美国食品药品管理局批准Provenge (sipuleucel-T)，一种新治疗为某些有晚期前列腺癌人用他们自身免疫系统与疾病斗争。FDA的生物制品评价和研究中心执行主任Karen Midthun医学博士说“Provenge为当前可得到有限治疗晚期前列腺癌提供一种新治疗选择”。遗传工程和生物技术新闻称：这标志进入新癌症治疗：自身细胞免疫治疗。

美国FDA公布批准新生物制品：Provenge(sipuleucel-T) – 以往名称APC8015

批准日期：4月29, 2010；公司：Company: Dendreon Corporation

一般描述：

PROVENGE由自身周边血单核细胞组成，包括在确定的培养期间用一种重组人蛋白，PAP-GM-CSF已被活化的抗原提呈细胞(APCs)；PAP-GM-CSF由，前列腺酸性磷酸酶(PAP)，在前列腺癌组织中表达的一种抗原，连接至免疫细胞激活剂粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF组成)。在输注日期前约3天通过白细胞分离标准程序获得患者周边血单核细胞。由于PROVENGE的自体性质，重要的是患者和医生坚持以个性化的白细胞分离，输液时间表。

PROVENGE的活性组分是自身APCs和PAP-GM-CSF。培养期间，重组抗原可能结合至APCs和被APCs处理成为较小的蛋白碎片。重组抗原被设计成靶向APCs，并可能有助于免疫反应直接对PAP。在最终PROVENGE产物中可检测到小量残留水平的完整PAP-GM-CSF。
PROVENGE的细胞学组分是依赖于来自患者的白细胞分离得到的细胞组分。除了APCs，最终产品含T细胞、B细胞、天然杀伤(NK)细胞、和其它细胞。各次PROVENGE给予存在细胞数和细胞组分是变化的。各次剂量PROVENGE含最少用PAP-GM-CSF活化的50百万自体CD54+细胞，悬浮在250 mL美国药典标准USP 的乳酸钠林格注射液中。
 
适应证和用途：
PROVENGE是一种自身细胞免疫治疗适用于the treatment of 无症状或轻微症状转移抗睾丸切除(激素难治) 前列腺癌。

剂量和给药方法：
1.只为自身使用。.
2.在约2周间隔给予3次。
3.患者预先给予口服对乙酰氨基酚和一种抗组胺如苯海拉明。
4.输注前，确认患者身份与输注袋上标记的患者身份符合。
5.不要输注过期的PROVENGE. (2.7)
6.在大约60分钟期间静脉输注PROVENGE。不要用细胞过滤器。
7.有急性输注反应时中断或减慢输注，依赖于反应的严重性。

剂型和规格：
每次给予的PROVENGE最少含50百万用PAPGM-CSF活化的自体CD54+细胞，悬浮在密封的250 mL乳酸钠林格注射液，USP患者-特异性输注袋中。

禁忌证：
无。

警告和注意事项：
1.PROVENGE完全意向自身使用。
2.用PROVENGE治疗患者中曾观察到急性输注反应。在急性输注反应事件中，可以减低输注速率，或停止输注，取决于反应的严重性。需要时应药物治疗。严密监查患者心或肺情况。
3.PROVENGE不常规检验传播传染病和可能传播疾病至处理产品的卫生保健专业人员，应遵循普遍注意事项。
4.尚未研究与PROVENGE同时使用化疗和免疫抑制药物。

不良反应：
最常见不良反应(发生率 ≥ 15%)是发冷，疲劳，发热，背痛，恶心，关节痛和头痛。

临床研究

在三项相似的转移去势抵抗(激素难治)前列腺癌患者随机化，双盲，安慰剂对照，多中心研究PROVENGE的效应。在随机化后，来自两个处理组的患者进行一系列3次白细胞分离步骤(在大约0，2，和4周)。每次白细胞分离接着约3天后输注PROVENGE或对照。对照未被活化的是自身周边学单核细胞[见一般描述节]。疾病进展后，在医生决定患者用其它抗癌干预治疗。

研究1
研究1是在无症状或轻微症状转移去势抵抗(激素难治)前列腺癌患者一项随机化，双盲，安慰剂对照，多中心试验。合格患者在软组织和/或骨有转移疾病或在这些部位有进展的证据或通过系列前列腺特异性抗原(PSA)测定有疾病进展证据。排除标准包括内脏(肝，肺，或脑)转移，中度至严重前列腺癌-相关疼痛，和对癌-相关疼痛使用麻醉品。
总共512例患者被随机化按2:1比值接受PROVENGE(n=341)或对照(n=171).。中位年龄为71岁，和90%患者是高加索人。35%患者曾进行根治性前列腺切除术，54%曾接受局部放疗，和82%曾接受联合雄激素阻断。所有患者基线睾丸酮水平< 50 ng/mL。48%患者接受二膦酸盐和18%曾接受既往化疗，包括多西紫杉醇。82%患者有ECOG机能状态0；58%有主要Gleason计分4或以上；44%有骨和软组织疾病；48%只有骨病；7%有只有软组织病；和43%有多于10处骨转移。

支持性研究
研究2是在转移去势抵抗前列腺癌和无癌-相关疼痛患者中的一项随机化，双盲，安慰剂对照，多中心试验。主要终点是至疾病进展时间；主要终点的分析没有达到统计意义。所有患者被随访生存；然而，生存分析没有事先指定。第三项研究与研究2设计相似，在增加计划前结束。

研究结果的总结
图1和表2报道在转移去势抵抗的前列腺癌男性中两项PROVENGE的随机化，3期研究观察的总生存结果。跨越多个子组生存的发现一致。Analyses of在PROVENGE的任何3期研究中至疾病进展时间的分析不符合统计显著。

 
图1研究1总生存的Kaplan-Meier曲线