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2010年4月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Provenge（sipuleucel—T）一种新的用于治疗某些晚期前列腺癌患者的药物，该药可通过激发患者自身免疫系统来抵抗这种疾病。Provenge适用于治疗已扩散至人体其他部位并且常规激素治疗无效的无症状或症状轻微的前列腺癌。
制造商：
dendreon
类药物：
自体细胞免疫。
活性成分（S）：
sipuleucel-T的（自体CD54的活化细胞+与PAP GM-CSF）;最低50万细胞/剂量静脉滴注暂停。
指示（S）：
无症状或微创转移性阉割性症状（激素难治性）前列腺癌。
药理作用：
sipuleucel-T是自体细胞免疫诱导的免疫反应，对前列腺酸性磷酸酶（PAP），有针对性设计，在大多数前列腺癌抗原表达。在与PAP GM-CSF体外培养，抗原呈递细胞（APC）和处理，然后显示在APC表面的小肽进入重组的靶抗原。该产品由自体外周血单个核细胞，包括装甲运兵车，已在文化定义内启动重组抗原，激活免疫细胞，粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的人民行动党组成。病人的外周血单个核细胞获得约3天输注日之前标准的白细胞分离。病人和医生都必须坚持以个性化的白细胞分离和输液时间表。
除了最小的50万自体CD54的+活化细胞，该产品还包含T细胞，B细胞，自然杀伤细胞，和其他人，可能含有完整的PAP的GM-CSF的残留量。
临床试验：
sipuleucel-T的对转移性激素难治性前列腺癌患者的影响，研究了三个类似的安慰剂对照试验。患者随机分组后，进行一系列的白细胞分离，要么sipuleucel-T或控制未激活的自体外周血单个核细胞输注程序。治疗后，患者随访和治疗他们的医生决定。
在研究1中，512例患者随机接受sipuleucel-T或控制在2:1的比例。这项研究排除了内脏的转移和有关的中度至重度癌症疼痛患者，所有患者基线睾酮水平<50ng/mL。在研究2中，类似的研究在127例无癌症相关的疼痛患者，主要终点为疾病进展时间。主要终点的分析并未达到统计上的意义。第三项研究被终止之前，完成计划的权责发生制。
对于研究1，整体sipuleucel-T的治疗的患者的平均存活时间为25.8个月相比，以控制为21.7个月。对于研究2，整体存活率的结果分别为25.9个月sipuleucel-T组和对照组为21.4个月。
法律分类：
RX
成人：
自体只使用。从制造商获得的产品发布，产品和电池产品配置形式相匹配的病人身份，注入前检查产品上的过期日期和时间。 Premedicate与对乙酰氨基酚和抗组胺药输液前30分钟。给三个剂量，每隔2周。对于每个剂量：给予静脉输液超过60分钟包的全部内容;不使用过滤器，不要使用，如果团块不温和的混合分散。观察病人输液后至少30分钟。可能会中断或减慢输液，如果发生急性输血反应;在房间温度为3小时，如果产品不重新启动。
儿童：
不适用。
警告/注意事项：
心脏或肺部疾病。每个剂量标准的白细胞分离过程需要约3天前输液。如果错过预定输液，做一个额外的白细胞分离程序，如果是要继续疗程。疾病传播的风险。怀孕，哺乳期：不适用。
互动（补）：
可拮抗伴随化疗或免疫抑制治疗。
不良反应（S）：
输液反应（如畏寒，发热，呼吸事件，胃肠不适，高血压，心动过速），疲劳，背痛，关节痛，头痛。
注释：
如果产品的无菌试验表明微生物污染，制造商将与医生联系（测试是在输液时的不完全）。
如何提供：
门诊特定袋（250毫升）-1
最后更新：
2011年8月12日
PROVENGE(sipuleucel T)-前列腺癌疫苗问世
Provenge是一个前列腺癌疫苗，其作用原理是通过激发晚期前列腺癌病人的免疫系统来延长生命
美批准治疗前列腺癌药物Provenge
美国中文网报道：美国食品医药局星期四批准第一种癌症免疫疗法，这种疗法使用所谓的癌症疫苗治疗癌症，疫苗可以培养人体自身免疫系统抵抗疾病。
那种名为 Provenge的药物是丹德里昂公司（Dendreon Corporation）开发的，已获准用于治疗前列腺癌。在临床试验中，这种药物可以延长病人生命4个月。
Provenge不是一种预防性疫苗，和防止感染病毒的麻疹、肝炎疫苗不同。它是一种所谓的治疗性疫苗，用于已经被诊断出来的前列腺癌。
INDICATION
PROVENGE® (sipuleucel-T) is an autologous cellular immunotherapy indicated for the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate resistant (hormone refractory) prostate cancer.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
PROVENGE is intended solely for autologous use and is not routinely tested for transmissible infectious diseases.
In controlled clinical trials, serious adverse events reported in the PROVENGE group include acute infusion reactions (occurring within 1 day of infusion) and cerebrovascular events. Severe (Grade 3) acute infusion reactions were reported in 3.5% of patients in the PROVENGE group. Reactions included chills, fever, fatigue, asthenia, dyspnea, hypoxia, bronchospasm, dizziness, headache, hypertension, muscle ache, nausea, and vomiting. No Grade 4 or 5 acute infusion reactions were reported in patients in the PROVENGE group.
Manufacturer:
Dendreon
Pharmacological Class:
Autologous cellular immunotherapy.
Active Ingredient(s):
Sipuleucel-T (autologous CD54+ cells activated with PAP-GM-CSF); minimum 50 million cells/dose; suspension for IV infusion.
Indication(s):
Asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate-resistant (hormone-refractory) prostate cancer.
Pharmacology:
Sipuleucel-T is an autologous cellular immunotherapy designed to induce an immune response targeted against prostatic acid phosphatase (PAP), an antigen expressed in most prostate cancers. During ex vivo culture with PAP-GM-CSF, antigen-presenting cells (APCs) take up and process the recombinant target antigen into small peptides that are then displayed on the APC surface. The product consists of autologous peripheral blood mononuclear cells, including APCs, that have been activated during a defined culture period with a recombinant antigen consisting of PAP linked to an immune cell activator, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). The patient’s peripheral blood mononuclear cells are obtained by standard leukapheresis about 3 days before the infusion date. Both patient and physician must adhere to the personalized leukapheresis and infusion schedules.
In addition to the minimal 50 million autologous CD54+ activated cells, the product also contains T cells, B cells, natural killer cells, and others, and may contain residual amounts of intact PAP-GM-CSF.
Clinical Trials:
The effect of sipuleucel-T on patients with metastatic hormone refractory prostate cancer was studied in three similar placebo-controlled trials. After randomization, patients underwent a series of 3 leukapheresis procedures followed by an infusion of either sipuleucel-T or control (unactivated autologous peripheral mononuclear cells). After treatment, patients were followed and treated according to the discretion of their physicians.
In Study 1, 512 patients were randomized in a 2:1 ratio to receive sipuleucel-T or control. This study excluded patients with visceral metastases and moderate-to-severe cancer-related pain, and all patients had baseline testosterone levels <50ng/mL. In Study 2, a similar study in 127 patients with no cancer-related pain, the primary endpoint was time to disease progression. Analysis of the primary endpoint did not reach statistical significance. A third study was terminated before completion of planned accrual.
For Study 1, the overall median survival for patients treated with sipuleucel-T was 25.8 months, compared to 21.7 months for control. For Study 2, the overall survival results were 25.9 months for the sipuleucel-T group and 21.4 months for the control group.
Legal Classification:
Rx
Adults:
Autologous use only. Obtain product release from manufacturer, match patient identity on product and Cell Product Disposition form, check expiration date and time on product before infusing. Premedicate 30 minutes before infusion with acetaminophen and antihistamine. Give three doses at 2-week intervals. For each dose: give entire contents of bag by IV infusion over 60 minutes; do not use filter; do not use if clumps do not disperse with gentle mixing. Observe patient for at least 30 minutes after infusion. May interrupt or slow infusion if acute transfusion reaction occurs; do not restart if product at room temp for >3 hours.
Children:
Not applicable.
Warnings/Precautions:
Cardiac or pulmonary conditions. Each dose requires a standard leukapheresis procedure about 3 days before infusion. If scheduled infusion is missed, do an additional leukapheresis procedure if treatment course is to be continued. Risk of disease transmission. Pregnancy, lactation: not applicable.
Interaction(s):
May be antagonized by concomitant chemotherapy or immunosuppressive therapy.
Adverse Reaction(s):
Infusion reactions (eg, chills, fever, respiratory events, GI upset, hypertension, tachycardia), fatigue, back pain, joint ache, headache.
Notes:
If product sterility tests indicate microbial contamination, manufacturer will contact physician (tests are incomplete at time of infusion).
How Supplied:
Patient-specific bag (250mL)—1
免疫治疗药Provenge获准用于治疗某些前列腺癌
2010年4月29日，Dendreon公司宣布美国食品药品管理局(FDA)已批准Provenge (sipuleucel-T)用于治疗无症状或症状极轻微的转移性、去势治疗无效的(激素难治性)前列腺癌(CRPC)。Provenge是一种自体细胞免疫疗法，其治疗机制为诱导一种针对前列腺酸性磷酸酶(在大多数前列腺癌中表达的一种抗原)的免疫应答。
上交至FDA的审批材料中有3项III期研究(n=737)支持该药的审批。关键性研究为IMPACT(用于治疗前列腺腺癌的免疫疗法)试验，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入512男患者，这些患者均患有无症状或症状极轻微的转移性CRPC。应用Provenge治疗与中位生存期延长有关。总体上，治疗组患者死亡风险较对照组减少22.5%(危险比，0.775)。一项对无症状的转移性CRPC男性患者进行的、采用相同设计方案的研究亦显示了与IMPACT研究相同程度的生存优势。
Provenge安全性评估所用的数据来自4项随机临床试验中的601例前列腺癌患者，这些病例均至少接受了一次白细胞去除术。最常见的不良事件(发病率≥15%)为寒战、乏力、发热、背痛、恶心、关节痛及头痛。Provenge治疗组报告的严重不良事件包括急性输液反应(发生于输液后24 h内)和脑血管事件。在对照临床试验中，Provenge治疗组患者中有3.5%报告发生重度(3级)急性输液反应，但未收到4级或5级急性输液反应的报告。输液反应包括寒战、发热、乏力、无力、呼吸困难、缺氧、支气管痉挛、头晕、头痛、高血压、肌肉痛、恶心及呕吐。
Dendreon公司计划将保留对大约1,500例患者的登记，以便于进一步评估脑血管事件的小型潜在的安全性信号。在4项对前列腺癌患者应用Provenge治疗的随机临床试验中，Provenge治疗组观察到有3.5%的患者发生脑血管事件，而对照组有2.6%。 | 
