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拉呋替丁胶囊（Lafutidine Capsules ，Protecadin）

2012-05-26 22:19:06 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：285 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【药品名称】拉呋替丁胶囊【商品名称】诺非【英文名称】 Lafutidine Capsules 【汉语拼音】Lafutiding Jiaonang 【主要成分】本品主要成份为拉呋替丁，其化学名称为:(±)-2-[2-(呋喃甲基)亚磺酰基 ...

关键字：拉呋替丁胶囊（Lafutidine Capsules Protecadin）

【药品名称】拉呋替丁胶囊
【商品名称】诺非
【英文名称】 Lafutidine Capsules
【汉语拼音】Lafutiding Jiaonang
【主要成分】本品主要成份为拉呋替丁，其化学名称为:(±)-2-[2-(呋喃甲基)亚磺酰基]-N-[4-[4-(哌啶甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺。
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。
【药理毒理】
药理作用
拉呋替丁为H2受体阻滞药。可持续地抑制胃酸分泌；作用于胃粘膜辣椒素敏感的传入神经元，发挥胃粘膜保护、促进粘膜修复、增加胃粘膜血流量及增加胃粘液的分泌作用。
毒理研究
遗传毒性:细菌诱变性实验、小鼠微核实验结果阴性。加入代谢活化系统时，哺乳动物培养细胞结果阳性。人淋巴细胞试验结果可疑阳性。
生殖毒性:
(1)大鼠妊娠前及妊娠早期给药:对动物交配、受孕能力及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代无毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天；对子代NOAEL为300mg/kg/天。
(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期给药:未发现对分娩、哺育有影响及对胎仔的致畸性。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为1000mg/kg/天，对子代NOAEL为1000mg/kg/天。拉呋替丁对亲代家兔NOAEL为30mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。
(3)大鼠围产期给药:对母鼠分娩、哺育及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。
致癌性:小鼠78周，大鼠104周致癌试验结果为阴性。
【药代动力学】健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁10mg时，Tmax为0.8±0.1小时、Cmax为174±20ng/mL，T1/2β为3.30±0.39小时、AUC0-24hr为793±85ng•hr/mL。进食状态下的Tmax明显延长，但进食对Cmax、AUC和生物利用度没有影响。
空腹时口服拉呋替丁10mg，给药24小时内原形药物、代谢物M-4、M-7)及M-9的尿中排泄率分别为10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中总排泄率为给药量的20%。
体外研究中，拉呋替丁主要通过细胞色素P450同功酶代谢，代谢物M-4及M-9的生成与CYP 3A4的参与有关，代谢物M-7的生成与CYP 3A4和CYP2D6的参与有关。在浓度为3ug/mL时，人的血浆蛋白结合率为88.0±1.2%。
特殊人群:
高龄者:对于高龄者，肾功能正常者(Cr平均值88.0±9.4mL/min)与肾功能减低倾向者(Cr20～60mL/min，平均值45.2±7.8mL/min)比较，血中浓度变化无差异。
透析患者:透析患者与健康成人比较，其非透析时血中原形药物Cmax升高2倍，T1/2约延长2倍，AUC增加3倍。经血液透析，拉呋替丁被清除7～18%。
儿童:尚未进行药代动力学的研究。
【适应症】用于胃溃疡和十二指肠溃疡。
【用法用量】成人口服，一次10mg(1粒)，一日2次。餐后或睡前服用。
【不良反应】据日本报道，在1287例研究中，不良反应总发生率2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例),22例出现实验室检查值异常。
(一)可能出现的严重不良反应
1．肝功能损害:可能出现伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察，一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相对应的处理。
2．粒细胞减少症、血小板减少:有可能出现粒细胞减少(早期症状:咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相应的处理。
(二)可能出现的与其它H2受体阻滞药类似的严重不良反应:
文献报道，H2受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。
【禁忌】本品禁用于已知对本品或其中成分过敏者。
【注意事项】
下列患者慎用:
1、有药物过敏史患者慎用；
2、老年患者、肝和肾功能损害患者(有加重症状的可能性)慎用；
3、透析患者慎用；
4、治疗前应证实胃溃疡为良性，用药后改善的胃溃疡症状并不排出胃癌的可能性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】对妊娠或怀疑妊娠的妇女，除非治疗上可能的获益大于对胎儿的危险，否则妊娠妇女不应服用本药物(妊娠中给药有关安全性尚未确立)。
授乳期妇女，给药期间应停止授乳(动物实验发现拉呋替丁存在于乳汁中)。
【儿童用药】对儿童有关安全性尚未确立，无使用经验。
【老年患者用药】一般高龄者的生理机能减低，需注意用量、给药间隔期，在密切观察下慎重给药。
【药物相互作用】尚不明确。
其它H2受体阻滞药能与细胞色素P450结合，从而降低肝微粒体药物代谢酶的活性，因此本品与华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定或普奈洛尔和西米替丁合用时应注意。
【药物过量】健康成人单次口服拉呋替丁160mg(Cmax1666ng/ml)及1次60mg，一日2次，共8日反复口服(Cmax804ng/ml)，未见血压等变化。尚无其他相关药物过量资料。
【规格】10mg。
【贮藏】遮光、密封保存。
【包装】铝塑复合膜包装。
【有效期】暂定30个月
【企业名称】四川珍珠制药有限公司

2、背景资料

消化性溃疡病是一种常见病多发病，发病率约占人口总数的10%。据统计医院消化系统用药98年达到72.5亿元。
目前消化道溃疡治疗药主要有质子泵抑制剂（奥美拉唑）、H2受体拮抗剂（雷尼替丁）、胃粘膜保护剂（铋剂）、抗酸剂（氢氧化铝）。抗酸剂虽然价格低，但疗效差副作用大，不宜长期使用；胃粘膜保护剂则常用于辅助治疗；H2受体拮抗剂由于疗效可靠和不良反应发生率低，已成为治疗胃酸过多、活动性胃和十二指肠溃疡的首选药物，并成为胃和十二指肠溃疡复发的首选药。
目前国内使用最广泛的H2受体拮抗剂有雷尼替丁、西米替丁、法莫替丁。其中西米替丁因其具有较强的抗雄性激素的副作用，市场销售额明显呈下降趋势，而雷尼替丁、法莫替丁的市场占有率呈上升趋势，雷尼替丁、法莫替丁和丁米替丁目前分别占据国内胃肠道溃疡病市场22.1%、8.05%和6.36%的份额，居单品种市场份额的第一、第二和第三位。
然而，长期使用上述H2受体拮抗剂治疗的患者，溃疡治愈后的复发率较高，并能削弱胃粘膜的自身保护机制，对有些溃疡病患者用上述H2受体拮抗剂治疗，溃疡不能痊愈。因此研制作用时间长（一天服一次）、副作用少并且能增强胃粘膜防御能力的新的第二代H2受体拮抗剂，是非常有发展前途的。
拉呋替丁为第二代H2受体拮抗剂，研究表明拉呋替丁可持续地抑制人胃酸、胃蛋白酶的基础分泌、夜间分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，对抗多种胃刺激因子引起的胃粘膜损伤。拉呋替丁通过辣椒素敏感性神经元介导，保护胃粘膜，促进胃粘膜再生，增加胃粘膜、胃粘液，提高胃粘膜血流量，从而促进溃疡面愈合。
2、药理资料
拉呋替丁是日本富士（ Fujirebio）公司和大鹏（Taiho）公司联合开发的一种抗溃疡药，该产品为强效、长效的第二代组胺H2受体拮抗剂，具有独特的胃保护作用。已于2000年4月在日本上市。
本品为第二代H2受体拮抗剂，主要用于治疗消化性溃疡，本品可减少胃酸的基础分泌量，抑制组胺、胃泌素、乌拉坦刺激的胃酸分泌。相比其它同类药物（如西咪替丁和法莫替丁），本品对H2受体的阻断作用更有效、持久，所以具有抗胃酸分泌作用更加持续的优点。
临床研究表明拉呋替丁对胃溃疡、十二指肠溃疡及吻合部溃疡的治疗率分别达76.2%(173/227)、88.8%(111/125)、84.6%(11/13)。
3、适应症

H2受体拮抗剂，主要用于胃溃疡和十二指肠溃疡。

4、剂型/规格

片剂：10mg、5mg

胶囊剂：10mg

5、专利保护及行政保护状态

拉呋替丁由富士和大鹏制药公司研究开发，已广泛进行了临床前研究。拉呋替丁的临床研究也已完成，并已于2000年4月在日本上市，商品名分别为Storsar和Protecadin。

プロテカジン錠5／プロテカジン錠10

商標名
PROTECADIN tablet 5

商標名
PROTECADIN tablet 10

一般名
ラフチジン（Lafutidine）

化学名
（±）-2-（Furfurylsulfinyl）-N-［4-［4-（piperidinomethyl）-2-pyridyl］oxy-（Z）-2-butenyl］acetamide

分子式
C22H29N3O4S