近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准brentuximab vedotin（Adcetris）用于治疗霍奇金淋巴瘤以及复发性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。 淋巴瘤是淋巴系统的癌症。Adcetris是新型靶向抗体-药物偶联物，能使药物直接作用于淋巴瘤细胞上的靶点CD30。 Adcetris用于那些在接受自体干细胞移植后，或那些不能接受移植手术而在之前接受化疗后病情恶化的HL患者。自体造血干细胞移植是一个利用患者自身的骨髓用以修复高剂量化疗后受损的骨髓的过程。 Adcetris也可用于在一个前化疗治疗后病情恶化的ALCL患者。 批准日期：2011年8月19日；公司：Seattle Genetics, Inc ADCETRIS(brentuximab vedotin)注射液，用于静脉注射 美国初步批准:2011年 警告:进行性多灶性白质脑病(PML)见完整的盒装警告的完全处方信息。 在接受ADCETRIS的患者中，JC病毒感染可导致PML和死亡。 最近的重大变化 适应症和用法:03/2018 适应症和用法:11/2017 剂量,剂量和管理:03/2018 剂量和管理,建议预防性药物:03/2018 警告和预防措施,血液毒性:03/2018 警告和预防措施,胃肠道并发症:11/2017 作用机制 CD30是肿瘤坏死因子受体家族的一员。CD30在sALCL细胞表面和cHL霍奇金里德-sternberg (Hodgkin Reed-Sternberg, HRS)细胞上表达，在健康组织和细胞上表达有限。体外数据表明，通过CD30-CD30L结合的信号传导可能影响细胞的存活和增殖。 Brentuximab vedotin是ADC。抗体是针对CD30的嵌合IgG1。小分子MMAE是一种微管干扰剂。MMAE是共价键连接在抗体上。非临床数据表明ADCETRIS的抗癌活性是由于ADC与cd30表达细胞结合，随后ADC- cd30复合物内化，通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE与微管蛋白的结合破坏了细胞内的微管网络，进而导致细胞周期阻滞和凋亡。此外，体外数据为抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)提供了证据。 适应症和用法 ADCETRIS是cd30靶向抗体-药物结合物，用于治疗成人患者: 既往未治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤(cHL)，并伴有化疗。 经典霍奇金淋巴瘤具有复发或进展的高风险，如自体造血干细胞移植(自体造血干细胞移植)巩固。 经典何杰金淋巴瘤在自体移植失败或至少两种之前的多药化疗方案失败后，对非自体移植候选患者。 系统性间变大细胞淋巴瘤(sALCL)在至少一个先前的多药化疗方案失败后。 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或表达cd30的蕈状真菌病(MF)，曾接受过系统性治疗。 剂量和管理 仅在静脉输注30分钟内使用。 单药治疗的推荐剂量为1.8mg/kg，最高为每3周180mg。 对于先前未经治疗的III期或IV期cHL，推荐的联合化疗剂量为1.2mg/kg，最多每2周120mg，最多12剂。 减少轻度肝损害患者的剂量。 剂型及强度 注射用:50mg冻干粉末，单剂量瓶。 禁忌症 与博来霉素同时使用是由于肺毒性。 警告和预防措施 周围神经病变:监测患者的神经病变并进行相应的剂量调整。 过敏反应和输液反应:如果发生输液反应，中断输液。如果发生过敏反应，立即停止输液。 血液学毒性:在每次服用ADCETRIS前，监测血液计数。密切监测病人的发热情况。如果出现3级或4级嗜中性粒细胞减少，考虑剂量延迟、减少、停用或后续剂量的G-CSF预防。从第1周期开始，对接受ADCETRIS联合化疗的III期和IV期cHL患者给予G-CSF治疗。 严重感染和机会性感染:密切监测患者是否出现细菌、真菌或病毒感染。 肿瘤溶解综合征:密切监测肿瘤快速增殖或肿瘤负担高的患者。 肝毒性:监测肝酶和胆红素。 肺毒性:监测病人新的或恶化的症状。 严重的皮肤反应:如果史蒂文斯-约翰逊综合征或毒性表皮坏死松解发生，停止治疗。 胃肠道并发症:监测患者出现新的或恶化的症状。 胚胎-胎儿毒性:可导致胎儿伤害。建议女性注意生殖潜能及对胎儿的潜在危险，并避免怀孕。 不良反应 最常见的不良反应(≥20%)中性粒细胞减少、贫血、周边感觉神经病变、恶心、疲劳、便秘、腹泻、呕吐、发热。 包装提供/存储和处理 提供 注射用ADCETRIS (brentuximab vedotin)是一种无菌、白色到灰白色无防腐剂的冻干蛋糕或粉末状单剂量瓶: NDC (51144-050-01)， 50mg妥昔单抗韦多汀。 存储 瓶储存在2 - 8°C(36-46°F)在原来的纸箱保护。 特殊处理 ADCETRIS是一种抗肿瘤产品。遵循特殊的处理和处理程序。 完整资料附件： 1）：http://www.seagen.com/pdf/ADCETRIS_US_PI.pdf 2）：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/ 125388s000,125399s000lbl.pdf