——FDA批准Xalkori和伴随诊断试验用于晚期肺癌
2011年8月26日，辉瑞和美国食品药品管理局(FDA)宣布，Xalkori(crizotinib)已获准用于治疗特定的晚期(局部进展性或转移性)、表达间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。罹患这种肺癌的患者通常不吸烟。Xalkori被批准与雅培的一种伴随诊断基因检测——Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit——共同使用。该检测用于确定患者的癌症是否表达异常的ALK基因。
Xalkori是一种激酶抑制剂，其治疗肺癌的适应证是以应答率为基础的。尚无数据证实该药可改善患者报告的预后或生存率。Xalkori被认为通过阻断多种细胞通路的信号传导而发挥疗效，据称这些细胞通路对于肿瘤细胞的生长和生存至关重要，该药可使肿瘤趋于稳定和退化。ALK基因的改变被认为是NSCLC之类肿瘤进展的关键驱动因素。
Xalkori的安全性和有效性已在2项多中心、单组研究中获得证实，这2项研究共纳入了255例晚期ALK阳性NSCLC患者。研究者在招募患者前采集其肺癌组织样本，进行ALK基因检测。多数入组患者曾接受过化疗。在其中一项研究中，客观应答率为50%、中位应答时间为42周，而在另一项研究中分别为61%和48周。
两项研究中最常报告的不良反应均为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、浮肿和便秘。两项研究中均有至少4%的患者发生3或4级不良反应，包括谷丙转氨酶水平升高和中性粒细胞减少。
批准日期：2011年8月26日；公司：辉瑞Pfizer Inc.
XALKORI® (crizotinib)胶囊，口服
适应证和用途
XALKORI是一种激酶抑制剂适用于有局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗是当用一种FDA批准的检验变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性。(1) 这个适应症是基于反应率。没有可以得到的资料显示用XALKORI报道患者的结局或生存改善。
剂量和给药方法
（1）250mg口服每天2次有或无食物。
（2）根据个体安全性和耐受性可能需要给药中断和/或剂量减低至200 mg口服每天2次，然后如需要进一步减低至250 mg口服每天1次。
剂型和规格
（1）XALKORI胶囊: 250mg和200 mg.
禁忌证
无
警告和注意事项
（1）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。为指示性肺炎肺部症状监视患者。有治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。
（2）肝实验室异常：曾发生ALT和总胆红素同时升高。每月监视和当临床指示有2-4级升高患者用更频繁检验。当指示，暂时停止，减低剂量，或永远终止XALKORI。
（3）QT间隔延长：有病史或QTc延长倾向患者，或服用已知延长QT间隔药物, 应考虑监视心电图定期和电解质。
（4）ALK检验：为选择用ALKORI治疗患者需要用一种FDA批准的检验检测ALK-阳性NSCLC，适用于这个用途。
（5） 妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。
不良反应
最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。
药物相互作用
（1）CYP3A抑制剂：避免XALKORI与强CYP3A抑制剂同时使用。
（2）CYP3A诱导剂：避免XALKORI与强CYP3A诱导剂同时使用。
（3）CYP3A底物：对共同给药药物主要被CYP3A代谢可能需要减低剂量。避免XALKORI与有狭窄治疗指数CYP3A底物同时使用。
如何供应/贮存和处置
250 mg胶囊
硬明胶胶囊有粉色不透明帽和体，帽上用黑墨汁印有“Pfizer”，体上“CRZ 250”；可得到：
60粒胶囊瓶： NDC 0069-8140-20
200 mg胶囊
硬明胶胶囊有粉色不透明帽和白色不透明体，帽上用黑墨汁印有“Pfizer”，体上“CRZ 200“可得到：
60粒胶囊瓶：NDC 0069-8141-20
贮存在室温20至25°C (68至77°F)；外出允许15°至30°C (59°至86°F)[见USP控制室温]。
●韩国上市的克卓替尼
항암제
잴코리TM캡슐 Xalkori TM capsules 200 mg, 250 mg
성분/함량
1캡슐당 크리조티닙 (별규) 200 mg, 250 mg
효능/효과
● 역형성 림프종 인산화효소 (ALK) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료
● 이 약의 유효성은 반응률에 근거하였으며, 환자보고 결과 또는 생존기간의 개선을 입증한 자료는 없습니다.
용법/용량
● 이 약은 성인에게 250 mg 을 1일 2회 경구투여합니다.
● 이 약은 음식물과 관계없이 투여할 수 있으며, 캡슐제를 그대로 삼켜 복용하여야 합니다.
● 치료로 인한 임상적 이익이 지속되는 한 투여를 계속합니다.
● 복용을 잊은 경우, 다음 복용까지 남은 시간이 6시간 이상이면 환자가 기억한 즉시 복용해야 하며, 6시간 미만이면 복용하지 않습니다.
● 잊은 투여량을 보충하기 위해 2회 용량을 한꺼번에 복용해서는 안됩니다.
포장
200 mg: 60캡슐/블리스터
250 mg: 60캡슐/블리스터
●日本上市的克卓替尼
ザーコリカプセル200mg／ザーコリカプセル250mg
ザーコリカプセル200mg／ザーコリカプセル250mg
有効成分に関する理化学的知見
一般名
クリゾチニブ（Crizotinib）
化学名
3-［（1R）-1-（2,6-Dichloro-3-fluorophenyl）ethoxy］-5-［1-（piperidin-4-yl）-1H-pyrazol-4-yl］pyridin-2-amine
分子式
C21H22Cl2FN5O
分子量
450.34
構造式
性状
本品は白色～微黄色の粉末である。N,N-ジメチルアセトアミドにやや溶けやすく、メタノール及びエタノール（95）にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。本品は0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
分配係数（log D）
1.65（pH7.4、1-オクタノール/水）
承認条件
1.
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
2.
本剤の投与が、肺癌の診断、化学療法に精通し、本剤のリスク等についても十分に管理できる医師・医療機関・管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ行われるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
製造販売（輸入）
ファイザー株式会社
包装
ザーコリカプセル200mg：10カプセル（PTP）
ザーコリカプセル250mg：10カプセル（PTP）
原件处方附件：http://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00060351
加拿大上市的克卓替尼
200mg*60粒
250mg*60粒
注：为了让广大顾客方便选择，美国、韩国、日本以及欧洲等上市的克里唑替尼胶囊都可协助购买。详情在线咨询QQ：2363244352