辉瑞公司宣布，-XALKORI® (crizotinib)胶囊获得美国食品药品管理局(FDA)批准，这是第一个对间变性淋巴瘤激酶 (ALK)进行靶向治疗的药品，用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 。XALKORI® 的疗效系基于客观缓解率(ORR)。XALKORI® 在获得FDA快速批准的同时，辉瑞正在进行上市后临床试验，旨在对XALKORI®的临床疗效做进一步评估。
“通过真正了解NSCLC的驱动基因，如ALK我们可以选择出最有可能对治疗反应的患者。 XALKORI® 为我们提供了一条探索未来药物研发和癌症治疗的崭新道路，”科罗拉多大学丹佛分校癌症研究部门的负责人PaulBunn教授和James Dudley主任医师指出。“XALKORI®是6年多来FDA批准的第一个治疗肺癌的新药，代表了非小细胞肺癌（NSCLC） 治疗模式转变，我们正在从千篇一律的治疗方案转向通过生物标记物决策的治疗模式。”
在XALKORI® 临床试验中，试验方案要求患者肿瘤的生物标记物ALK 融合基因检测结果为阳性，以提高对治疗做出反应的可能性。首次用于肺癌治疗的这种检测方法可以使研究者在预先筛选的患者人群中观察到良好的治疗效果。初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌（NSCLC）中ALK阳性率大约为3-5%，意味着每年在美国大约有6,500到11,000名 ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
辉瑞肿瘤事业部临床开发与医学事务高级副总裁Mace Rothenberg博士指出：“XALKORI® 揭开了肺癌个体化治疗的新篇章，使得医生能够对正确的患者提供正确的治疗”。
通过XALKORI® 注册临床试验的靶向治疗，在晚期ALK阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率为50到61%。
美国肺癌合作组织主席暨德克萨斯大学西南医疗中心血液学-肿瘤部门负责人Joan Schiller博士认为， 我们强烈推荐肺癌患者与医生讨论进行肿瘤分子标志物的检测。通过全面了解其肿瘤的分子生物学，以便患者和医生在做出最佳治疗决策。同时，辉瑞也已经向日本厚生劳动省、韩国卫生部、欧洲药品管理局和瑞士医药管理局提出Crizotinib的新药申请。
目前XALKORI®正在进行三期临床试验，评估XALKORI®对未接受治疗的ALK阳性非鳞癌NSCLC患者的疗效与安全性。
关于 XALKORI(®) (Crizotinib)
XALKORI®是一种用于治疗通过FDA批准的检测确认为间变性淋巴瘤激酶 (ALK)阳性的晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的激酶抑制剂。获批适应症基于客观缓解率。目前尚无数据表明XALKORI®可以改善患者报告结果（patient reported outcome）或生存。XALKORI® 通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。ALK基因变异被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症发生的关键驱动因素。尽管ALK 在非鳞状细胞癌、无吸烟史或轻度吸烟史患者中较为常见，但也在吸烟和鳞状细胞癌组织患者中也有发现。ALK 基因变异的出现与年龄、性别、种族 和是否吸烟等无关。
试验同时证明，XALKORI®可以抑制 c-MET 受体酪氨酸激酶，目前正在进行试验之中。
重要的XALKORI(®) (Crizotinib) 安全性信息
在临床研究中与XALKORI®治疗相关的严重的、危及生命或致死的局限性肺炎发生率为 4/255 (1.6%)。应该排除其他因素引起的局限性肺炎。如果患者出现治疗相关的局限性肺炎，应永久停止XALKORI® 治疗。
患者在试验 A和试验B 中，分别有7% 和4%的患者出现3级或 4级 ALT升高。在试验 A和试验B 中，分别有3名(2%)患者和1名(<1%)患者需要永久停止治疗。应该每月和出现临床症状时监测包括ALT与总胆红素指标在内的肝功能变化，如果出现2-4级转氨酶升高时，应增加肝功能监测频度，并根据情况采取临时中断、减少剂量或永久性停用 XALKORI®等措施。
试验曾发现QT 延长。XALKORI®应避免用于先天性长QT 综合症的患者。充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或服用可延长QT间期药品的患者，应对心电图与电解质进行定期监测。如出现4级QTc 延长，则应永久停止XALKORI® 。如果出现3级 QTc延长，则应暂停XALKORI®，直至恢复到≤1级。如果再次出现3级 QTc，则应永久停用XALKORI®。
在选择使用XALKORI®治疗的患者时，必须使用经过FDA批准的检测方法来诊断ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
根据其作用机制，孕妇服用XALKORI®可导致胎儿受损。可能怀孕的妇女应避免在服用XALKORI®期间受孕，如果患者或其伙伴在服药时怀孕，则患者应对胎儿的危险进行评估。
在两项单臂临床试验 (试验 A与试验B)中，对255 名局部晚期或转移的 ALK-阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了XALKORI®安全性的分析。在两项临床试验中，最常见的副作用 (≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿与便秘。在两项临床试验中，≥4% 的患者出现的3/4级副作用包括ALT升高与嗜中性白血球减少症。
视力障碍包括视力受损、闪光感 (感受到光线闪耀)、视力模糊、 玻璃体漂浮物、畏光 (对亮光敏感)以及复视 (重影)，在临床试验中，有159 (62%) 名患者出现过上述问题。
如果患者出现闪光感或出现新的玻璃体漂浮物（vitreous floaters）或玻璃体漂浮物增多，应予以眼科检查评估。玻璃体漂浮物及/或闪光感（photopsia）的加重或恶化，也可能是提示有视网膜裂孔（retinal hole） 或即将发生视网膜脱离（retinal detachment）的信号。对于出现视力障碍的患者，在驾车或者操作机器时应谨慎对待。