慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病,其特征性的标志为Ph染色体阳性。格列卫(甲磺酸伊马替尼)是近年来研究开发的酪氨酸激酶抑制剂,能竞争性抑制三磷酸腺苷(ATP)或底物与酪氨酸激酶催化中心结合,阻断酪氨酸激酶活化诱导bcr/abl+细胞进入G1期。其治疗Ph染色体阳性CML患者的疗效显著优于干扰素及其他传统化疗药物。协和医院应用格列卫治疗Ph染色体阳性CML患者,取得较好效果。
1、治疗对象:9O例患者均经骨髓细胞学、细胞遗传学和/或分子遗传学检查确诊为CML。男49例、女41例,年龄18~54岁,中位年龄38.0岁。其中慢性期67例;非慢性期23例。患者治疗前的病程为2个月至122个月,格列卫治疗前均使用过羟基脲(Hu),84例患者使用过于扰素(无效或无法耐受而停用)。
2、治疗方法:慢性期患者每日口服格列卫400mg。以下情况药量增至600mg:①治疗3个月仍未达到血液学完全缓解;②达血液学缓解后复发;③达到主要遗传学缓解后复发。3个月后疗效仍不满意,可加至800mg/d。非慢性期患者每日口服格列卫600mg。对中性粒细胞<1×lO。/L,或血小板<5O×lO9/L的患者,予停药或减量。患者出现≥Ⅱ级非血液学不良反应,予停药或减量。服格列卫时未应用其他治疗CML药物。每周复查1~2次血常规、白细胞分类及生化指标。每3个月作骨髓形态学、骨髓染色体和/或BCR/ABL基因检查。每次随诊检查肝脾及其他髓外浸润情况。治疗时间1~51个月,平均9.5个月。
3、结果:
①血液学效应:9O例患者均可评价血液学效应,84例获得血液学完全缓解,发生完全缓解的时间为治疗后第7~38天,中位时间为第18.0天。1例慢性期、5例非慢性期(3例加速期,2例急变期)患者未获血液学缓解,经药物加量后无效,疾病进展,最后死亡。故血液学完全缓解率为93.3%。2例慢性期、6例非慢性期(4例加速期,2例急变期)患者在随访6~12个月期间血液学复发,经药物加量后无效。其余76例患者观察截止时均维持血液学缓解,故截止至随访结束的血液学完全缓解率为84.4%。
②细胞遗传学效应:在格列卫治疗前,9O例患者Ph染色体均为100%。至观察截止,68例可评价遗传学效应,其中35例(51.5%,慢性期3O例,非慢性期5例)发生主要遗传学效应,其中31例(88.6%,慢性期27例,非慢性期4例)为遗传学完全缓解。慢性期与非慢性期比较,其发生主要遗传学效应和遗传学完全缓解的比例均较高。
③生存率情况:截止至观察结束,2年生存率慢性期为83.6%、非慢性期为26.1%,慢性期患者生存率显著较非慢性期组高。
4、不良反应评价:治疗期间,没有患者因药物不良作用而停药。血液学不良反应:11例(12.2%)发生Ⅲ/Ⅳ级白细胞和/或血小板减少,其中白细胞减少达Ⅲ级者6例,血小板减少达Ⅲ级者4例,另有1例慢性期患者血小板减少达Ⅳ级。治疗期间,1l例颜面或下肢水肿,1O例恶心、呕吐,1例心动过速,2例肌肉痛,2例脱发,3例骨痛,3例皮疹,2例乏力,2例头痛,1例发热,无Ⅲ级以上非血液学不良反应,给予辅助治疗后,一般可耐受,数日或数周症状自行消失。