近日，FDA批准首次放射性药物Lutathera用于治疗影响胰腺或胃肠道的一类癌症，即胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。
Lutathera是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，属于新兴的肽受体放射性核素疗法（PRRT），通过与一种称为生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用，该生长抑素受体可能存在于某些肿瘤上。在与受体结合之后，药物进入细胞，释放辐射来损伤肿瘤细胞。
批准日期：2018年1月29日 公司：Advanced Accelerator Applications公司
LUTATHERA (镥[lutetium] Lu 177 dotatate)注射液，为静脉使用
美国初次批准: 2018
作用机制
Lutetium Lu 177 dotatate以对亚型2受体(SSRT2)亲和力最高结合至生长激素抑制素受体。结合至生长激素抑制素受体表达细胞上，包括恶性生长激素抑制素受体-阳性肿瘤，化合物被内化。来自Lu 177的β辐射在生长激素抑制素受体-阳性细胞和在临近细胞中诱发细胞损伤通过自由基的形成。
适应证和用途
LUTATHERA是适用为生长激素抑制素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)的治疗，包括成年中前肠，中肠，和后肠神经内分泌肿瘤。
剂量和给药方法
重要安全性指导
LUTATHERA是一种辐射药物;用适当安全措施处置以缩小辐射暴露[见警告和注意事项]. 使用 防水手套和有效辐射屏蔽当处置LUTATHERA。辐射药物，包括LUTATHERA，应被使用被或在经专门训练和在安全使用中有经验医生的控制下和处置辐射药物，而它的经验和训练曽通过适当政府机构，该机构授权允许使用辐射药物批准。
开始LUTATHERA前证实生殖潜能女性的妊娠状态[见特殊人群中使用]。
推荐剂量
推荐的LUTATHERA剂量为7.4 GBq(200 mCi)每8周总共4剂量。给予预先-和同时药物和给予LUTATHERA作为推荐的[见剂量和给药方法]。
预先药物和同时药物
生长激素抑制素类似物
●开始LUTATHERA前: 终止长效生长激素抑制素类似物(如，长效奥曲肽)开始LUTATHERA前共至少4周。需要时给予短效奥曲肽；开始LUTATHERA前至少24小时终止[见药物相互作用]。
● LUTATHERA治疗期间:每次LUTATHERA剂量后4至24小时间肌注地给予长效奥曲肽30mg。每次随后LUTATHERA剂量的4周内不要给予长效奥曲肽。LUTATHERA治疗期间可能为对症处理被给予短效奥曲肽，但每次LUTATHERA剂量前必须被不给共至少24小时。
● LUTATHERA治疗后: 继续长效奥曲肽30 mg肌注地每4周完成LUTATHERA后直至疾病进展或共至治疗开始后18月。
抗吐药 推荐的氨基酸溶液前30分钟给予抗吐药。
氨基酸溶液
LUTATHERA给药前30分钟开始一个静脉氨基酸溶液含L-赖氨酸和L-精氨酸(表1)。使用如LUTATHERA用相同静脉或给予氨基酸通过在患者其他臂分开的静脉取血部位一个三通道阀给予氨基酸。继续输注期间，和LUTATHERA输注共至少3小时后。如LUTATHERA剂量被减低不要减低氨基酸溶液的剂量[见警告和注意事项(5.4)].
剂量修饰对不良反应
在表2中提供对不良反应LUTATHERA 的推荐剂量修饰。
制备和给药
● 使用无菌术和辐射屏蔽当给予LUTATHERA溶液时. 使用夹子当处置小瓶以减小辐射暴露。
● 不要直接地注射LUTATHERA入任何其他静脉溶液。
● LUTATHERA给药前和后用一个适当剂量校正器确证在辐射药物小瓶中LUTATHERA放射活性量。
● 在给药前在一个屏蔽屏下视力观察产品对颗粒物质和变色。遗弃小瓶如存在颗粒或变色。
给药指导
● 插入一个2.5cm，20号针(短针)至LUTATHERA小瓶和通过一个导管连接至500 mL 0.9% 无菌氯化钠溶液(在输注期间用于转运LUTATHERA)。确保短针不接触在小瓶中LUTATHERA溶液和这个短针不直接地至患者。不允许氯化钠溶液流入至LUTATHERA小瓶LUTATHERA输注开始前和不直接地注射LUTATHERA入氯化钠溶液。
● 插入一个第二针，它是9 cm，18号(长针)入LUTATHERA小瓶确保在整个输注期间这个长针接触和是可靠地至LUTATHERA小瓶的底部。连接长针至患者通过一个充盈有0.9%无菌氯化钠静脉导管和是被专用为LUTATHERA输注至患者。
● 使用一个夹子或泵调节氯化钠溶液通过短针至LUTATHERA小瓶流动在一个流速50 mL/hour至100 mL/hou共5至10分钟和然后200 mL/hour至300 mL/hour 共一个另外25至30分钟(氯化钠溶液通过短针进入小瓶将携带LUTATHERA从小瓶至患者通过导管连接历时总时间30至40分钟)。
● 不要作为一个静脉推注给予LUTATHERA。
● 输注期间，确保在LUTATHERA小瓶溶液的水平维持恒定。
● 遗弃小瓶从长针线和夹子盐水线一旦放射性的水平是稳定共至少5分钟。
● 输注后用一个25 mL的0.9%无菌氯化钠冲洗。
● 按照当地和联邦法律遗弃任何未使用药品或废料。
剂型和规格
注射液: Lutetium Lu 177 dotatate的370 MBq/mL(10 mCi/mL)作为一个透明和无色至略微黄色溶液在一个单-剂量小瓶。
禁忌证
无。
不良反应
在说明书的其他处描述以下严重的不良反应
● 骨髓抑制[见警告和注意事项]
● 继发性骨髓增生不良综合证和白血病[见警告和注意事项]
● 肾毒性[见警告和注意事项]
● 肝毒性[见警告和注意事项]
● 神经内分泌危象[见警告和注意事项]
包装供应/贮存和处置
LUTATHERA注射液含370MBq/mL(10mCi/ml)的lutetium Lu 177 dotatate是一种无菌，无防腐剂和透明，无色至略微黄色溶液为静脉使用提供在一个无色类型I玻璃30 mL单-剂量小瓶含7.4 GBq (200 mCi)±10%的lutetium Lu 177 dotatate在注射液时(NDC# 69488-003-01)。溶液容积在小瓶中被调整从20.5mL至25mL以提供总共7.4 GBq (200 mCi)的放射性。
产品小瓶是在一个铅屏蔽容器放在一个塑料密封容器(NDC# 69488-003-01)。产品运输在一个类型A包装内(NDC# 69488-003-70)。
贮存低于25 °C (77 °F).
保存期为72 小时。适当地遗弃在72小时。