英文药名：Iclusig(ponatinib tablets) 中文药名：普纳替尼片(泊那替尼片) 生产厂家：ARIAD制药 药品简介 靶向抗癌药泊那替尼ponatinib（商品名 Iclusig）被美国FDA批准治疗两类罕见白血病 2012年12月14日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Iclusig(ponatinib，泊那替尼)治疗有慢性粒性白血病(CML)和Philadelphia染色体阳性急性淋巴母细胞白血病(Ph+ ALL)，两种罕见血和骨髓疾病的成年. Iclusig正在被批准比处方药用户收费的目标日期2013年3月27日提前超过三个月审评，这个日期监督管理局计划完成药物申请。在监督管理局的优先审评程序下FDA审评Iclusig药物申请，这个程序为当没有满意另外治疗存在，或比上市产品提供显著改善的产品可能提供安全和有效治疗提供提前6个月审评。 Iclusig阻断促进癌细胞发展某些蛋白。 药物每天服用1次治疗有CML和Ph+ALL的慢性，加速，和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不能耐受。Iclusig靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。 FDA的药物评价和研究中心血液和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“Iclusig的批准是重要的因为对其他药物不反应的CML患者提供治疗选择，尤其是有T315I 突变很少治疗选择的患者”“Iclusig 是今年底被批准治疗CML的第三个药物和治疗ALL的第二个药物，证实FDA承诺为罕见疾病患者批准安全和有效药物。” 2012年9月FDA批准Bosulif (bosutinib)和2012年10月批准Synribo (omacetaxine mepesuccinate)治疗各种相的CML。2012年8月批准Marqibo(硫酸长春新碱[vincristine sulfate]脂质体注射液)治疗Philadelphia 染色体阴性ALL。 Iclusig在监管局加速批准程序下，该程序提供患者较早得到有前途新药而公司进行另外研究确证药物的获益和安全使用。治疗被赋予孤儿药物指定因为 意向治疗一种罕见病或情况。 在449例有各种CML和Ph+ ALL相患者一项单组临床试验评价Iclusig的安全性和有效性。所有参加者用Iclusig治疗。 通过在大多数CML患者发现的表达Philadelphia染色体遗传突变细胞百分率减低，重大细胞遗传学反应(MCyR)证实药物的有效性。所有患者的54%和70%患者有T315I 突变实现MCyR。在分析时尚未达到MCyR的中位时间。 在CML和Ph+ ALL加速和母细胞相，通过经历白细胞计数正常化或无白血病证据(重大血液学反应或MaHR)患者数确定Iclusig的有效性。 结果显示： ●有CML加速相患者52% 经历MaHR中位时间9.5个月； ●有母细胞相CML患者31%实现MaHR中位时间4.7个月； ●有Ph+ ALL患者41%实现MaHR中位时间3.2个月。 Iclusig正在被批准有一个黑框警告警告患者和卫生保健专业人员药物可能致血液凝固和肝脏毒性。临床试验期间最常报道副作用包括高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，发热，关节痛，和恶心。 ICLUSIG(PONATINIB HYDROCHLORIDE)TABLET ORAL Iclusig®(ponatinib) is a prescription medicine used to treat adults who have: General Information Iclusig (ponatinib) is a small-molecule dual Abl/Src protein inhibitor. Iclusig is specifically indicated for the treatment of adult patients with chronic phase, accelerated phase, or blast phase chronic myeloid leukemia (CML) that is resistant or intolerant to prior tyrosine kinase inhibitor therapy or Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) that is resistant or intolerant to prior tyrosine kinase inhibitor therapy. Iclusig is supplied as a tablet for oral administration. The recommended initial dose is 45 mg administered orally once daily. Treatment should be continued until evidence of disease progression or unacceptable toxicity. Dose modifications should be considered for myelosuppression, non-hematologic adverse reactions, and use with strong CYP3A inhibitors. See drug label for appropriate dose modifications. Mechanism of Action Ponatinib is a kinase inhibitor. Ponatinib inhibited the in vitro tyrosine kinase activity of ABL and T315I mutant ABL with IC50 concentrations of 0.4 and 2.0 nM, respectively. Ponatinib inhibited the in vitro activity of additional kinases with IC50 concentrations between 0.1 and 20 nM, including members of the VEGFR, PDGFR, FGFR, EPH receptors and SRC families of kinases, and KIT, RET, TIE2, and FLT3. Ponatinib inhibited the in vitro viability of cells expressing native or mutant BCR-ABL, including T315I. In mice, treatment with ponatinib reduced the size of tumors expressing native or T315I mutant BCR-ABL when compared to controls. ICLUSIG(ponatinib)Rx Generic Name and Formulations: Ponatinib 15mg, 30mg, 45mg; tabs; contains lactose. Company: ARIAD Pharmaceuticals, Inc. Indications for ICLUSIG: Treatment of adults with T315I-positive chronic, accelerated, or blast phase chronic myeloid leukemia (CML) or T315I-positive Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Treatment of adults with chronic, accelerated, or blast phase CML or Ph+ ALL for whom no other tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy is indicated. Adult: Swallow whole. ≥18yrs: initially 45mg once daily; consider reducing dose in chronic and accelerated phase CML if major cytogenic response achieved. Consider discontinuing if no response occurred by 3 months. Concomitant strong CYP3A inhibitors or hepatic impairment: reduce to 30mg once daily. Dose modification for hematologic and non-hematologic toxicity: see full labeling. Children: <18yrs: not established. Warnings/Precautions: Risk of vascular occlusion (eg, arterial and venous thrombosis, fatal MI, stroke, stenosis of arterial vessels of the brain, severe peripheral vascular disease, and the need for urgent revascularization procedures) in patients with or without CV risk factors (including ≤50yrs old, or increasing age, history of ischemia, HTN, diabetes, hyperlipidemia); monitor and interrupt or discontinue if occurs. Monitor for signs/symptoms of heart failure; interrupt or consider discontinuing if develops or worsens. Monitor hepatic function at baseline, then at least monthly or as needed; interrupt, reduce or discontinue as clinically indicated. Monitor and manage BP elevations; interrupt, reduce dose or discontinue if not controlled; evaluate for renal artery stenosis if significant worsening, labile or treatment-resistant hypertension occurs. Risk of pancreatitis; check serum lipase every 2 weeks for the first 2 months and then monthly thereafter or as clinically indicated; do not restart until complete resolution and lipase levels <1.5xULN. Monitor for neuropathy; consider interrupting and evaluate if suspected. Conduct eye exams at baseline and periodically during treatment. Interrupt therapy and evaluate for serious/severe hemorrhage or cardiac arrhythmias. Monitor for fluid retention; interrupt, reduce, or discontinue as indicated. Obtain CBCs every 2 weeks for the first 3 months, then monthly or as indicated. Tumor lysis syndrome; ensure adequate hydration and treat uric levels prior to therapy. Compromised wound healing (withhold for 1 week prior to major surgery) and GI perforation. Elderly. Pregnancy (Cat.D); avoid. Nursing mothers: not recommended. Interactions: Potentiated by strong CYP3A inhibitors (eg, boceprevir, clarithromycin, conivaptan, grapefruit juice, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole); see Adult dose. Avoid concomitant strong CYP3A inducers (eg, carbamazepine, rifampin, phenytoin, St. John’s Wort), or drugs that elevate gastric pH (eg, PPIs). Caution with concomitant P-gp and ABCG2 substrates. Pharmacological Class: Kinase inhibitor. Adverse Reactions: Hypertension, rash, abdominal pain, fatigue, headache, dry skin, constipation, arthralgia, nausea, pyrexia, anemia, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, lymphopenia; vascular occlusion, heart failure, hepatotoxicity, ocular toxicities, hemorrhage, myelosuppression. Metabolism: Hepatic (CYP3A4, 2C8, 2D6, 3A5); 99% protein bound. Elimination: Fecal. REMS: YES Generic Availability: NO How Supplied: Tabs 15mg—30, 60, 180; 30mg—30; 45mg—30, 90 NICE推荐靶向抗癌药Iclusig(ponatinib,泊那替尼)用于治疗慢性髓 慢性髓性白血病（CML）是由骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，约占成人白血病的15%。该病是一种稀有的血液癌症，据估量，在英国，每年约有700例新发病例。依据Incyte公司，许多新诊CML患者采取酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行靶向治疗可以实现长期临床受益，但对已上市疗法发生耐药或不耐受的晚期患者，临床预后极差，导致该范畴仍存在着较高的未知足医疗需求。 英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）近日发布一份终极评估决议(FAD)，推荐将美国制药公司Incyte的靶向抗癌药Iclusig（ponatinib，泊那替尼）用于英国国家卫生服务系统（NHS），作为一种惯例治疗药物，用于慢性髓性白血病（CML）患者的治疗。 详细为：（1）针对第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如百时美施贵宝的Sprycel [商品名：施达赛，通用名：dasatinib，达沙替尼]或诺华的Tasigna [商品名：达希纳，通用名：nilotinib，尼洛替尼]）产生耐药的慢性期、加速期、急变期CML成人患者；（2）对第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如Sprycel或Tasigna）不耐受并且后续治疗不适合采用第一代TKI（诺华的Gleevec [商品名：格列卫，通用名：imatinib，伊马替尼]）治疗的的慢性期、加速期、急变期CML成人患者；（3）携带T315I突变的CML成人患者。 针对NICE这一决定，Incyte公司英国总经理Mark Tanner表现，在从前的4年时间里，该公司与CML社会团体通过不懈地尽力，终于使NICE重新斟酌对Iclsig的最初审查决定，该公司很愉快NICE已承认该领域存在的未满意医疗需求以及Iclusig所能带来的临床治疗价值。 在欧盟，Iclusig于2013年作为一款孤儿药取得欧盟委员会（EC）同意。目前，英格兰地域的白血病患者能够通过癌症药物基金会（CDF）获取Iclusig治疗。现在，NICE的这一决定将使Iclusig进入NHS的常规用药目录。据估计，在英国，每年大概有100例慢性髓性白血病（CML）患者和33例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者有资格接收Iclusig治疗。 Iclusig是一种酪氨酸激酶抑制剂，根据其药品标签信息，该药适用于：（1）不适合其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期、加速期或急变期慢性髓性白血病（CML）或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）成人患者；（2）T315I突变阳性的慢性期、加速期或急变期慢性髓性白血病（CML）成人患者，以及T315I突变阳性费城染色体阳性急性髓性白血病（Ph+ALL）成人患者。 需要注意的是，Iclusig不实用于且不推荐用于新诊慢性期CML患者的治疗。 Iclusig由Ariad制药公司发现，Incyte公司于2016年5月从Ariad独家受权获得了Iclusig在欧盟及其余28个国家（包含瑞士、挪威、土耳其、以色列和俄罗斯）的开发及贸易化权力。今年1月，日本制药巨头武田（Takeda）耗资52亿美元将Ariad收购，获得了2款新型靶向治疗药物，其中一个就是2012年便在美国上市的Bcr-Abl抑制剂Iclusig，而另一个药物ALK抑制剂Alunbrig（brigatinib）也于近日喜获美国FDA加速批准，用于既往接受辉瑞靶向抗癌药Xalkori（商品名：赛可瑞，通用名：crizotinib，克唑替尼）治疗后病情进展或对该药不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线治疗。 在美国监管方面，此前FDA已授予brigatinib治疗ALK阳性NSCLC、ROS1阳性和EGFR阳性NSCLC。在欧盟方面，Ariad于今年2月向欧洲药品治理局（EMA）提交了brigatinib二线治疗ALK阳性NSCLC的上市许可申请（MAA）。目前，武田正在推进一项III期临床研究ALTA 1L，考察brigatinib用于部分晚期或转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗。 --------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG  15mg/tab 30tabs/bottle  原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG  15毫克/片 30片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals --------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG  15mg/tab 60tabs/bottle  原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG  15毫克/片 60片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals --------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG 15mg/tab 80tabs/bottle  原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG  15毫克/片 80片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals --------------------------------------------------- 产地国家: 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG  30mg/tab 30tabs/bottle  原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG  30毫克/片 30片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals -------------------------------------------------------------------- 产地国家： 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG  45mg/tab 30tabs/bottle 原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG  45毫克/片 30片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals -------------------------------------------------------------------- 产地国家： 美国 原产地英文商品名: ICLUSIG  45mg/tab 90tabs/bottle 原产地英文药品名: PONATINIB HCL 中文参考商品译名: ICLUSIG  45毫克/片 90片/瓶 中文参考药品译名: 普纳替尼 生产厂家中文参考译名: 阿瑞雅德制药公司 生产厂家英文名: Ariad Pharmaceuticals