中文名称: 右旋酮洛芬氨丁三醇
中文别名： alpha-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸 2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇
英文名称： Dexketoprofen trometamol
英文别名： (S)-Ketoprofen trometamol; 2-Amino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol (S)-3-benzoyl-alpha-methylbenzeneacetate
CAS号： 156604-79-4
分子式： C20H25NO6
分子量： 375.42
结构式：

 
药理作用
环氧化酶(COX)是一种膜结合的血清蛋白和糖蛋白，它可催化花生四烯酸(AA)氧化为前列腺素G2(PGG2)，再将PGG2还原为PGH2。COX有2种异构式环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)，诱导型酶COX-2由炎症调节诱导，涉及到炎症反应的调节；而结构型酶COX-1是正常的生理过程所必需的，存在于大多数组织中，其功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道黏膜起保护作用，支持肾脏中的微循环及保护其他器官免遭破坏。本品对炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有好的抗炎作用和较少的胃肠道、肾脏副作用。本品高度选择性地抑制COX-2，体外实验表明：本品对COX-2的抑制活性为左旋体的30～75000倍(IC50值为0.0001～0.8µmol/L)，左旋体具有的微弱活性可以认为是其中混有少量右旋体而导致的。 酮洛芬具有一个手性中心，一般都以外消旋体的形式供临床使用，然而只有右旋体才具有抗炎抗风湿和镇痛作用，左旋体几乎没有药理活性。口服12.5mg和25mg右旋酮洛芬氨丁三醇盐与口服25mg或50mg的酮洛芬的相对生物活性是相同的。右旋酮洛芬氨丁三醇盐能迅速吸收，Tmax为0.25～0.75小时，而酮洛芬的Tmax为0.5～3小时，右旋酮洛芬的抗炎镇痛作用与2倍量的酮洛芬相同，左旋体的活性很低。
 
药动学
口服12.5mg或25mg右旋酮洛芬氨丁三醇盐能迅速吸收，Tmax为0.25～0.75小时。本品主要以与葡萄糖醛酸相结合的形式从肾脏排出，当18名健康受试者口服37mg右旋酮洛芬氨丁三醇盐(相当于25mg游离酸)时，12小时后即有70%～80%的药物在尿中出现，其中有80%以上与葡萄糖醛酸结合。

适应证
本品具有抗炎抗风湿，镇痛的作用。适用于骨骼肌的疼痛，痛经，牙痛等急性锐痛的治疗。

禁忌证
对本品或其他非甾体抗炎药过敏者禁用；有活动性消化性溃疡者禁用。

注意事项
不良反应
服用本品可能出现的不良反应有胃肠道不良反应，尤以老年人以及长期用药者最常见，另外还有蛋白质减少，胆汁吸收障碍等。

用法用量
口服，25～50mg/次，3次/d。为避免对胃肠道刺激，应饭后服用，整个胶囊吞服。

药物相应作用
 (1)饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应及出血倾向, 长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用.
(2)与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险.
(3)与呋塞米同用时,后者的排钠和降压作用减弱.
(4)与维拉帕米、硝苯地平同用时,本品的血药浓度增高.
(5)本品可增高地高辛的血浓度,同用时须注意调整地高辛的剂量.
(6)本品可增强口服抗糖尿病药的作用.
(7)本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果.
(8)本品不应与丙磺舒同用,因后者可明显降低本品肾脏清除率(降低66%)和蛋白结合率(降低28%),导致血药浓度增高,而有引起中毒的危险.
(9)本品可降低甲氨蝶呤的排泄,增高其血浓度,甚至可达中毒水平,故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用.

药物过量
服用常规剂量的5-10倍可导致嗜睡、恶心、呕吐和上腹部疼痛，大剂量的右旋酮洛芬可引起呼吸抑制和昏迷、胃肠道出血、低血压、高血压或急性肾功能衰竭也可发生，但较少见，服药超量时应作紧急处理包括催吐或洗胃、口服活性碳、抗酸药或(和)利尿剂，并给予监测及其他支持治疗。

专家点评
在一项临床研究中，72例健康男性随机分别接受本品，100mg/次，2次/d，或右旋氟比洛芬，100mg/次，2次/d，或消旋酮洛芬，100mg/次，2次/d，或对乙酰氨基酚100mg/次，2次/d，(每组16位男性)或安慰剂(8例)。最后一次给药后2～4小时做内窥镜检查。消旋酮洛芬组75%出现胃和(或)十二指肠出血，而本品组为25%，这两组出现胃和(或)十二指肠糜烂的分别为62%和13%。两药的不良反应发生率分别为19%和13%。右旋氟比洛芬组、对乙酰氨基酚组和安慰剂组的不良反应发生率分别为13%，13%和38%，胃和(或)十二指肠出血率分别为31%，6%和13%，而胃和(或)十二指肠糜烂率分别为25%，0和25%。 另外，在美国一项有177例手术后牙痛病人的Ⅲ期临床研究中，本品100mg的镇痛效果几乎与对乙酰氨基酚1000mg相当。在这一双盲研究中，病人需要拔除1颗以上阻生磨牙，随机口服本品25或100mg，或对乙酰氨基酚1000mg或安慰剂用于手术后止痛。在第1个小时内每25分钟询问病人的疼痛的程度，以后6个小时内每小时询问1次，本品25mg的显然接近镇痛阈值剂量。对乙酰氨基酚较100mg本品起效更快(45对60分钟)，但是2种药物镇痛时间相当，本研究治疗中无严重不良反应。 右旋酮洛芬的使用有利于降低药物的毒性以及非活性对映体之间的相互影响，因为他们的活性是外消旋体的2倍，所以可以使用外消旋体一半的剂量供临床使用，这样可以减轻肝脏的负担和整个代谢物的形成，另外酮洛芬的葡萄糖醛酸结合代谢物与蛋白质之间有潜在的酰化反应，易诱发免疫敏感性和组织的选择性毒性，而右旋体因消除了左旋体与葡萄糖醛酸的结合物从而降低了这种活性代谢产物的数量，这对那些肝肾功能不良的患者尤为有益。右旋酮洛芬氨丁三醇活性比游离酸高，其Cmax比游离酸高，Tmax比游离酸小，利于急性锐痛的治疗。另外，其对胃肠道的毒性比游离酸小，具有广阔的临床应用前景。

Therapeutic category: NSAID
Composition: Each film-coated tablet contains dexketoprofen trometamol equivalent to dexketoprofen …12.5 mg / 25 mg
Indication: Symptomatic musculoskeletal pain, dental pain, dysmenorrhea
Dose (adults): 12.5 – 25 mg thrice daily
Advantages:
Single isomer
Allows 50% reduction in dosage
Reduces metabolic and renal load
Tromethamine salt à faster absorption
Earlier onset of analgesic efficacy vs. diclofenac
Greater analgesic efficacy in the first hour vs. ibuprofen
More rapid onset of action compared to Ketoprofen

药物剂型
胶囊或片剂：每片含本品25mg,12.5mg。