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英文药名：Victoza(liraglutide)
中文药名：利拉鲁肽注射液
生产厂家：诺和诺德公司
药品介绍
Victoza(通用名:利拉鲁肽 liraglutide)是GLP-1受体激动剂,该产品在中国获批,有助于促进中国2型糖尿病药物市场的发展。
诺和诺德公司执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen说,中国批准Victoza的使用,为中国2型糖尿病治疗市场的拓宽提供了一个令人兴奋的机会。他表示,糖尿病患者在中国正迅速增长,Victoza通过有效减少糖化血红蛋白(HbA1c)(伴随较低的导致低血糖的风险),为那些仅用口服降糖药物无法控制血糖的2型糖尿病患者提供了一个崭新的治疗选择。
Victoza属胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物药物(注射剂,每日注射一次),其工作原理是在人体血糖水平过高时刺激胰腺β细胞释放胰岛素,从而降低血糖。对于没有进行适当饮食控制和运动的患者,Victoza不被推荐单独用于糖尿病的初期治疗。
GLP-1受体激动剂通过激动GLP-1受体发挥降低血糖的作用,它以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,并且通过中枢系统调节来抑制食欲进而减少进食量。目前国内上市的同类型产品是由礼来公司生产的百泌达(通用名:艾塞那肽),2009年获批进口,需皮下注射。
VICTOZA
Manufacturer:
Novo Nordisk
Pharmacological Class:
Antidiabetic (glucagon-like peptide-1 [GLP-1] receptor agonist)
Active Ingredient(s):
Liraglutide [rDNA origin] 6mg/mL; soln for SC inj.
Indication(s):
As adjunct to diet and exercise, to improve glycemic control in type 2 diabetes.
Pharmacology:
Liraglutide is an analogue of human GLP-1 that acts as an agonist at GLP-1 receptors. Its properties differ from those of the native protein in that it has a longer half-life, enabling it to be dosed once-daily. Its actions include increasing intracellular cAMP, resulting in insulin release in the presence of increased glucose concentrations. This insulin secretion subsides as glucose levels normalize. Liraglutide also decreases glucagon secretion and delays gastric emptying, both of which contribute to its therapeutic effect. It has been shown to reduce fasting, premeal, and postprandial glucose throughout the day.
Clinical Trials:
Five double-blind, randomized, controlled clinical trials were conducted to assess the efficacy of liraglutide in the management of type 2 diabetes. In a 52-week monotherapy trial, 746 patients were randomized to liraglutide 1.2mg or 1.8mg or glimepiride 8mg. Treatment with liraglutide resulted in significant reductions in HbA1c compared to glimepiride.
A 26-week study involving 1091 patients compared three doses of liraglutide (0.6mg, 1.2mg, and 1.8mg), glimepiride 4mg, and placebo as add-on therapy to metformin. The addition of liraglutide 1.2mg and 1.8mg resulted in a significant mean HbA1c reduction compared to placebo and a similar mean HbA1c reduction compared to glimepiride.
In a 26-week study in 1041 patients that compared three doses of liraglutide (0.6mg, 1.2mg, and 1.8mg), rosiglitazone 4mg, and placebo as add-on therapy to glimepiride, treatment with liraglutide 1.2mg and 1.8mg resulted in a significant reduction in mean HbA1c , compared to placebo as add-on to glimepiride.
A 26-week study in 581 patients compared liraglutide 1.8mg, placebo, and insulin glargine as add-on therapy to metformin and glimepiride. Treatment with liraglutide, as add-on to metformin and glimepiride, resulted in significant mean reduction in HbA1c compared to placebo add-on to metformin and glimepiride.
Lastly, a 26-week trial compared liraglutide 1.2mg, liraglutide1.8mg, and placebo as add-on therapy to metformin 2g and rosiglitazone 8mg. Treatment with liraglutide as add-on to metformin plus rosiglitazone resulted in a significant reduction in mean HbA1c , compared to placebo.
Legal Classification:
Rx
Adults:
Give by SC inj in abdomen, thigh, or upper arm once daily. Initially 0.6mg/day for 1 week, then 1.2mg/day; may increase to 1.8mg/day.
Children:
<18yrs: not recommended.
Contraindication(s):
History (personal or family) of medullary thyroid carcinoma. Multiple endocrine neoplasia syndrome type 2.
Warnings/Precautions:
Not for treating type 1 diabetes or ketoacidosis. Not recommended for first-line treatment in patients inadequately controlled on diet and exercise. Pancreatitis; monitor for signs/symptoms. Renal or hepatic dysfunction. Gastroparesis. Inform patients of thyroid cancer risk and symptoms. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.
Interaction(s):
Concomitant insulin (insufficient data). Hypoglycemia with insulin secretagogues (consider reducing their doses). May affect absorption of other drugs (delayed gastric emptying). Monitor digoxin.
Adverse Reaction(s):
Headache, GI upset, antibody formation, immunogenicity reactions (eg, urticaria), constipation, anorexia; rare: pancreatitis (discontinue if occurs), papillary thyroid carcinoma.
How Supplied:
Multi-dose, prefilled pen (3mL)—2, 3
Victoza VS Januvia降糖药对比研究和评价治疗选择
Victoza（Liraglutide）为每日一次的抗糖尿病药物利拉糖肽注射剂，近日有研究显示该药物比口服降糖药Januvia（sitagliptin西格列汀）能更好的控制血糖并且能减轻体重。研究人员表示：这是第一次将肠降血糖素药物效果进行对比的研究。通常在患者服用二甲双胍或其他口服降糖药无效的情况下，会使用肠降血糖素药物。
根据之前的报道，利拉糖肽与BYETTA （exenatide艾塞那肽）是美国食品药品监督管理局批准的仅有的两种人胰高糖素样肽-1（GLP -1）类似物药物，BYETTA是每日两次的注射剂。Januvia的作用机理是通过阻断降低GLP-1的DDP-4来实现的。
对比研究：
据4月24日柳叶刀杂志报道，665名使用二甲双孤降糖无效的2型糖尿病患者，使用1.2mg或1.8mg的利拉糖肽注射剂或者100mg的西格列汀口服片剂。在26周的治疗之后，使用利拉糖肽注射剂的患者在血糖的控制和减重的效果都优于服用西格列汀片的患者。
本项研究是由Victoza的制造商Novo Nordisk赞助的，同时该公司也参与了试验设计、数据采集、以及数据分析，研究人员Pratley表示Januvia的制造商Merck & Co公司也提供了相应的咨询费用.
三组患者均有不同程度的减重效果，使用Victoza减重超过5磅的患者较使用Januvia的多。26周的治疗之后，使用1.8mg的Victoza平均减重7.5磅，而使用Januvia为5磅。但是，使用1.2mg和1.8mg的Victoza恶心呕吐的副作用报告较多，分别为21%和27%，而服用Januvia的仅为5%。
评价治疗选择
研究人员Pratley表示该项研究显示出Victoza在控制血糖和减轻体重方面有优异的效果，但是他说：“这并不意味着这是患者最好的选择，一些人并不需要降糖程度到太低，或者有些患者更喜欢口服剂型。”
Merck公司的发言人说，很多患者喜欢Januvia是因为其为口服剂型，且恶心呕吐的副作用较小。他指出自从3年半之前获批上市以来已经开出了2100万份的处方，而Victoza仅仅上市不久，一切还等待时间来证明。糖尿病学专家Richard M. Bergenstal也表示没有一种药物是适合所有患者的，现在有比二甲双胍更多的选择是很好的事情。
国际糖尿病中心执行董事、美国糖尿病药物及科学协会主席Bergenstal表示Victoza和Januvia都是糖尿病患者减轻体重和降低血糖的好选择，其与磺酰脲类降糖药有同样的副作用。而胰岛素和磺酰脲类降糖药更具有价格优势，所有的降糖药都有其优缺点，并没有那个药物是适合所有患者的。
Victoza®（利拉鲁肽[rDNA来源]注射液）皮下使用说明
美国首次批准：2010
04/2012剂量和给药方法
禁忌
严重超敏反应04/2012警告和注意事项：
肾功能不全05/2011警告和注意事项：
适应症及用法
Victoza的是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂作为辅助饮食和运动改善血糖控制在成年人与2型糖尿病表示。
重要的使用限制：
•不推荐作为第一线治疗饮食和运动控制不佳的患者。
•有限公司，胰脏炎病史的患者中的数据。
•不治疗的1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
•一直没有研究，结合餐后胰岛素。
【用法用量】
•管理每日一次，一天中的任何时间，独立的餐点。
•注入皮下，腹部，大腿或上臂。
•（2）无需调整剂量，注射部位和时间是可以改变的。
•启动一个星期，每天0.6毫克。这是为了减少胃肠道症状，在最初的滴定剂量，而不是有效的血糖控制。一周后，增加剂量至1.2毫克。如果不会导致可接受的血糖控制在1.2毫克的剂量，剂量可以增加至1.8毫克。
剂型和优势
•皮下注射，预充式，多剂量笔提供剂量为0.6毫克，1.2毫克或1.8毫克（6毫克/毫升，3毫升）。
禁忌
不要在患者的个人或家族病史的甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型患者使用。
如果不使用Victoza的任何产品或组件严重过敏史。
警告和注意事项
•甲状腺C细胞肿瘤的动物：律师患者甲状腺髓样癌和甲状腺肿瘤的症状的风险。
•胰腺炎：在临床试验中，有更多的案件胰腺炎比较治疗的患者相比，Victoza的治疗的患者中。如果怀疑是胰腺炎，Victoza的和其他潜在的犯罪嫌疑人药应停止使用。 Victoza的不应该重新启动如果胰腺炎确认。请谨慎使用胰脏炎病史的患者。
•可发生严重的低血糖：胰岛素促分泌剂（如磺脲类）或胰岛素一起使用时，Victoza的。请考虑降低胰岛素分泌胰岛素的剂量，以减少低血糖的风险。
•肾功能不全：有报道上市后，通常在与恶心，呕吐，腹泻，脱水，有时可能需要血液透析。使用时要小心，开始或增加剂量Victoza在肾功能不全患者。
•过敏症：严重的过敏反应（如过敏性反应和血管性水肿）的上市后报告的。患者应停止Victoza的其他犯罪嫌疑人的药物，并及时就医。
•大血管病变的结果：有没有研究建立确凿的证据与Victoza的大血管风险减少或任何其它抗糖尿病药物。
不良反应
•最常见的不良反应报告率≥5％的患者Victoza的，比用安慰剂治疗患者更常见的，包括：头痛，恶心，腹泻和抗利拉鲁肽抗体的形成。
•免疫原性相关的事件，包括荨麻疹，是较常见的Victoza的治疗的患者（0.8％）相比，比较的临床试验治疗的患者（0.4％）。
药物相互作用
•Victoza的延迟胃排空。可能会影响同时给予口服药物的吸收。使用注意事项。
特殊人群中使用
•有限的数据与肾功能或肝功能不全的患者。
处方更新日期：04/2012
如何供应/贮存和处置
如何供应
可得到以下包装大小的利拉鲁肽含可遗弃的，预装，多剂量笔。每种个体笔输送剂量0.6 mg，1.2 mg，或1.8 mg(6 mg/mL，3 mL)。
2 x 利拉鲁肽笔NDC 0169-4060-12
3 x 利拉鲁肽笔NDC 0169-4060-13
各种利拉鲁肽笔是为单一患者使用。一支利拉鲁肽笔应永远不要在患者间分享使用，即使更换针头。
建议贮存
首次使用前，利拉鲁肽应倍贮存在冰箱内36ºF至46ºF(2ºC至8ºC)间(表14)。不要在冻结盒或柜内贮存或直接邻近冰箱制冷元件。不要冻结利拉鲁肽和如利拉鲁肽曾冻结不要使用。
利拉鲁肽笔初始使用后，笔可在控制室温(59°F至86°F；15°C 至30°C)或在冰箱内(36°F至46°F；2°C至8°C)贮存30天。当不使用是盖上笔帽。应保护利拉鲁肽避免过热和防阳光。每次注射后总是移去和安全遗弃针头和贮存利拉鲁肽笔无注射针头附着。这将减少污染，感染，和泄漏潜在可能而也确保剂量准确。
利拉鲁肽——2型糖尿病患者新希望
近日利拉鲁肽获欧盟批准上市，一天一次用于治疗成人2型糖尿病。研究显示，利拉鲁肽不仅能够改善β细胞分泌功能，还能够减少其调亡，增加β细胞的新生。从而延缓糖尿病的不断进展。
NovoNordisk公司近日表示欧盟正式批准Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）用于治疗成人2型糖尿病，可在欧盟27个成员国上市。liraglutide成为首种批准用于2型糖尿病的一天一次的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物药物。
批准的适应症包括：利拉鲁肽用于二甲双胍或一种磺酰脲类降糖药联用于单独使用二甲双胍或磺酰脲类降糖药不能控制血糖水平的患者；用于使用二重疗法不能控制血糖水平的患者，可使用Victoza+二甲双胍或一种磺酰脲类降糖+噻唑烷二酮类降糖药联合疗法。
利拉鲁肽（liraglutide）是一种新开发的与天然GLP-1高度同源的GLP-1类似物，只须每日使用1次，就可持续发挥降糖作用。作为2型糖尿病治疗药物，目前该药正在接受FDA审批,其一系列研究也显示了与GLP-1相似的β细胞保护效应。
利拉鲁肽增加β细胞数量：
一项对糖尿病小鼠模型的研究显示，与对照组相比，利拉鲁肽治疗组胰岛β细胞数量显著增加，其中β细胞凋亡数量明显减少。普拉扎克（Prazak）等对体外培养的人胰岛β细胞的研究也发现，利拉鲁肽可诱导β细胞增殖，并且抑制白介素1β（IL-1β）诱导的β细胞凋亡。
利拉鲁肽改善β细胞功能：
利拉鲁肽的Ⅲ期临床试验由一系列研究组成（称为LEAD项目），在全球40多个国家进行，共纳入4000余例2型糖尿病患者。在这些研究中，研究者通过稳态模型评估法（HOMA）和观察胰岛素原/胰岛素比率，研究了利拉鲁肽对β细胞功能的影响，结果均显示利拉鲁肽治疗组β细胞功能显著改善。
利拉鲁肽治疗糖尿病：
随着人民生活水平的提高，糖尿病日趋成为一大重要的社会负担。然而，目前的糖尿病治疗仍不尽如人意，虽然治疗药物种类繁多，但糖尿病的发生和发展仍然在不断加剧，随着疾病进展，患者β细胞功能进行性减退，导致最终血糖很难控制。
利拉鲁肽是诺和诺德公司最新研发的一种降血糖药物，又称人胰高糖素样肽-1类似物。人胰高糖素样肽-1是体内存在的生理性肽类物质，能够根据体内葡萄糖水平的高低按需调节降糖激素的分泌，从而发挥降血糖作用。利拉鲁肽正是这一物质的类似物，它能克服胰高糖素样肽-1应用时需要持续静脉输注/持续皮下注射的缺点，仅通过每日一次注射就能达到良好的降糖作用以及多种降糖以外的益处。目前该药物已在全球40多个国家，数千位2型糖尿病患者中进行了随机对照的临床试验。
作为新一代降血糖药物，利拉鲁肽最引人瞩目的是它延缓糖尿病进展的潜力。大量临床试验表明，利拉鲁肽不仅能够改善β细胞分泌功能，还能够减少其调亡，增加β细胞的新生。从而延缓糖尿病的不断进展。另外，无论单独应用还是与其它口服药联用，利拉鲁肽均能显著降低糖化血红蛋白；出现低血糖机率较低；有明显的降低体重的作用，在肥胖的患者中效果更显著；降低血压，从而在降低心血管疾病的风险方面显示出有益的效果。这种集多种效果于一身的特点是现有治疗药物所不具备的。 | 
