皮下注射醋酸亮丙瑞林30 g/kg,根据患者症状可增量至90 g/kg. 给药前,应用附加的2ml溶媒将瓶内药物充分混悬,注意勿起泡沫. 【不良反应】 1.临床上重要的不良反应 所有适应症的共同点 1) 因可能出现间质性肺炎(<0.1%),应密切观察患者的状态. 2) 由于可能出现过敏样症状(<0.1%),故应仔细问诊,用药后要密切观察. 3) 由于可能出现伴AST(GOT),ALT(GPT)值升高肝功能障碍或黄疸(出现机率未知),应密切观察患者的状态,如果发生这类状况应采取适当的处置. 4) 由于可能引发或加重糖尿病症状(出现机率未知),如果发生这类状况应采取适当的措施. 子宫内膜异位症 子宫肌瘤 绝经前乳腺癌 由于雌激素降低作用而出现的更年期综合征样的精神抑郁状态(0.1~<5%)应密切观察患者的状态. 前列腺癌 1) 因可能出现精神抑郁,应密切观察患者的状态. 2) 由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用而引起的血清睾酮浓度暂时升高,并发骨疼痛一过性加重,泌尿道梗阻或脊髓压迫(≥5%).遇到这种情况应进行对症治疗等适当处理. 2.其它不良反应 对子宫内膜异位症,子宫肌瘤,绝经前乳腺癌,中枢性性早熟的适应症 ≥5% 0.1~<5% <0.1% 1)低雌激素症状 潮红,热感,潮红感,肩部僵硬,头痛,失眠,眩晕,发汗 性欲减退,发冷,视觉障碍,情绪不稳定 2)女性生殖器 子宫出血,阴道干燥,性交痛,阴道炎,白带增加,卵巢过度刺激综合征,乳房疼痛,肿胀感或萎缩 3)肌肉骨骼系统 疼痛,例如关节痛和骨痛 关节强直,腰痛,肌肉痉挛,骨质下降,血清磷升高或高钙血症 4)皮肤 痤疮,皮肤干燥,脱发,多毛,指(趾)甲异常 5)精神神经系统 困倦,焦躁感,记忆减退,注意力降低,感觉异常 6)过敏 皮疹或瘙痒 7)肝脏注) GOT,GPT,ALP,LDH,γ-GTP或胆红素升高 黄疸 8)消化系统 恶心,呕吐,食欲不振,腹痛,腹部胀满,腹泻,便秘,口腔炎症,口渴 9)循环系统 心悸,血压升高 10)血液 红细胞增多,贫血,白细胞减少,血小板减少,部分凝血致活酶时间延长 11)泌尿系统 尿频,排尿困难或BUN上升 12)给药部位 注射部位疼痛,硬结或发红 脓肿 13)其它 疲劳感,倦怠,无力,口唇或肢体发麻,腕管综合征,耳鸣,耳聋,胸部不适,水肿,体重增加,下肢痛,呼吸困难,发热,总胆固醇,LDL胆固醇或甘油三酯升高,高钾血症 体重降低,味觉异常,甲状腺功能异常 注)应密切观察 前列腺癌 ≥5% 0.1~<5% <0.1% 1)肝脏注) LDH升高 黄疸,GOT,GPT,γ-GTP,AL-P升高 2)内分泌系统 潮红,热感 头痛,颜面潮红,头晕,大汗,性欲减退,阳萎,男子乳房女性化,睾丸萎缩或会阴部不适 3)肌肉骨骼系统 关节痛,骨痛,肩,腰,四肢等疼痛,步行困难 肌肉疼痛,骨质下降 4)皮肤 皮炎或头部生长毛发 5)泌尿系统 尿频,血尿或BUN升高 6)循环系统 心电图异常或心胸比率增大 7)血液 贫血或血小板减少 8)消化道 恶心,呕吐,食欲不振 腹泻 9)过敏 皮疹或瘙痒 10)给药部位 注射部位疼痛,硬结或发红 脓肿 11)其它 水肿,胸部压迫感,寒战,倦怠感,口唇和肢体麻木,体重增加,感觉异常,耳聋,耳鸣,发热,总胆固醇,甘油三酯或尿酸升高,高钾血症,血糖水平升高 虚弱 【禁 忌】 下列患者禁用本品 子宫内膜异位症 子宫肌瘤 中枢性性早熟 (1) 对本制剂成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者. (2) 孕妇或有可能怀孕的妇女,或哺乳期妇女(见[孕妇及哺乳期妇女用药]) (3) 有性质不明的,异常的阴道出血者 [有可能为恶性疾病] 绝经前乳腺癌 (1) 对本制剂成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者. (2) 孕妇或有可能怀孕的妇女,或哺乳期妇女前列腺癌 对本制剂成份,合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者 【注意事项】 使用时注意事项 所有适应症的共同点 溶解方法及使用说明见后附. (1) 给药途径 本品只作为皮下给药 [静脉注射可能会引起血栓形成] (2) 给药方法 1) 注射针头用7号或更粗者 2) 皮下注射时注意下列几点: ①注射部位应选择上臂,腹部或臀部的皮下. ②注射部位应每次变更,不得在同一部位重复注射. ③检查注射针头不得扎入血管内. ④嘱咐患者不得按摩注射部位. (3) 配制 1) 临用时配制,混悬后立即使用. 2) 在混悬液中发现有沉积物,轻轻振荡使颗粒再度混悬均匀后使用,避免形成泡沫. 4.其它注意事项 所有适应症的共同点 有报告称,在大鼠的动物实验中,以醋酸亮丙瑞林0.8,3.6,16mg/kg/4周皮下注射1次,共给药1年,或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射剂0.6,1.5及4mg/kg/日,同样给药2年,发现了良性垂体腺瘤. *子宫内膜异位症,子宫肌瘤,绝经前乳腺癌,中枢性性早熟 9已有报告因使用本品引起静脉血栓症及肺栓塞症. *前列腺癌 已有报告因使用本品引起脑梗塞,静脉血栓症及肺栓塞症. 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇,可能怀孕的妇女或哺乳妇女不应给予本品.[已有LH-RH衍生物导致流产的报告.在本品的动物研究中,观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻(大鼠和兔),而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势(兔).在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运.] 【儿童用药】 中枢性性早熟 本品对低体重儿,新生儿和乳儿的安全性尚未确定. 【老年用药】 尚缺乏本品老年患者用药有效性和安全性研究资料. 【规 格】 3.75mg  1.88mg  11.25mg 【包 装】 1瓶/盒（每瓶附带注射用溶媒1支2ml） ENANTONE LP 3,75 mg Poudre et solvant pour suspension injectable LP (IM ou SC) Boîte de 1 Flacon de poudre + ampoule de solvant de 2 ml Classe thérapeutique :Cancérologie et hématologie, Endocrinologie, Gynécologie Principes actifs :Leuproréline Statut :Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 21/11/2006 (autres formes pour ce médicament) Laboratoire :Takeda   Indications - Traitement du cancer de la prostate avec métastases. - Traitement de la puberté précoce (avant 8 ans chez la fille, avant 10 ans chez le garçon). - Traitement de l'endométriose à localisation génitale et extragénitale (du stade I au stade IV). L'expérience clinique relative au traitement de l'endométriose est limitée aux femmes âgées de 18 ans et plus. Durée de traitement : voir posologie et mode d'administration. - Traitement du cancer du sein métastatique hormonodépendant de la femme préménopausée quand une suppression de la fonction ovarienne est nécessaire. - Traitement pré-opératoire des fibromes utérins : . associés à une anémie (avec un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 8 g/dl), . dans le cas où une réduction de la taille du fibrome est nécessaire pour faciliter ou modifier la technique opératoire : chirurgie endoscopique, chirurgie transvaginale. La durée du traitement est limitée à 3 mois. Posologie - Cancer de la prostate : Une injection sous-cutanée qui sera renouvelée toutes les quatre semaines. - Puberté précoce : Une injection sous-cutanée qui sera renouvelée toutes les quatre semaines (en ce qui concerne les enfants d'un poids inférieur à 20 kg, la dose administrée sera seulement de 1,88 mg soit la moitié du volume de la suspension reconstituée à partir des microcapsules contenues dans un flacon et des 2 ml de solvant). - Endométriose : Le traitement doit être débuté dans les cinq premiers jours du cycle. Une injection sous-cutanée ou intramusculaire qui sera renouvelée toutes les quatre semaines. Durée : l'endométriose, quel que soit le stade, sera traitée au maximum durant 6 mois. Toutefois, dans les cas associés à une symptomatologie pelvienne chronique et en l'absence de désir immédiat de grossesse, la durée de traitement peut être portée à un an en associant Enantone à une hormonothérapie de substitution ("add-back therapy") à partir du 3ème mois. Le schéma thérapeutique validé est : Enantone en association avec du valérate d'oestradiol micronisé 2 mg par jour administré par voie orale et de la promégestone 0,5 mg par jour administré par voie orale. Il n'est pas souhaitable d'entreprendre une seconde cure par Enantone ou par un autre analogue de la GnRH. - Cancer du sein métastatique : Une injection sous-cutanée ou intramusculaire qui sera renouvelée toutes les quatre semaines. - Traitement pré-opératoire des fibromes utérins : Une injection sous-cutanée ou intramusculaire qui sera renouvelée toutes les quatre semaines. Durée : le traitement sera limité à 3 mois. Contre indications - Hypersensibilité à la GnRH, aux analogues de la GnRH ou à l'un des constituants. - Hémorragie génitale de cause non déterminée. - Dans le cas d'un traitement de l'endométriose associant Enantone et une hormonothérapie de substitution, les contre-indications d'utilisation d'estroprogestatifs doivent être respectées. - Grossesse : chez l'animal, les études effectuées n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'utilisation par mégarde d'analogues de la GnRH, sur des effectifs limités de grossesses exposées, n'a révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier les conséquences d'une exposition en cours de grossesse. - Allaitement : en l'absence de données concernant le passage de ce médicament dans le lait et les effets éventuels sur l'enfant nourri au sein, Enantone ne devra pas être utilisé en cas d'allaitement. Effets indésirables - Dans tous les cas : Une intolérance locale à type de réaction inflammatoire ou de nodule sous-cutané au point d'injection a été rapportée, en particulier chez l'enfant où elle peut être importante. Elle survient chez 4% des enfants (3-13% selon les études cliniques). Si celle-ci persiste, le traitement par Enantone LP 3,75 mg devra être interrompu. - Cancer de la prostate : . Mise en route du traitement (voir mises en garde) : elle est parfois accompagnée d'une accentuation des signes cliniques et des symptômes (en particulier des douleurs osseuses). Quelques cas d'aggravation d'une hématurie préexistante, ou d'une obstruction urinaire, de sensations de faiblesse ou de paresthésies des membres inférieurs ont été signalés avec les analogues de la GnRH. Ces manifestations sont habituellement transitoires, disparaissant en 1 à 2 semaines lors de la poursuite du traitement. Néanmoins, la possibilité d'une exacerbation temporaire des symptômes durant les premières semaines de traitement doit être prise en compte chez des malades menacés par la survenue de désordres neurologiques ou chez ceux présentant une obstruction urinaire. . En cours de traitement : les effets indésirables les plus fréquents sont des bouffées de chaleur. Ont également été notés : impuissance, diminution de la taille des testicules, nausées, vomissements, oedème des membres, douleurs généralisées. . Avec d'autres agonistes de la GnRH d'autres effets indésirables ont été observés : fièvre, nausées, vomissements, rash cutané, démangeaisons (de l'ordre de 3 à 4 pour cent), faiblesse des membres inférieurs, vertiges et dyspnée (moins de 2 pour cent) ; céphalées, palpitations, diarrhée, constipation, troubles de la vue, dépression, anorexie, sueurs nocturnes, sueurs froides, chute des cheveux, somnolence (moins de 1 pour cent). - Puberté précoce : La survenue éventuelle de petites hémorragies génitales après la première injection chez les filles ne justifie l'adjonction d'un traitement freinateur que si celles-ci se poursuivent au-delà du premier mois de traitement. - Endométriose et traitement pré-opératoire des fibromes utérins : Les effets indésirables liés au mode d'action du produit et à l'hypo-estrogénie induite sont : bouffées de chaleur, céphalées, modification de la libido, sécheresse vaginale, dyspareunie, troubles de l'humeur, asthénie (ces manifestations sont généralement bien tolérées et ne conduisent que rarement à l'arrêt du traitement), myalgies, diminution du volume mammaire, modification de la densité osseuse (l'utilisation prolongée entraîne une diminution de la densité osseuse, facteur de risque d'une éventuelle ostéoporose). Dans le cadre d'un traitement de l'endométriose associant Enantone à une hormonothérapie de substitution ("add-back therapy"), on note également des métrorragies. - Cancer du sein métastatique : Les effets indésirables les plus fréquents sont liés à l'activité pharmacologique du produit : notamment bouffées de chaleur et crises sudorales. Rarement, comme avec les autres agonistes de la GnRH, une hypercalcémie peut survenir à la mise sous traitement chez les patientes présentant des métastases osseuses. リュープリン注射用1.88／リュープリン注射用3.75／リュープリン注射用キット1.88／リュープリン注射用キット3.75 商標名 LEUPLIN FOR INJECTION 構造（アミノ酸配列） 5-oxo-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NH-CH2-CH3・CH3COOH 一般名 リュープロレリン酢酸塩（Leuprorelin Acetate）〔JAN〕 化学名 5-Oxo-prolyl-histidyl-tryptophyl-seryl-tyrosyl-D-leucyl-leucyl-arginyl-N-ethyl-prolinamide monoacetate 分子式 C59H84N16O12・C2H4O2 分子量 1269.45 性状 リュープロレリン酢酸塩は白色～帯黄白色の粉末である。水又は酢酸（100）に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。吸湿性である。 包装 1.88mg ： 1バイアル（懸濁用液1mL添付） 3.75mg ： 1バイアル（懸濁用液1mL添付） キット1.88 ： 1キット キット3.75 ： 1キット 製造販売元 武田薬品工業株式会社 完整处方附:http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2499407D1023_1_19/ --------------------------------------------------------------- 原产地英文商品名: ENANTONE INJECTION(リュープリン) 3.75mg/vial 原产地英文药品名: LEUPRORELIN ACETATE MICROSPHERES 中文参考商品译名: 抑那通注射剂(リュープリン) 3.75毫克/瓶 中文参考药品译名: 醋酸亮丙瑞林微球 生产厂家中文参考译名: 武田 生产厂家英文名: Takeda --------------------------------------------------------------- 原产地英文商品名: ENANTONE INJECTION(リュープリン) 1.88mg/vial 原产地英文药品名: LEUPRORELIN ACETATE MICROSPHERES 中文参考商品译名: 抑那通注射剂(リュープリン) 1.88毫克/瓶 中文参考药品译名: 醋酸亮丙瑞林微球 生产厂家中文参考译名: 武田 生产厂家英文名: Takeda --------------------------------------------------------------- 原产地英文商品名: ENANTONE INJECTION(リュープリン) 11.25mg/vial 原产地英文药品名: LEUPRORELIN ACETATE MICROSPHERES 中文参考商品译名: 抑那通注射剂(リュープリン) 11.25毫克/瓶 中文参考药品译名: 醋酸亮丙瑞林微球 生产厂家中文参考译名: 武田 生产厂家英文名: Takeda