美国FDA批准新药Xofigo(二氯化镭223[Ra 223 dichloride])为晚期前列腺癌
在优先审评药物计划下Xofigo比计划提前三个月被批准。新分子实体
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“Xofigo与骨中矿物质结合直接释放辐射至骨肿瘤，限制对周围正常组织的损伤，”“Xofigo是在去年被FDA批准的显示有延长转移前列腺癌男性生命的第二个前列腺癌药物”。
Xofigo(二氯化镭233[radium Ra 223 dichloride])注射剂，为静脉使用

美国初次批准：2013
适应证和用途
Xofigo是一种α粒子发射放射性治疗药物适用为有去势耐受前列腺癌，症状性骨转移和无已知内脏转移病患者的治疗 (1)
剂量和给药方法
Xofigo的给药方案是50 kBq (1.35 微居里)每kg体重，给予 4周间隔共6次注射。(2.1)
剂型和规格
单次使用小瓶浓度1,000 kBq/mL(27微居里/mL)在参比日期有总放射性6,000 kBq/小瓶(162 微居里/小瓶)在参比日期(3)
禁忌证
妊娠(4，8.1)
警告和注意事项
骨髓抑制：治疗开始前和每剂量Xofigo前测量血计数。如治疗后6至8周内血液学值未恢复终止Xofigo。严密监视患者受损骨髓保留。在尽管支持医护措施仍经受危及生命并发症患者终止Xofigo。(5.1)
不良反应
接受 Xofigo患者中最常见不良反应(≥ 10%)是恶心，腹泻，呕吐，和周围水肿。
最常见实验室异常(≥ 10%)是贫血，淋巴细胞减少，白细胞减少，血小板减少，和中性粒细胞减少。(6.1).
为报告怀疑不良反应联系Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.电话1-888-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
完全处方资料
1 适应证和用途
Xofigo是适用为有去势耐受前列腺癌，症状性骨转移和无已知内脏转移疾病患者的治疗。
2 剂型和给药方法
2.1 推荐剂量
Xofigo的给药方案是50 kBq(1.35微居里)每kg体重，在4周间隔给予共6次注射。尚未研究用Xofigo超过6次注射的安全性和疗效。
给予给定患者的体积应用以下计算：
●患者的体重(kg)
●剂量水平50 kBq/kg体重或1.35微居里/kg体重
●在参比日期产品的放射性浓度(1,000 kBq/mL；27微居里/mL)
●用衰减校正系数对镭-223物理衰变校正
对将被给予患者的总体积计算如下：
衰减校正系数表是校正至中午中央标准时间(CST)。为测定衰变校正系数，计数参比日期前和后天数。衰变校正系数表包括校正占12欧洲中部时间中午(CET)在制造地点和12美国中部中午CST间7小时差值，比CET 较早7小时。
给予前和后立即，在一台适当放射性同位素剂量校正仪测量应确定患者给予Xofigo的净剂量曾用一个美国国家标准和技术研究所(NIST)可追踪的镭-223标准校正(从Bayer要求得到)和用日期和时间校正衰变。剂量校正仪必须用国家认可标准校正，在任何可能影响剂量学和不超过1年的间期的维持步骤后进行调试。
2.2 给药
在跨越1分钟缓慢静脉注射给予Xofigo。
注射Xofigo前和后用等张盐水冲洗静脉注取线或插管。
2.3对使用/处置指导
一般警告
Xofigo(一种α粒子-发射药)在指定临床情况中应只被授权人们接收，使用和给药。收据，贮存，使用，转移和遗弃Xofigo要遵守条例和/或官方机构适当许可。
Xofigo应由用户以辐射安全性和药学质量要求两方面满意方式处置。应采用适当无菌注意事项。
辐射保护
Xofigo的给予伴随对其他人的潜在危险(如，医护人员，照顾者和患者的家庭成员)从体液泄漏来自辐射或污染例如尿，粪，或呕吐物。因此，辐射保护注意事项必须按照国家和当地条例。
对药物处置 对放射性药物处置遵守正常工作步骤和用通用注意事项处置和给药例如手套和隔离袍当处置血液和体液避免污染。接触皮肤或眼睛情况中，被影响区域应被立即用水冲洗。在溢出Xofigo事件中，应立即联系当地辐射安全官员开始必要测量和要求步骤对区域去污染。建议用一种复合剂例如0.01 M乙二胺四乙酸(EDTA)溶液去除污染。
对患者护理 任何时间可能，患者应使用厕所和厕所每次使用后应冲洗几次。当处置体液，简单地待手套和洗手将保护照顾者。沾有Xofigo或患者粪物质或尿衣服应立即和与其他衣服分开洗涤。
镭-223主要是一种α发射体，有95.3%能量发射的分量为α-粒子。β-粒子的发射分量为3.6%，而γ-辐射分量发射为1.1%。伴处置患者外辐射暴露剂量预计是低，因为典型处理活性将低于 8,000 kBq(216微居里)。符合达到合理的尽可能低(ALARA)原则对辐射暴露最小化，建议在辐射区花费时间最小化，与辐射源距离的最大化，和使用适当屏蔽。与制备或给药有联系的任何未使用产品或材料都按放射性废物处理和应按照当地条例遗弃。
伴镭-223及其子体的衰减的γ辐射允许对Xofigo放射性测量和用标准仪器检测污染。
为制备的指导
非肠道药物产品给药前应被肉眼观测颗粒物质和变色，无论何时溶液和容器允许。
Xofigo是备用溶液和不应被稀释或与任何溶液混合。每个小瓶只为单次使用。
剂量学
根据5例有去势耐受前列腺癌患者中临床生物分布数据计算主要器官中吸收的辐射剂量。用OLINDA/EXM(器官内剂量评估/指数模型分析[Organ Level INternal Dose Assessment/EXponential Modeling])，根据医用内辐射剂量(MIRD)算法的一种软件程序，被广泛使用为确定β和γ发射同位核素进行吸收辐射剂量的计算。对镭-223，主要是一种α 粒子-发射体，对小肠，红骨髓和骨/骨细胞作假设提供对Xofigo最佳可能的吸收辐射剂量计算，考虑其观察到的生物分布和特异性特征。
表2中列出对不同器官计算的吸收辐射剂量。有最高吸收辐射剂量器官为骨(骨细胞)，红骨髓，上大肠壁，和下大肠壁。对其他器官的计算吸收剂量是较低。
3 剂型和规格
可得到Xofigo(二氯化镭223注射剂)在单次使用小瓶在参比日期含6 mL溶液，浓度1,000 kBq/mL(27微居里/mL)有总放射性6,000 kBq/小瓶(162 微居里/小瓶)在参比日期。
4 禁忌证
在妊娠中禁忌Xofigo。
Xofigo当给予妊娠妇女根据其作用机制可致胎儿危害。Xofigo不适用妊娠或可能成为妊娠妇女禁忌Xofigo。如妊娠期间使用药物，或如患者当服用药物成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
5 警告和注意事项
5.1 骨髓抑制
在随机试验中，用Xofigo组2%患者经受骨髓衰竭或进行性全血细胞减少与之比较用安慰剂治疗患者没有。有2例由于骨髓衰竭死亡和对7/13例用Xofigo治疗患者，在死亡时正在骨髓衰竭。13例经历骨髓衰竭患者中，54%需要输血。用Xofigo组4%患者和安慰剂组2%由于骨髓抑制永远终止治疗。
在随机试验中，观察到Xofigo-治疗患者与血管出血伴骨髓抑制相关死亡1%，与之比较用安慰剂治疗患者为0.3%。对用Xofigo和安慰剂治疗患者染相关死亡(2%)，严重感染(10%)，和发热性中性粒细胞减少(<1%)的发生率相似。在用Xofigo治疗患者中曾报道骨髓抑制；显著的血小板减少，中性粒细胞减少，全细胞减少，和白细胞减少。在随机试验中，在每次剂量前，每4周得到完全血液计数(CBCs)和CBCs最低值而恢复时间特征未充分确定。在一项Xofigo分开的单剂量1期研究中，嗜中性和血小板计数最低值发生在Xofigo剂量至推荐剂量1至5倍给药后2至3周，和给药后接近6至8周大多数患者恢复[见不良反应(6)]。
在基线时和每剂Xofigo前患者必须进行血液学评价。首次给予Xofigo前，绝对嗜中性计数(ANC) 应是 ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L和血红蛋白 ≥ 10 g/dL。随后给予Xofigo前， ANC应是 ≥ 1 × 109/L和血小板计数 ≥ 50 × 109/L。尽管接受支持性医护，末次给予Xofigo后6至8周内这些值没有恢复，应终止进一步用Xofigo治疗。有骨髓保留受损的证据患者应密切监视和当临床指示提供支持措施。尽管对骨髓衰竭直至医护经受危及生命并发症患者终止Xofigo。
尚未确定同时化疗与Xofigo的安全性和疗效。由于对骨髓抑制相加的潜能不建议临床试验外，与化疗同时使用。如果在治疗期间给予化疗，其他全身放射性同位素或半身由外放疗，应终止Xofigo。
6 不良反应
在使用说明书另外节这更详细讨论以下严重不良反应：
●骨髓抑制[见警告和注意事项(5.1)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在随机化临床试验中，在有转移去势耐受骨转移前列腺癌患者中，600例患者接受静脉注射50 kBq/kg(1.35微居里/kg)Xofigo和最佳标准医护和301例患者接受安慰剂和最佳标准医护一旦每4周直至6剂注射。随机化前，在Xofigo和安慰剂组中分别58%和57%的患者已接受多西紫杉醇。对Xofigo中位治疗时间为20周(6个疗程)和对安慰剂为18周(5个疗程)。
接受Xofigo患者中最常见不良反应(≥ 10%)为恶心，腹泻，呕吐，和周围水肿(表3)。57%的Xofigo-治疗患者报道3和4级不良事件和安慰剂-治疗患者为63%。Xofigo-治疗患者最常见实验室异常(≥ 10%)为贫血，淋巴细胞减少，白细胞减少，血小板减少，和中性粒细胞减(表4)。
接受Xofigo患者17%发生由于不良事件终止治疗和接受安慰剂患者为21%。最常见实验室异常导致终止Xofigo为贫血(2%)和血小板减少(2%)。
表3 显示≥ 2%患者中发生不良反应和其中对Xofigo发生率超过安慰剂的发生率。
实验室异常
表4显示> 10%患者发生的血液学实验室异常和其中Xofigo发生率超过安慰剂发生率。
在基线时和每个4周疗程前得到实验室值。
用Xofigo的6%患者报道一种不良反应，3-4级血小板减少和用安慰剂患者为2%。接受Xofigo患者中，多西紫杉醇未治疗过患者实验室异常3-4级血小板减少发生1%和既往曾接受多西紫杉醇患者为4%。多西紫杉醇未治疗过患者发生3-4级中性粒细胞减少为1%和既往曾接受多西紫杉醇患者为3%。
液体状态 用Xofigo患者3%发生脱水和用安慰剂患者1%。Xofigo增加不良反应例如腹泻，恶心，和呕吐这些可能导致脱水。仔细监视患者经口摄入和液体状态和及时治疗显示脱水或低容量血症体征和症状患者。
注射部位反应
用Xofigo患者1%报道注射部位红斑，疼痛，和水肿。
继发性恶性肿瘤
Xofigo对患者的总体长期累计性辐射暴露有贡献。长期累计性辐射暴露可能伴有癌症和遗传性缺陷风险增加。由于其作用机制和肿瘤变化，包括骨肉瘤，在大鼠给予二氯化镭-223中，Xofigo可能增加骨肉瘤或其他继发性恶性肿瘤的风险[见非临床毒理学(13.1)]。但是，在随机试验中用Xofigo组与安慰剂比较，新恶性病总体发生率较低(分别<1%相比2%;)，但是，发生继发性恶性病的预期潜伏时间超过在试验中随访患者的时间。
用细胞毒化疗随后治疗
在随机化临床试验中，完成研究治疗后，Xofigo组16患者和安慰剂组18%患者接受细胞毒化疗。未进行适当地安全性监视和实验室检验评估用Xofigo治疗患者将如何耐受随后细胞毒化疗。
7 药物相互作用
未进行正规的临床药物相互作用研究。
在随机化临床试验中，亚组分析表明同时试验双膦酸盐或钙通道阻断剂没有影响Xofigo的安全性和疗效。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠类别X [见禁忌证(4)]
当妊娠妇女给药根据期作用机制Xofigo可致胎儿。而对妊娠时使用Xofigo没有人或动物数据而Xofigo不适用为妇女使用，母体使用放射性治疗药物可能影响胎儿发育。妊娠妇女或接受药物成为妊娠禁忌使用Xofigo。如妊娠时使用，或服用药物时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在危害和对妊娠丢失的潜在风险。忠告有生殖潜能女性用Xofigo治疗期间避免成为妊娠。.
8.3 哺乳母亲
Xofigo不适用为妇女使用。不知道二氯化镭-223是否排泄在任乳汁。因为许多药物排泄在乳汁中，和因为哺乳婴儿来自Xofigo严重不良反应的潜能，做出决策是否终止哺乳，或终止药物考虑药物对目前的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定Xofigo在儿童患者的安全性和疗效。
在大鼠单次-和重复剂量毒性研究中，发现在骨中(骨细胞，成骨细胞，破骨细胞的耗竭，纤维骨性病变，骨骺/生长线的破坏/混乱)和牙(在骨槽中牙缺失，不规则生长，骨纤维化病变)与成骨的减低相关发生在临床相关剂量开始在20 – 80 kBq(0.541 -2.16微居里)每kg体重范围。
8.5 老年人使用
在随机试验600例用Xofigo治疗患者中，75%是65岁和以上而33%是75岁和以上。在老年患者中无需考虑剂量调整。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性总体差别，而其他报道的临床经验未曾鉴定老年人和较年轻患者反应间差别，但不能除外某些老年个体较灵敏。
8.6 有肝受损患者
对Xofigo未曾进行致力的肝受损试验。因为镭-223不被肝代谢又不通过胆消除，肝受损不可能影响二氯化镭-223的药代动力学[见临床药理学(12.3)]。根据亚组分析在随机化临床试验中，在有轻度肝受损患者中无需剂量调整。由于缺乏临床数据，对有中度或严重肝受损患者不能建议剂量调整。
8.7 有肾受损患者
对Xofigo未进行致力于肾受损试验。根据在随机化临床试验中亚组分析，在有存在轻度(肌酐清除率[CrCl]60至89 mL/min)或中度(CrCl 30至59 mL/min)肾受损患者中无需剂量调整。对有严重肾受损患者(CrCl低于30 mL/min)由于可得到数据有限(n = 2)没有剂量调整的建议[见临床药理学(12.3)]。
8.8 有生殖潜能男性
避孕
因为对伴随辐射精子发生的潜在影响，忠告有性活性男性使用避孕套及其生殖潜能女性伴侣完成用Xofigo治疗期间和后6个月使用一种高效避孕方法。
生育能力中
对Xofigo对人生育能力的影响没有数据。有被Xofigo辐射可能损伤人生育能力的潜在风险[见非临床毒理学(13.1)]。
10 药物过量
Xofigo临床研究期间无非故意过量的报告。
无特异性抗毒药。在无意事件中Xofigo的过量，利用一般支持措施，包括对潜在血液学和胃肠道毒性监视，和考虑使用医学对抗措施例如氢氧化铝，硫酸钡，碳酸钙，葡萄糖酸钙，磷酸钙，或藻酸钠1
在一项1期临床试验评价单次Xofigo剂量至250 kBq(6.76微居里)每kg体重和未观察到剂量-限制毒性。
11 一般描述
二氯化镭223 [Ra 223 dichloride]，一种α粒子发射药物，是一种放射治疗药。
Xofigo以透明，无色，等张，和无菌溶液供应以pH 6和8间静脉给药。
每mL溶液含1,000 kBq二氯化镭-223 (27 微居里)，相当于0.53 ng镭223，在参比日期.镭是存在在溶液所为游离二价阳离子。
各小瓶含6 mL溶液(6,000 kBq(162 微居里)二氯化镭-223在参比日期)。无活性成分是6.3 mg/mL氯化钠USP(等张剂)，7.2 mg/mL枸橼酸钠USP(为pH调节)，0.2 mg/mL盐酸USP(为pH调节)，和注射用水USP.
二氯化镭-223，223RaCl2的分子量是293.9 g/mol。
镭-223有半衰期11.4天。镭-223的比活性是1.9 MBq (51.4微居里)/ng。
镭-223的6阶段-衰减通过短寿命子体衰变为稳定铅-207，和伴占优势地通过α 发射。还有不同能量和发射概率的β和γ发射。从镭-223的发射能量的分量和其子体为α-粒子是95.3%(能量范围5 -7.5 MeV)。发射为β-粒子的分量为3.6% (平均能量为0.445 MeV和0.492 MeV)，和发射为γ-辐射的分量为1.1% (能量范围0.01 -1.27 MeV)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Xofigo的活性部位是α 粒子发射同位素镭-223(为二氯化镭223)，模拟钙和在骨更新增加区与骨矿物质羟基磷灰石形成复合物，例如骨转移(见表2)。α发射体的高线性能量转移(80 keV/微米)导致在临近细胞中双链DNA的高频断裂，导致对骨转移的抗肿瘤作用。来自二氯化镭-223的α粒子范围小于100微米(小于10个细胞直径)限制对周围正常组织损伤。
12.2 药效动力学
在一项2期随机化研究与安慰剂比较，有显著差别有利于Xofigo对骨更新的所有5种被研究的血清生物标识物(骨形成标志物：骨碱性磷酸酶[ALP]，总ALP和前胶原[procollagen]IN端肽[propeptide][PINP]，骨再吸收标志物：C-端交联I型胶原[S-CTX-I]的端肽和I型胶原交联的C-端肽[ICTP]).
12.3 药代动力学
二氯化镭-223在血中的药代动力学是线性与剂量正比例和在研究剂量范围(46至250 kBq[1.24 至6.76微居里]每kg体重)与剂量无关。
分布
静脉注射后，镭-223被迅速从血液清除和被主要分布至骨或被排泄至小肠。注射后15分钟，约20%被注射放射性保留在血中。在4小时，约4%被注射放射性保留在血中，在注射后24小时减低至小于1% 。注射后10分钟，在骨和小肠中观察到放射性。在注射后4小时，骨和小肠中存在放射性剂量百分率分别接近61%和49%。在注射后4小时在其他器官例如心、肝、肾、尿膀胱、和脾未见显著摄取[见剂量和给药方法(2.3)]。
代谢
镭-223是一种同位素，衰减和不代谢。
消除
全身测量表明接近63%给予的放射性在注射后7天内从机体被排泄(校正衰变后)。粪排泄是从机体消除的主要途径。在注射后48小时，累计粪排泄为13%(范围0 -34%)，而累计尿排泄为2% (范围1 -5%)。根据影像资料无肝-胆排泄的证据。
二氯化镭-223从胃肠道的消除率受跨越人群小肠通过率的高度变异性影响。有较慢小肠通过率的患者潜在地接受较高辐射暴露。不知道这是否导致胃肠道毒性增加。
特殊人群
儿童患者 未确定在儿童和低于18岁青少年中Xofigo的安全性和有效性。
有肝受损患者 未进行致力于有肝受损患者中药代动力学研究。但是，因为镭-223不代谢和根据影像资料没有肝-胆排泄的证据，预计肝受损不影响二氯化镭-223的药代动力学。
有肾受损患者 未曾进行致力于有肾受损患者药代动力学研究。但是，因在尿中排泄小和主要消除途径通过粪，预计肾受损不影响二氯化镭-223的药代动力学。
12.6 心脏电生理学
在随机化临床试验在29例患者亚组中(21例接受Xofigo和8例接受安慰剂)评价单剂量50 kBq/kg二氯化镭-223对QTc间期的影响。直至给药后6小时平均QTc间期无大变化(即，大于20 ms)。未评价6小时后对QT间期潜在延迟影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
未曾进行评价二氯化镭-223动物致癌性潜能研究。但是，在大鼠中重复剂量毒性研究，骨肉瘤，一种寻找放射性核素已知的效应，在临床相关剂量治疗开始后7至12个月观察到。在大鼠12-至15-月重复剂量毒性研究还报道存在其他肿瘤变化，包括淋巴瘤和乳腺癌。
未曾用二氯化镭-223进行遗传毒理学研究。但是，二氯化镭-223的作用机制涉及诱导双链DNA断裂，是辐射已知的效应。
未曾进行动物研究评价二氯化镭-223对雄性或雌性生育能力或生殖功能的影响。根据其作用机制Xofigo在人中可能损伤生育能力和生殖功能。
14 临床研究
在有症状性骨转移去势耐受前列腺癌患者一项双盲，随机化，安慰剂对照3期临床试验评价Xofigo的疗效和安全性。患者有内脏转移和恶性淋巴结病变超过3 cm被排除。主要疗效终点是总体生存。一个关键第二疗效终点是至首次症状性骨事件(SSE)被定义为由外放疗束(EBRT) 至骨骨症状缓解，新症状性病理性骨折，发生脊髓压迫，或肿瘤相关整形手术干预。对研究未进行计划的放射影像评估。所有患者被基线去除雄激素治疗。在预先计划中期分析截止日期，总共809例患者已被随机化2:1至接受Xofigo 50 kBq(1.35微居里)/kg静脉每4周共6疗程(n = 541)加最佳标准医护或匹配的安慰剂加最佳标准医护(n = 268)。最佳标准医护包括局部EBRT，直至不能接受毒性或细胞毒化疗，其他全身放射性同位素半身EBRT或其他研究性药物的开始。研究排除患者有克罗恩病，溃疡性结肠炎，既往半身辐射或未处理紧迫脊髓压迫。在开始或恢复Xofigo治疗前有骨折，整形手术患者进行稳定化。
平衡组间下列患者人口统计和基线疾病特征。中位年龄为71岁(范围44-94)与种族分布94% 高加索人，4%亚裔，2%黑人和<1%其他。患者被纳入占优势来自欧洲(85%)有4%纳入患者来自北美。86%患者中ECOG体能状态为0-1。85%患者有6或更多骨扫描病变和其中40%有 > 20 病变或superscan。54%患者对癌症相关疼痛使用阿片类疼痛药物，44%患者用非阿片类疼痛药物和2%患者无疼痛药物。患者按基线ALP，双膦酸盐使用，和既往多西紫杉醇暴露分层。41%患者以前使用双膦酸盐和58%既往曾使用多西紫杉醇。在治疗期间，83%的Xofigo 患者和82%安慰剂患者接受促性腺释放激素激动剂[gonadotropin-releasing hormone agonists]和21%的Xofigo患者和34%安慰剂患者同时接受抗雄激素。平衡组间使用全身甾体[steroids](41%)和双膦酸盐(40%)。
预先指定总体生存中期分析揭示接受XOFIGO加最佳标准医护患者与接受安慰剂加最佳标准医护患者比较统计显著改善。患者交叉与另外214 事件前进行一项探索性更新总体生存分析导致发现与中期分析一致。 (表5).
对总体生存Kaplan-Meier曲线根据显示在图1中更新的生存结果。
图1：来自3期临床试验Kaplan-Meier总体生存曲线
生存结果被至第一至首次症状性骨事件时间延后支持有利于Xofigo组。事件大多数由外放射治疗束对骨转移组成。

15 参考文献
1. Radiation Emergency Medical Management. [REMM/National Library of Medicine Website.] http://www.remm.nlm.gov/int_contamination.htm#blockingagents
16 如何供应/贮存和处置
Xofigo(二氯化镭223注射剂)以在单次使用小瓶含6 mL溶液浓度1,000 kBq/mL(27微居里/mL)有总放射性6,000 kBq/小瓶(162微居里/小瓶)供应在参比日期(NDC 50419-208-01).
储藏在室温，低于40°C(104°F)。储藏Xofigo在原容器内或等同辐射屏蔽。
这个制备物被核管理委员会或相关协议州相关管理当局批准许可证人制备。
遵守为适当处置和遗弃放射性药物方法[见剂型和给药方法(2.3)]。
17 患者咨询资料
忠告患者：
●当接受Xofigo时要符合监视血细胞计数约定。解释常规血细胞计数的重要性。指导患者报告出血或感染征象。
●当正在用Xofigo治疗时为保持充分水化和监视口服摄入，液体状态，和尿输出。指导患者报告脱水，低容量血症，尿潴留，或肾衰/功能不足的征象。
●接受Xofigo后有没有限制与其他人接触。当接受Xofigo时为了辐射暴露最小化，遵守良好卫生习惯和对至少1周末次注射后来自体液家庭成员和看护者。任何时间可能，患者应使用厕所和每次使用后应冲洗厕所几次。沾上患者粪或尿物质的衣服应及时和与其他衣服分开洗涤。照顾者看护患者当处置体液应使用通用预防措施例如手套和隔离袍避免污染。当处置体液，戴手套和洗手将保护照顾者。
●性行为积极使用避孕套患者及其有生育潜能女性伴侣，在治疗期间和Xofigo治疗完成后6个月使用高效计划生育方法。