批准日期：2012年8月31日；公司：Medivation Inc.和 Astellas Pharma Inc.

2012年8月31日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Xtandi (enzalutamide)治疗有晚期(转移)去势耐受前列腺癌已播散或复发男性，甚至用药物或手术治疗减小睾丸酮。

批准为既往曾用多西他奇治疗，另外抗癌治疗的前列腺癌患者，Xtandi是在FDA的优先审评程序下审评。这个程序对可能提供治疗中重大进展的药物或对当前现没有适当治疗提供一种治疗提供加快6个月的审评。Xtandi接受FDA提前三个月批准这个重复药物产品，目标日期为2012年11月22日。.

FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“对晚期前列腺癌继续需要另外的治疗选择对于患者是重要的，”“Xtandi是对这个疾病证实扩展患者生命的最近治疗。”

前列腺是男性生殖系统发现在膀胱下面直肠前面的腺。男性性激素睾丸酮刺激前列腺肿瘤生长。按美国国立癌症研究所，估计美国2012年241,740男性将被诊断有前列腺癌而28,170将死于此病。

在1,199例有转移去势耐受前列腺癌患者曾接受以前用多西他奇治疗一项研究中评价Xtandi的安全性和有效性。研究被设计测量总活存(死亡前时间长度)在接受Xtandi男性与接受安慰剂(糖丸)男性比较。接受Xtandi患者中位总活存为18.4个月，与之比较接受安慰剂患者为13.6个月。

研究服用Xtandi参加者中观察到最常见副作用是软弱或疲乏，背痛，腹泻，关节痛，潮热，组织肿胀，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，眩晕，脊髓压迫症和马尾神经综合征，肌肉无力，入睡困难，下呼吸道感染，尿中血，刺痛感，焦虑，和高血压。

约1%接受Xtandi患者发生癫痫发作。在研究中患者有癫痫发作停止Xtandi治疗。临床研究排除有癫痫发作史，脑损伤丧失意识，过去12个月至脑血液暂时减少，脑卒中，脑转移，脑中动脉异常连接和静脉患者，或患者服用药物可能降低癫痫发作阈。在这些情况中患者中Xtandi的安全性未知。

Xtandi将由伊利诺州诺斯布鲁克Astellas Pharma U.S.，公司和加州旧金山Medivation，Inc公司合作上市。

来源：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/203415lbl.pdf

处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用XTANDI所需所有资料。请参阅下文为XTANDI®的完整处方资料
XTANDI® (enzalutamide)胶囊为口服使用
美国初次批准：2012
 
适应证和用途
XTANDI是一种雄激素受体抑制剂适用于治疗有转移去势耐受前列腺癌既往曾接受多西他奇[docetaxel]患者。 (1)

剂量和给药方法
XTANDI 160 mg(四40 mg胶囊)口服给药每天1次。吞服整个胶囊。XTANDI可与或无食物服用。 (2.1)

剂型和规格
胶囊40 mg (3)

禁忌证
妊娠(4，8.1)

警告和注意事项
接受XTANDI患者0.9%发生癫痫发作。没有曾有癫痫发作患者，在有癫痫发作诱发因素患者，或同时使用药物可能降低癫痫发作阈患者中使用XTANDI的临床试验经验。(5.1)

不良反应
最常见不良反应(≥ 5%)是虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外周血水肿，肌肉骨骼痛，头痛，上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征，血尿，感觉异常，焦虑，和高血压。(6.1)
报告怀疑不良反应，连续Astellas Pharma US，Inc.电话1-800-727-7003或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用
（1）避免强CYP2C8抑制剂，因为它们可能增加对XTANDI血浆暴露。如需要共同给药，减低XTANDI剂量。 (2.2，7.1)
（2）避免强或中度CYP3A4或CYP2C8 诱导剂因它们可能改变对XTANDI血浆暴露。 (7.1，7.2)
（3）避免CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19底物有狭窄治疗指数，因XTANDI可能减低这些药物的血浆暴露。如XTANDI是与华法林(CYP2C9底物)共同给药，进行附加的INR监测。. (7.3)

一般描述
Enzalutamide是一种雄激素受体抑制剂。化学名是 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide.
分子量为464.44和分子式为 C21H16F4N4O2S。结构式为：

作用机制
Enzalutamide是一种雄激素受体抑制剂作用在雄激素受体信号通路不同步骤。曾证明Enzalutamide与雄激素竞争性抑制结合至雄激素受体和抑制雄激素受体核易位和与DNA相互作用。一个主要代谢物，N-去甲基enzalutamide，表现出与enzalutamide相似体外活性。在体外Enzalutamide减低增殖和诱发前列腺癌细胞的细胞死亡，和在小鼠前列腺癌异种移植模型中减小肿瘤体积。.

临床研究
在以前接受基于多西他奇治疗转移去势耐受前列腺癌患者一项随机，安慰剂-对照，多中心3期临床试验评估XTANDI的疗效和安全性。主要终点是总体活存。总共1199例患者被随机化2:1接受或XTANDI口服剂量160 mg每天1次(N = 800)或安慰剂口服每天1次(N = 399)。所有患者继续雄激素剥夺治疗[deprivation therapy]。.患者被允许，但不需要继续或开始糖皮质激素。研究治疗继续直至疾病进展(放射图像进展证据，一个骨骼相关事件，或临床进展)，开始新全身抗肿瘤治疗，不能接受毒性，或撤药。有癫痫发作史患者，用已知减低癫痫发作阈药物，或对癫痫有其他风险因子为不合格。[见警告和注意事项(5.1)].
在治疗组间平衡以下患者人口统计和基线疾病特征。中位年龄为69岁(范围41-92)和这组分布为92.7% 高加索人，3.9% 黑人，1.1%亚裔，和2.1% 其他。92%患者有ECOG体能状态计分0-1和28%有平均简明疼痛量表计分≥ 4。91%患者有骨内转移和23%有肺和/或肝内脏涉及。51%患者有疾病进展的放射影像证据和41% 只有PSA进展研究纳入。所有患者有接受以前基于多西他奇治疗和24%曾接受两种细胞毒化疗方案。试验期间，48%患者用 XTANDI组和46%用安慰剂组患者接受糖皮质激素。
预先指定520事件时中期分析显示XTANDI组患者与用安慰剂组患者比较总活存统计显著改善(表2和图3)。

图3. Kaplan-Meier总活存曲线(意向治疗分析)