FDA批准Korlym前，对内源性库欣综合征治疗无批准的药物治疗.
Korlym永远不应被妊娠妇女使用。虽然妊娠在库欣氏综合征患者极罕发生因为过量皮质醇对女性生殖功能的抑制作用，Korlym将有一个黑框警告忠告卫生保健专业人员和患者治疗将终止妊娠。
2012年2月17日，美国食品药品管理局(FDA)已经批准将Korlym(米非司酮)用于合并2型糖尿病或葡萄糖不耐受，以及不适合做手术或手术治疗无效的成人内源性库欣综合征患者，控制由皮质醇增多症引起的高血糖症。Korlym是皮质醇受体阻断剂，其常规剂量为1300 mg的片剂、每日服用1片。
FDA批准Korlym是基于一项无对照的、开放性、多中心的3期研究的临床数据。该研究历时24周，受试者为50例不适合行手术治疗或术后病情复发的内源性库欣综合征患者，他们同时还合并葡萄糖不耐受(29例患者)或高血压(21例患者)。葡萄糖不耐受组有60%的患者在口服葡萄糖耐量试验中曲线下面积较基线缩小25%以上，该组患者的平均糖化血红蛋白A1c(HbA1c)值由7.4%减至6.3%。基线时HbA1c水平高于正常值的14例患者都出现水平降低。15例合并2型糖尿病的患者中有7例抗糖尿病药物用量减少，余者用量保持不变。
对治疗有应答的患者被允许参加延伸试验，完成这项3期研究的患者中有88%选择参加延伸试验。
研究中患者治疗所使用的Korlym初始剂量为300 mg、每日1次，随后将剂量调整至最大临床有效剂量。根据该药品的说明书规定，处方Korlym的医生可以通过评估库欣综合征临床表现的改善程度和对药物的耐受性，确定各患者的合理剂量。在治疗的前6周，这些表现可能包括血糖控制情况的变化、抗糖尿病药物的需求量、胰岛素水平以及精神症状。在治疗2个月后，除了观察血糖控制方面的进一步变化外，还可以通过监测类库欣综合征表现、痤疮、多毛症、紫纹、体重下降等指标评价疗效。
米非司酮具有较强的抗孕激素作用，使用该药可导致妊娠终止。因此，对于有生殖潜能的妇女，在开始Korlym治疗之前或在治疗中断14 d以上的情况下一定要先排除妊娠状态的可能。
对接受Korlym治疗的患者应密切监测肾上腺功能不全的症状和体征。在开始治疗前，应纠正低钾血症，在治疗期间应监测血钾水平。服用korlym的妇女可能会出现子宫内膜增厚或异常阴道出血。在使用QT间期延长药物时，应避免使用Korlym，另外，在将Korlym与强CYP3A抑制剂配伍使用时应谨慎行事。
Date of Approval: 2月 17, 2012；Company: Corcept Therapeutics

Korlym™(米非司酮mifepristone)美国FDA批准为口服片剂

美国初始批准：2012年

一般描述
Korlym(米非司酮[mifepristone])是一种为口服给药皮质醇受体阻断剂。米非司酮的化学名是11β-(4-dimethylaminophenyl)-17β-hydroxy-17α-(1-propynyl)-estra-4, 9-dien-3-one. 化学式是C29H35NO2；分子量是429.60；和结构式是：

米非司酮显示pH-相关溶解度图形。在酸性介质中达到最大溶解度(在pH 1.5~ 25 mg/mL)而当pH值增加溶解度迅速下降。在pH值2.5以上米非司酮的溶解度低于1 mg/mL。
每片口服使用Korlym含300 mg 米非司酮。Korlym片的无活性成分是硅化微晶纤维素，淀粉乙醇酸钠，羟丙纤维素，月桂基磺酸钠，硬脂酸镁，羟丙基甲基纤维素，二氧化钛，三醋酸甘油酯, D&C黄10铝色淀，聚山梨醇80，和FD&C黄6铝色淀。
作用机制
在低剂量时米非司酮是一种选择性孕酮受体拮抗剂和在高剂量时阻断糖皮质激素受体(GR-II)。米非司酮对GR-II受体有高亲和力但对GR-I(MR, 盐皮质激素)受体亲和力小。此外，米非司酮似乎对雌激素、毒蕈硷, 组胺,或单胺受体有小或无亲和力。
适应证和用途
Korlym(米非司酮[mifepristone])是一种皮质醇受体阻断剂适用于有2型糖尿病或葡萄糖耐受不良和有手术失败或不是手术备选者患内源性库欣氏综合征成年患者中继发于皮質醇增多症[hypercortisolism]中控制高血糖。
使用重要限制(1.1)
（1）与内源性库欣氏综合征无关的2型糖尿病治疗不要使用。
剂量和给药方法
（1）与进餐每天1次口服给药 (2).
（2）推荐开始剂量是00 mg每天1次 (2).
（3）肾受损：不要超过600 mg每天1次.
（4）轻-至-中度肝受损：不要超过600 mg每天1次。严重肝受损中不要使用.
根据临床反应和耐受性，剂量可能增加300 mg增量至最大1200 mg每天1次。不要超过20 mg/kg每天(2)。
剂型和规格
（1）300mg片
禁忌证
（1）妊娠(4.1, 8.1)
（2）使用辛伐他汀[simvastatin]或洛伐他汀[lovastatin]和有狭窄治疗范围CYP 3A底物(4.2)
（3）同时长期皮质甾体使用 (4.3)
（4）有不能解释的阴道出血史妇女 (4.4)
（5）妇女有内膜增生有异型或内膜癌 (4.4)
警告和注意事项-
（1）肾上腺机能不全：应严密监视患者肾上腺机能不全的体征和症状(5.1).
（2）低钾血症：治疗前应纠正低钾血症和治疗期间监视 (5.2).
（3）阴道出血和子宫内膜变化：妇女可能经受内膜增厚或非期望阴道出血。如患者还有出血性疾病或使用抗凝治疗慎用 (5.3).
（4）QT间期延长：避免使用 QT间期延长药物，或在有钾通道变异体患者中导致长QT间期 (5.4).
（5）强CYP3A抑制剂的使用：同时使用可能明显增加米非司酮血浆水平。只在需要时使用和限制米非司酮剂量至300 mg (5.6).
不良反应
在库欣氏综合征中最常见(≥ 20%)不良反应：恶心，疲乏，头痛，血钾减低，关节痛，呕吐，周边水肿，高血压，头晕，食欲减退，内膜肥厚。
为报告怀孕不良反应。联系Corcept Therapeutics公司电话1-855-844-3270或FDA 电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）被代谢药物CYP3A：当使用Korlym时给予在最低剂量的被CYP3A代谢药物 (7.1).
（2）CYP3A抑制剂：当Korlym与强CYP3A抑制剂使用应谨慎。与强CYP3A抑制剂使用时限制米非司酮剂量至300 mg每天(5.6, 7.2).
（3）CYP3A诱导剂：Korlym不要与CYP3A诱导剂使用 (7.3).
（4）被代谢药物CYP2C8/2C9；当与Korlym使用时，用最低剂量CYP2C8/2C9底物(7.4).
（5）被代谢药物CYP2B6：与安非他酮[bupropion]和依非韦伦[efavirenz]使用时，Korlym使用应谨慎(7.5).
（6）激素避孕药：不要与Korlym使用(7.6).
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或终止药物哺乳。 (8.3).
如何供应/贮存和处置
Korlym is supplied以浅黄色至黄色，膜包衣，椭圆形片一侧凹有“Corcept”和另一侧“300”。每片含300 mg米非司酮。可得到Korlym片每瓶28片(NDC 76346-073-01)和瓶装280片(NDC 76346-073-02).
贮存在控制室温，25 °C (77 °F)；外出允许至15至30 ° C (59 – 86 °F)。 [见USP控制室温]

患者咨询资料
作为患者咨询的一部分，医生必须与每位患者复习Korlym用药指南。[见FDA-批准的用药指南(17.3)]
1 预防妊娠的重要性
（1）劝告患者Korlym将致妊娠终止。妊娠患者禁忌Korlym.
（2）使用Korlym前和结束治疗直至后1个月商议女性生殖潜能有关妊娠预防和计划用一种非激素避孕。
（3）指导患者如果怀疑或确证妊娠与其医生立即联系。

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

WARNING: TERMINATION OF PREGNANCY See full prescribing information for complete boxed warning. Mifepristone has potent antiprogestational effects and will result in the termination of pregnancy. Pregnancy must therefore be excluded before the initiation of treatment with Korlym, or if treatment is interrupted for more than 14 days in females of reproductive potential.

INDICATIONS AND USAGE
Korlym (mifepristone) is a cortisol receptor blocker indicated to control hyperglycemia secondary to hypercortisolism in adult patients with endogenous Cushing's syndrome who have type 2 diabetes mellitus or glucose intolerance and have failed surgery or are not candidates for surgery.
Important Limitations of Use
Do not use for the treatment of type 2 diabetes mellitus unrelated to endogenous Cushing’s syndrome.
DOSAGE AND ADMINISTRATION
Administer once daily orally with a meal.
The recommended starting dose is 300 mg once daily.
Renal impairment:  do not exceed 600 mg once daily.
Mild-to-moderate hepatic impairment:  do not exceed 600 mg once daily. Do not use in severe hepatic impairment.
Based on clinical response and tolerability, the dose may be increased in 300 mg increments to a maximum of 1200 mg once daily.  Do not exceed 20mg/kg per day.
DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
300 mg tablet
CONTRAINDICATIONS
Pregnancy
Use of simvastatin or lovastatin and CYP3A substrates with narrow therapeutic range
Concurrent long-term corticosteroid use
Women with  history of unexplained vaginal bleeding
Women with endometrial hyperplasia with atypia or endometrial carcinoma
WARNINGS AND PRECAUTIONS
Adrenal insufficiency: Patients should be closely monitored for signs and symptoms of adrenal insufficiency.
Hypokalemia: Hypokalemia should be corrected prior to treatment and monitored for during treatment.
Vaginal bleeding and endometrial changes: Women may experience endometrial thickening or unexpected vaginal bleeding. Use with caution if patient also has a hemorrhagic disorder or is on anti-coagulant therapy.
QT interval prolongation: Avoid use with QT interval-prolonging drugs, or in patients with potassium channel variants resulting in a long QT interval.
Use of Strong CYP3A Inhibitors: Concomitant use can increase mifepristone plasma levels significantly. Use only when necessary and limit mifepristone dose to
300 mg.
ADVERSE REACTIONS
Most common adverse reactions in Cushing’s syndrome (≥ 20%): nausea, fatigue, headache, decreased blood potassium, arthralgia, vomiting, peripheral edema, hypertension, dizziness, decreased appetite, endometrial hypertrophy

To report suspected adverse reactions, contact Corcept Therapeutics at 1-855-844-3270 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

DRUG INTERACTIONS
Drugs metabolized by CYP3A: Administer drugs that are metabolized by CYP3A at the lowest dose when used with Korlym
CYP3A inhibitors: Caution should be used when Korlym is used with strong CYP3A inhibitors.  Limit mifepristone dose to 300 mg per day when used with strong CYP3A inhibitors.
CYP3A inducers: Do not use Korlym with CYP3A inducers.
Drugs metabolized by CYP2C8/2C9: Use the lowest dose of CYP2C8/2C9 substrates when used with Korlym.
Drugs metabolized by CYP2B6: Use of Korlym should be done with caution with bupropion and efavirenz.
Hormonal contraceptives: Do not use with Korlym.