近日，美国食品和药物管理局（FDA）已同时批准单抗药物Ilaris（canakimumab）3个新的适应症，用于治疗3种罕见和独特类型的周期性发热综合征：肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）、家族性地中海热（FMF）。所有这3种疾病均属于名为周期性发热综合征（也被称为遗传性周期性发热[HPF]）的一组罕见自身炎症性疾病。其中，最常见的是FMF，主要影响地中海血统的人。该病在这些人群中的发病率约为1/250-1/1000，其中许多为儿童。 此次批准，使Ilaris成为首个也是唯一一个获批治疗这3种疾病的药物。Ilaris的获批，是基于关键性III期研究CLUSTER的数据。该研究显示，与安慰剂相比，Ilaris在TRAPS、HIDS/MKD、FMF患者中表现出快速（从第15天开始）和持续的疾病控制（至16周）。之前，FDA基于该研究的优越数据，已授予Ilaris治疗这3种周期性发热综合征的突破性药物资格和优先审查资格。 Ilaris是一种选择性、高亲和性、全人源化单克隆抗体，靶向抑制白细胞介素-1β（IL-1β），这是人体免疫系统防御的一个重要组成部分。IL-1β的过度产生在某些炎症性疾病中发挥着关键作用。Ilaris通过阻断IL-1β的作用并持续一段时间，从而抑制因过量产生造成的炎症。 批准日期：2016年9月27日 公司：诺华制药公司 ILARIS（卡那单抗 canakinumab）用于注射，皮下使用 ILARIS（卡那单抗 canakinumab）注射液，用于皮下注射 美国最初批准：2009年 最近的重大变化 适应症和用法：9/2016 剂量和用量：9/2016 剂量和用法：12/2016 警告和注意事项，免疫接种：7/2016 作用机制 Canakinumab是IgG1/κ同种型的人单克隆抗人IL-1β抗体。Canakinumab与人IL1β结合并通过阻断其与IL-1受体的相互作用来中和其活性，但它不结合IL-1α或IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）。 CAPS是指通常由NLRP-3 [核苷酸结合结构域，leucinerich家族（NLR），含有pyrin结构域的3]基因（也称为冷诱导的自身炎症综合征-1[CIAS1]）的突变引起的罕见遗传综合征。CAPS疾病以常染色体显性遗传方式遗传，雄性和雌性后代均等影响。所有疾病的共同特征包括发烧，荨麻疹样皮疹，关节痛，肌痛，疲劳和结膜炎。 NLRP-3基因编码蛋白质cryopyrin，它是炎性体的重要组成部分。 Cryopyrin调节蛋白酶caspase-1并控制IL-1β的活化。NLRP-3中的突变导致过度活跃的炎性体，导致激活的IL-1β过度释放，从而驱动炎症。 SJIA是一种严重的自身炎症性疾病，由先天性免疫驱动，通过促炎细胞因子如IL-1β。 适应症和用法 ILARIS是一种白细胞介素-1β阻断剂，用于治疗： 定期发烧综合症： Cryopyrin相关周期综合征（CAPS），适用于4岁及以上的成人和儿童，包括： 家族性感冒炎症综合征（FCAS） Muckle-Wells综合症（MWS） 成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（TRAPS）。 成人和儿科患者的高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）。 成人和儿科患者的家族性地中海热（FMF）。 2岁及以上患者的活动性系统性青少年特发性关节炎（SJIA）。 剂量和给药 通过皮下注射给药 CAPS 体重超过40公斤的CAPS患者150毫克，体重超过或等于15公斤且小于40公斤的CAPS患者为2毫克/公斤。对于15至40公斤且反应不充分的儿童，剂量可增加至3毫克/千克。每8周皮下注射一次。 陷阱，HIDS/MKD和FMF 体重小于或等于40公斤 推荐的起始剂量为每4周2mg/kg。如果临床反应不充分，则每4周可将剂量增加至4mg/kg。 体重大于40公斤 推荐的起始剂量为每4周150毫克。如果不是临床反应，则剂量可以每4周增加至300mg 充足。 SJIA 对于体重大于或等于7.5千克的患者，4毫克/千克（最多300毫克）。每4周皮下注射一次。 剂量形式和强度 注射：150mg冻干粉末在单剂量小瓶中用于重构。 注射：150mg/mL单剂量小瓶中的溶液。 禁忌症 确认对活性物质或任何赋形剂的超敏反应。 警告和注意事项 白细胞介素-1阻断可能会干扰对感染的免疫反应。 通过抑制IL-1起作用的药物治疗与严重感染的风险增加有关。 ILARIS与严重感染的发病率增加有关。当ILARIS给予患者感染，有反复感染的病史或可能使他们易感染的潜在病症时，医生应谨慎行事。如果患者出现严重感染，请停止使用ILARIS治疗。不要将ILARIS用于需要医疗干预的活动性感染患者。 活疫苗不应与ILARIS同时使用。在用ILARIS开始治疗之前，患者应该接受所有推荐的疫苗接种。 不良反应 CAPS：ILARIS治疗患者报告的最常见不良反应超过10％是鼻咽炎，腹泻，流行性感冒，鼻炎，恶心，头痛，支气管炎，肠胃炎，咽炎，体重增加，肌肉骨骼疼痛和眩晕。 TRAPS，HIDS/MKD和FMF：用ILARIS治疗的患者报告的最常见的不良反应大于或等于10％是注射部位反应和鼻咽炎。 SJIA：ILARIS治疗患者报告的最常见药物不良反应超过10％是感染（鼻咽炎和上呼吸道感染），腹痛和注射部位反应。 药物相互作用 没有与ILARIS进行正式的药物相互作用研究。 包装提供/存储和处理 注射用ILARIS（冻干粉） 1个小瓶的纸箱..........................................。NDC 0078-0582-61 每个用于注射的150mg单剂量ILARIS（canakinumab）小瓶含有无菌，无防腐剂，白色冻干粉末。用1mL无菌注射用水重建后，得到的浓度为150mg/mL。 ILARIS注射液（溶液） 1个小瓶的纸箱..........................................。NDC 0078-0734-61 每剂单剂量的ILARIS（canakinumab）注射液均可提供150mg/mL无菌，无防腐剂，透明至略有乳白色，无色至略带褐色至黄色的溶液。 存储的特殊注意事项 未开封的样品瓶必须在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结。存放在原始纸箱中，保护光线。请勿在标签上标明的日期之外使用。 ILARIS不含防腐剂。根据当地要求丢弃ILARIS或废料的任何未使用部分。 将此药和所有药物放在儿童接触不到的地方 完整资料附件： https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www .pharma.us.novartis.com/files/ilaris.pdf FDA approves expanded indications for Ilaris for three rare diseases The U.S. Food and Drug Administration today approved three new indications for Ilaris (canakinumab).The new indications are for rare and serious auto-inflammatory diseases in adult and pediatric patients: Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS); Hyperimmunoglobulin D Syndrome (HIDS)/Mevalonate Kinase Deficiency (MKD); andFamilial Mediterranean Fever (FMF). All three syndromes are hereditary diseases that are characterized by periodic attacks of fever and inflammation, as well as severe muscle pain. There are no previously approved therapies for TRAPS or HIDS/MKD. “For the first time, patients with TRAPS and HIDS/MKD, two painful and life altering diseases, have access to a treatment that may help improve their quality of life,” said Badrul Chowdhury, M.D., Ph.D, director of the Division of Pulmonary, Allergy and Rheumatology Products in FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. Ilaris was previously approved for another periodic fever syndrome called Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) and for active systemic juvenile idiopathic arthritis. Health care professionals should review the prescribing information in the labeling for detailed information about the approved uses. Approvals for the new indications were based on clinical studies, including safety, efficacy and pharmacokinetic data. The most common adverse reactions for these indications are injection site reactions and being more susceptible to catching colds. Ilaris can cause serious side effects, including increased risk of serious infections. Ilaris can lower the immune system’s ability to fight infections. Other serious side effects include decreased ability to fight infections (immunosuppression) and allergic reactions. Patients experiencing any symptoms of an allergic reaction should call their healthcare provider, including: rash, itching and hives, difficulty breathing or swallowing, and dizziness or feeling faint. Patients should not get live vaccines if receiving Ilaris. Patients should not receive Ilaris if they are allergic to canakinumab or any of the ingredients in Ilaris. ------------------------------------------------- 注：以下产品不同国家上市销售，采购者以咨询为准 ------------------------------------------------- 产地国家：美国  原产地英文商品名: Ilaris 180mg/vial 1vials/box 原产地英文药品名: Canakinumab 中文参考商品译名: Ilaris冻干粉注射剂 180毫克/瓶 1瓶/盒 中文参考药品译名: 卡那单抗 生产厂家英文名: Novartis ------------------------------------------------- 产地国家：美国  原产地英文商品名: Ilaris 180mg/vial 1vials/box 原产地英文药品名: Canakinumab 中文参考商品译名: Ilaris注射溶液 180毫克/瓶 1瓶/盒 中文参考药品译名: 卡那单抗 生产厂家英文名: Novartis ------------------------------------------------- 产地国家：瑞士 原产地英文商品名: Ilaris Trockensub 150mg/vial 1vials/box 原产地英文药品名: Canakinumab 中文参考商品译名: Ilaris冻干粉 150毫克/瓶 1瓶/盒 中文参考药品译名: 卡那单抗 生产厂家英文名: Novartis Pharma Schweiz AG ------------------------------------------------- 产地国家： 德国 原产地英文商品名: Ilaris powder solution injection 180mg/vial 原产地英文药品名: canakinumab 中文参考商品译名: Ilaris冻干粉注射剂 180毫克/瓶 中文参考药品译名: 卡那津单抗 生产厂家英文名: Novartis GmbH ------------------------------------------------- 产地国家：日本 原产地英文商品名: ILARIS（イラリス皮下注用）150mg/vial 原产地英文药品名: CANAKINUMAB/PF 中文参考商品译名: ILARIS（イラリス皮下注用）150毫克/瓶 中文参考药品译名: 卡那津单抗 生产厂家英文名: NOVARTIS PHARMS