英文药名: Serdolect(Sertindole Tablets) 中文药名: 舍吲哚片 品牌药生产厂家: Lundbeck Inc. 药品介绍 丹麦Lundbeck公司公司的精神分裂症药物Serdolect (sertindole、舍吲哚)已在爱沙尼亚上市。这是去年欧洲药监局批准Serdolect重返市场后正式上市的首个欧洲国家，后继可以在欧洲15个以上的国家上市。 舍吲哚 Sertindole 【其他名称】Serdolect、 Serlect。 【药理】 1．药效学 本药为苯吲哚衍生物，对5-HT2A受体、5-HT2c受体、多巴胺D2受体、α1肾上腺素受体均有较强的亲和力。其控制精神**症阳性症状的作用与氟哌啶醇相似，且改善阴性症状的作用较强。 2．药动学 本药口服后的达峰时间为10.1小时，生物利用度为74％，蛋白结合率99％，分布容积20～40L／kg。在肝脏代谢为去氢舍吲哚(有活性)、去甲舍吲哚(无活性)及羟化代谢物，在女性体内的总体清除率约比男性低20％，消除半衰期为55～90小时。 【适应症】用于治疗精神分裂症状。 【注意事项】 1．禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。 (2)心脏病患者。 (3)低血钾患者。 2．慎用 (1)肾功能不全患者(国外资料)。 (2)肝病患者(国外资料)。 3．药物对妊娠的影响 尚不明确。 4．药物对哺乳的影响 尚不明确。 【不良反应】 本药的不良反应通常短暂而轻微，在治疗开始的第1~2周比较明显，随着抑郁状态的改善，不良反应逐渐消失。 1．常见恶心、呕吐、口干、腹泻、多汗、流涎减少、震颤、头痛、头晕、嗜睡或睡眠时问缩短。 2．可引起激素分泌紊乱、躁狂、心动过速及直立性低血压。 3．性功能障碍(比舍曲林更易引起性功能障碍)。 4．有引起癫痫发作的个案报道。 [国外不良反应参考] 1．心血管系统 常见低血压(包括直立性低血压)、心动过速。也可见体位性头晕和原有心动过缓加重。可能与本药有关的不良反应有血管性水肿、心律不齐。研究资料分析显示，本药对心脏传导和复极化无任何有临床显著意义的影响。 2．精神、神经系统 (1)可引起嗜睡、失眠、震颤、焦虑、激动。 (2)有头痛、头晕、烦躁和过度镇静的报道。 (3)也有报道可出现抗胆碱能症状(口干、视物模糊、排尿困难)。 (4)有个案报道，一位45岁男性患者使用本药5日，当剂量从每日10mg增至20mg时，出现5-HT综合征，表现为轻度躁狂、肌阵挛、出汗、颤抖、大便失禁。 (5)动物实验中大剂量本药可引起癫痫发作；在临床研究中，偶有癫痫发生，但尚未确定与本药治疗的因果关系。 (6)舞蹈样动作或手足徐动可能与本药相关。 3．代谢/内分泌系统可引起低钠血症和抗利尿激素分泌失调综合征。治疗期间虽然有体重增加或减轻的报道，但体重变化并不明显。本药不影响糖尿病性神经病变者的血糖控制。 4．呼吸系统 以下不良反应事件与使用本药的因果关系不明：咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。 5．泌尿生殖系统 可引起多尿、排尿困难和闭经。在男性患者中还有**障碍、性欲减退、阳痿或持续性勃起的报道。而在女性患者中尚可见性欲减退和快感缺乏。 6．肝脏 肝坏死可能与本药相关。据报道，本药一般不会引起肝酶值显著变化，但在某些患者中也有血清氨基转移酶升高的报道，不过与本药是否有因果关系尚存疑问。 7．胃肠道 最常见的胃肠道不良反应为恶心(20％)、呕吐(20％)、口干(17％)、便秘(13％)。其他可见腹泻、腹痛、食欲减退和消化不良。胰腺炎可能与本药相关。 8．血液 以下不良反应事件与使用本药的因果关系不明：紫癜、贫血、鼻出血、白细胞增多、白细胞减少、淋巴结病、肺栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减少症、低色素性贫血、凝血功能异常、牙龈出血、血小板减少。 9．皮肤 (1)常见皮疹和瘙痒。 (2)多汗在本药的不良反应中相对常见，并呈剂量依赖性。一项700多例抑郁症患者使用本药治疗的临床试验中，多汗的发生率约为18％。 (3)有个案报道，一例50岁女性患者使用本药每日40mg治疗抑郁症8个月后，引起皮肤光敏性色素沉着(此前患者无光敏反应病史)。 (4)表皮坏死、多形性红斑可能与本药相关。 10．眼 在一项临床试验中，746位抑郁症患者口服本药治疗8周，约有9％的患者出现眼调节障碍(该不良反应由抗胆碱能作用引起)。 11．其他 可引起夜间磨牙和戒断症状。疲倦、哈欠可能与本药相关。 【药物相互作用】 药物-药物相互作用 1．本药可抑制丙米嗪的代谢，使丙米嗪的生物利用度增加，半衰期延长。两者合用应谨慎。 2．与阿利马嗪合用，本药血药浓度比单用时升高36％，这可能与阿利马嗪抑制本药代谢有关。 3． 西咪替丁可抑制细胞色素P450(CYP)酶系统(尤其是CYP 2D6、CYP 3A4和CYP lA2同工酶)，与本药合用时可能降低本药清除率。考虑到本药具有很高的药物耐受性，而且个体间的药动学差异很大，因此，建议合用时不必调整本药剂量。 4．与丁螺环酮合用，可增加对5-HT再摄取的抑制作用，引起5-HT综合征(表现为出汗、腹泻、腹痛、发热、心动过速、血压增高，肌阵挛、反射亢进、激惹性增加等，严重者出现意识障碍、精抻运动性不安、休克，甚至死亡)。 5．与右芬氟拉明、芬氟拉明、银杏、羟色氨酸、异卡波肼或吗氯贝胺合用，可引起5-HT综合征。 6．与单胺氧化酶抑制药合用可出现致命的5-HT综合征，因此两药不应合用，使用间隔应在14日以上。 7．与其他SSRIs药合用时，有出现5-HT综合征的报道。 8．与曲马多合用，墒怪惺嗪屯庵艿?-HT浓度增加，引起癫痫和5-HT综合征。 9．与氟哌利多合用时，可增加心脏毒性(QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏)。 10．与阿莫曲坦、那拉曲坦、呋喃唑酮合用可出现无力、反射亢进、动作失调。 11．卡马西平能诱导CYP 3A4酶，与本药合用时可能增加本药的．清除。 12．在研究中未发现锂剂与本药之间存在相互作用，但由于锂剂能增强本药的5-HT作用，因此两者合用时仍须谨慎。应监测血浆锂水平，并对锂的剂量作出适当调整以符合临床试验标准。 13．本药与舒马普坦合用，有报道出现乏力、反射亢进，两者合用时应进行适当监测。 14．本药可使美托洛尔血药浓度升高，但两者合用对血压和心率的影响无临床显著意义。 15．在一项对精神**症患者的对照研究中，本药与多种抗精神病药(奋乃静、左美丙嗪、氟哌啶醇、氯丙嗪)合用，均未见相互作用。 16．与地高辛、酮康唑合用，对本药药代动力学无明显影响。 17．本药不影响茶碱、华法林的药代动力学。 【给药说明】 1．使用本药不应同时服用含酒精的制品。 2．服用本药期间，患者从事需精神高度集中的工作(包括驾驶汽车)时应谨慎。 3．患者出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀倾向。若出现失眠或严重的静坐不能，建议在急性发作期辅以镇静药治疗。如患者进入躁狂期，应停药，并给予精神抑制药作适当治疗。 4．本药通常需经过2～3周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续6个月。为避免出现戒断症状，需经过1周的逐步减量后方可停药。 5．过量的症状：过量服药可见眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡、窦性心动过速. 6．过量的处理：本药无特殊解毒药，过量应采取对症治疗和支持疗法。口服给药过量后应尽快洗胃。保持呼吸道通畅和氧气供给。由丁本药在体内分布广泛，利尿、透析、换血均无显著作用。 【用法用量】 成年人 •常规剂量 •口服给药 初始剂量为一次20mg，一日1次；必要时可增至最大剂量一次60mg，一日1次。增量需间隔2～3周。 •肾功能不全时剂量 轻至中度肾功能损伤的患者清除率下降17％，世不需进行剂量调整。对严重肾功能减退(肌酐清除率小于20ml／min)者的药代动力学术进行研充。 •肝功能不全时剂量 肝功能不全患者清除率降低37％，半衰期增加一倍。故肝功能不全者剂量应减半，通常一日10～30mg。初始剂量为一次10mg，一日1次。推荐剂量为一日20mg，最大剂量为一日40mg。 •老年人剂量 65岁以上的患者，剂量同“肝功能不全时剂量”。 [国外用法用量参考] 成年人 •常规剂量 •口服给药 推荐剂量为一日20～60mg。初始剂量为一日20mg，逐渐增至一日40mg，增量时间不得少于1周。大多数患者剂量不需超过40mg。每日早晨或晚上顿服。可在进食时服用，也可空腹服用。 •肾功能不全时剂量对轻至中度肾功能不全者，无需调整剂量。对严重肾功能不全者可能需要调整剂量。 •肝功能不全时剂量 对肝功能不全者，推荐剂量为一日20mg，如无效，可增至一日40mg。 •老年人剂量 对大多数老年患者，推荐剂量为一日20mg，如无效，可增至40mg。临床资料显示，低剂量并不适宜于所有老年患者。在一些研究中，老年人使用成年人常规剂量治疗有效且无显著毒性。尚需进一步的研究以确定65岁以上老年人的最佳用量。目前，对老年患者推荐的一日最大剂量为40mg。 规格：12mg  16mg  20mg  4mg/28片/盒