英文药名：MEVALOTIN（Pitavastatin Calcium）

中文药名：匹伐他汀钙

药品说明

一般名
プラバスタチンナトリウム(Pravastatin Sodium)

商標名
MEVALOTIN FINE GRANULES

化学名
Monosodium(3R , 5R )-3, 5-dihydroxy-7-｛(1S , 2S , 6S , 8S ,8aR )-6-hydroxy-2-methyl-8-［(2S )-2-methylbutanoyloxy］-1, 2, 6, 7, 8, 8a-hexahydronaphthalen-1-yl｝heptanoate

分子式
C23H35NaO7

分子量
446.51

構造式

性状
白色～帯黄白色の粉末又は結晶性の粉末である。
水又はメタノールに溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすい。
吸湿性である。

分配係数
(分配係数の表参照)

分配係数の表

水相のpH  4.5  5.0  6.0  7.0  8.0 
分配係数(log Pow)  1.47  1.26  0.52  －0.33  －0.92 
Pow＝(オクタノール相のプラバスタチンナトリウム濃度/水相のプラバスタチンナトリウム濃度)

包装

メバロチン錠5
(日本薬局方プラバスタチンナトリウム錠)
(PTP)100錠　140錠(14錠×10)　500錠　700錠(14錠×50)　1,000錠(瓶)1,000錠

メバロチン錠10
(日本薬局方プラバスタチンナトリウム錠)
(PTP)100錠　140錠(14錠×10)　300錠　500錠　700錠(14錠×50)　1,000錠(瓶)500錠

メバロチン細粒0.5%
(日本薬局方プラバスタチンナトリウム細粒)(瓶)100g1g×504包

メバロチン細粒1%
(日本薬局方プラバスタチンナトリウム細粒)(瓶)100g

製造販売元
第一三共株式会社

完整处方附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2189010C1032_2_05/

药品中文介绍
匹伐他汀钙（Pitavastatin Calcium）是由日产化学公司和兴和株式会社开发的第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，于1999年11月在日本注册，并于2003年7月17日首次在日本批准上市。国外以其临床试验中显示的强大的降脂效力而被誉为“超级他汀”。根据已有的临床试验结果及与国外同类已上市产品的比较，其降脂效果非常好，是迄今为止最强效的降脂药物。

匹伐他汀因用量微小但疗效极好而被药学界看成是一款“超级他汀”产品，其已被列为全球18种销售潜力最大的新药。

适 应 症：适用于高胆固醇血症，家族性高胆固醇血症。

用法用量：成人匹伐他汀钙1～2mg，1日1次晚饭后口服给药

药理、毒理及临床研究

匹伐他汀对胆固醇生合成的限速酶HMG-CoA还原酶呈拮抗的抑制作用，从而抑制肝脏胆固醇的合成。另外，匹伐他汀可促进肝脏LDL受体生成，促进肝脏对血液中LDL的摄取，从而使血浆总胆固醇降低。另外，肝脏持续的胆固醇合成抑制后，血液中VLDL分泌減少，血浆甘油三酯降低。
急性毒性试验表明，雄性大鼠匹伐他汀单剂量口服给药的粗略致死量为500~1000mg/kg，雌性为250~500mg/kg；比格犬匹伐他汀单剂量口服给药的粗略致死量为50~100mg/kg。长期毒性试验表明，大鼠6月间口服给药的无毒性量为1mg/kg/日；比格犬12月间口服给药的无毒性量为0.3mg/kg/日；猴6月间口服给药的无毒性量为3mg/kg/日。生殖毒性试验表明，在大鼠妊娠前和妊娠初期给药试验中，匹伐他汀对亲代动物一般毒性学的无毒性剂量为10mg/kg/日，对亲代动物生殖机能和胎儿发生无影响的剂量为30mg/kg/日；在大鼠胚胎的器官形成期生殖毒性试验中，匹伐他汀对母鼠一般毒性学的无毒性剂量为10mg/kg/日，对胎儿和出生儿的无毒性剂量为30mg/kg/日；在大鼠围产期和哺乳期生殖毒性试验中，匹伐他汀对母鼠一般毒性学的无毒性剂量，以及对生殖机能以及出生儿的无毒性剂量均为0.3mg/kg/日；在家兔的器官形成期生殖毒性试验中，匹伐他汀对母兔一般毒性学的无毒性剂量以及生殖机能的无毒性剂量均为0.1mg/kg/日。与对照组比较，各剂量组胎儿均未见异常变化，匹伐他汀对胎儿的无毒性剂量为1mg/kg/日。致突变试验表明，匹伐他汀的细菌回复突变试验、哺乳类培养细胞的染色体异常试验、小鼠的微核试验以极大鼠肝脏不定期DNA 合成(UDS)试验结果表明，染色体异常试验本试验匹伐他汀的最高剂量（625μg/ml）为阳性结果，细菌回复突变试验、在体小鼠的微核试验和UDS试验均为阴性。
动物试验表明，未见匹伐他汀的蓄积性，匹伐他汀的主要吸收部位为十二指肠和大肠；人在内的各种动物匹伐他汀的血浆蛋白结合率在96%以上，匹伐他汀对人血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白具有高的结合性，匹伐他汀在人和动物红细胞移行率较低；人肝与匹伐他汀代谢有关的CYP分子种类为CYP2C9和CYP2C8，主要代谢产物为氢氧化代谢物M-13；匹伐他汀1mg/kg大鼠、豚鼠、家兔、比格犬和猴单次口服给药，药物原形主要通过大鼠、豚鼠和比格犬粪中排泄，家兔尿和粪排泄比率近乎3：1，猴尿、粪中排泄极少。
一项Ⅰ期~Ⅲ期的临床试验结果表明，匹伐他汀治疗高脂血症有用性推荐的合适剂量为2mg或4mg，以4mg1日1次8周间给药对血清脂质有改善作用，且未见安全性问题，匹伐他汀和普伐他汀比较，较优的有TC降低作用和LDL-C降低作用，安全性确认，匹伐他汀临床的有用性高；一项全国多中心的长期给药临床试验结果表明，匹伐他汀为长期给药安全有效性，副作用发生未见急剧上升，也未见重症副作用，给药量在1~4mg范围内増減，血清脂质控制稳定；一项对家族性高胆固醇血症的长期给药临床试验结果表明，匹伐他汀长期间使用对家族性高胆固醇血症患者有效性且安全；一项对高甘油三酯血症交差比较试验结题表明，匹伐他汀对TG下降作用以及对TC和LDL-C下降作用确定；老年龄一般临床试验结果表明，老年龄匹伐他汀给药剂量2mg有效性且安全，无需特別设定剂量；一项对高脂血症伴胰岛素非依存型糖尿病试验结果表明，匹伐他汀对高脂血症伴NIDDM患者有效性和安全性确认；
匹伐他汀以高脂血症为对象的8次的临床试验结果表明，匹伐他汀对TC下降作用和LDL-C下降作用呈剂量相关性，这种作用较普伐他汀明显。另外，匹伐他汀2mg开始剂量，1~4mg范围増減的长期给药试验安全有效性确认。且1～4mg剂量范围对HDL-C有上升作用。副作用发现率和程度与均在既存HMG-CoA还元酶阻害药范围内，重度副作用未发现。长期间给药副作用发现率、程度以及新的副作用均未见，匹伐他汀的安全性确认。另外，匹伐他汀对家族性高胆固醇血症患同样有效且安全。此外，匹伐他汀对高龄高脂血症患者和糖尿病合并高脂血症患者有效性和安全性确认。
在以匹他伐他汀钙治疗的所有临床试验中，无论是临床表现还是实验室检查，匹他伐他汀钙的副作用都无剂量相关性，且与其他他汀类或安慰剂的副作用相似，这表明尽管此药有更强的抑制HMG-CoA还原酶的作用，但其安全性与其它他汀类相似。由于该药很少通过细胞色素P450途径代谢，因而该药不像其它他汀类药物那样易受可改变细胞色素P450活性的药物的影响。