GAZYVA(obinutuzumab)注射剂，为静脉输注与苯丁酸氮芥联合用于治疗非经治慢性淋巴细胞白血病患者。Gazyva是FDA批准的首个突破性治疗药物 商品名：Gazyva  通用名：obinutuzumab 药企：Genentech 适应证和用途 GAZYVA(obinutuzumab)是一种针对CD20溶细胞抗体和适用于与苯丁酸氮芥[chlorambucil]联用，为有既往未治疗过慢性淋巴性白血病患者的治疗。 剂量和给药方法 （1）用糖皮质激素，对乙酰氨基酚[acetaminophen]和抗组织胺预先给药。 （2）为静脉输注稀释和给药。不要静脉推注或丸注。 （3）对6个疗程推荐剂量(28天疗程)：   1）在疗程1第1天100mg   2）在疗程1第2天900mg   3）在疗程1第8和15天1000mg   4）在疗程2-6第1天1000mg 配制和给药 配制 用无菌术准备为输注溶液如下： ● 给药前肉眼观察有无颗粒物质和变色。 ● 稀释入一个0.9%氯化钠PVC或非-PVC聚烯烃输注袋，不要使用其他稀释剂例如葡萄糖(5%)。 ●为第1疗程准备在第1天(100 mg)和第2天(900 mg)输注溶液：   ○ 从小瓶抽吸40 mL GAZYVA溶液。   ○ 为立即给药稀释4 mL GAZYVA(100 mg)入100 mL0.9%氯化钠输注袋。   ○ 在相同时间稀释剩余的36 mL(900 mg)入250 mL 0.9%氯化钠输注袋为第2天使用和贮存在2°C至8°C(36°F至46°F)共24小时。在允许稀释袋在室温放置至室温，立即使用。   ○ 清楚地标记每个输注袋。 ● 准备为疗程1第8和15天和疗程26第1天输注溶液：   ○ 从小瓶抽吸40 mL的GAZYVA溶液   ○ 稀释40 mL(1000 mg)入250 mL 0.9%氯化钠输注袋。 ● 通过轻轻倒置混合稀释液。不要摇动或冻结。 ● 对微生物稳定性，稀释后GAZYVA输注溶液应立即使用。在适当无菌条件下稀释。如果不立即使用，溶液可用前贮存在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)直至24小时。 产品可在最终浓度0.4 mg/mL至4 mg/mL给药。 给药 ● 只为静脉输注给药。 ● 不要静脉推注或丸注。 ● GAZYVA不要与其他药物混合。 ● 未观察到GAZYVA和聚氯乙烯(PVC)或非-PVC聚烯烃袋和给药组件间不兼容性[见如何供应/贮存和处置]。 剂型和规格 1000mg/40mL(25mg/mL)单次使用小瓶. 禁忌证 无。 警告和注意事项 （1）输注反应：患者用糖皮质激素，对乙酰氨基酚和抗组织胺预先给药。输注期间严密监视. 对反应中断或终止输注。 （2）肿瘤溶解综合征：预料肿瘤溶解综合征;用抗高尿酸血症药物预先给药和充分水化尤其是对有高肿瘤负荷和/或高循环淋巴细胞计数患者。纠正电解质异常，提供支持性医护和监视 肾功能和液体平衡。 （3）中性粒细胞减少：对感染监视。 （4）血小板减少：监视血细胞计数和出血。出血的处理可能需要血液制品支持。 （5）免疫接种：不要给活病毒疫苗GAZYVA给予前或期间。 不良事件 最常见不良事件(发生率 ≥10%)是：输注反应，中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，发热，咳嗽，和肌肉骨骼疾病。 GAZYVA, in combination with chlorambucil, is indicated for the treatment of patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL). Important Safety Information Boxed WARNINGS: HEPATITIS B VIRUS REACTIVATION AND PROGRESSIVE MULTIFOCAL LEUKOENCEPHALOPATHY Hepatitis B Virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death, can occur in patients receiving CD20-directed cytolytic antibodies, including GAZYVA. Screen all patients for HBV infection before treatment initiation. Monitor HBV positive patients during and after treatment with GAZYVA. Discontinue GAZYVA and concomitant medications in the event of HBV reactivation Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) including fatal PML, can occur in patients receiving GAZYVA Infusion Reactions GAZYVA can cause severe and life-threatening infusion reactions. Symptoms may include hypotension, tachycardia, dyspnea, and respiratory symptoms. Other common symptoms include nausea, vomiting, diarrhea, hypertension, flushing, headache, pyrexia, and chills Premedicate patients before each infusion. Closely monitor patients during the entire infusion. Infusion reactions within 24 hours of receiving GAZYVA have occurred For patients with pre-existing cardiac or pulmonary conditions, monitor more frequently throughout the infusion and the post-infusion period since they may be at greater risk of experiencing more severe reactions. Hypotension may occur as part of the GAZYVA infusion reaction. For patients at increased risk of hypertensive crisis, consider the benefits versus the risks of withholding their hypertensive medication Tumor Lysis Syndrome (TLS) TLS can occur within 12-24 hours after the first infusion. Patients with high tumor burden and/or high circulating lymphocyte count (> 25 x 109/L) are at greater risk for TLS and should receive appropriate tumor lysis prophylaxis with anti-hyperuricemics (eg, allopurinol) and hydration beginning 12-24 hours prior to the infusion of GAZYVA Infection Serious bacterial, fungal, and new or reactivated viral infections can occur during and following GAZYVA therapy. Do not administer GAZYVA to patients with an active infection Neutropenia Patients with severe neutropenia should be monitored frequently with regular laboratory tests until resolution. Anticipate, evaluate, and treat any symptoms or signs of developing infection Neutropenia can also be of late onset (occurring more than 28 days after completion of treatment) and/or prolonged (lasting longer than 28 days) Patients with neutropenia are strongly recommended to receive antimicrobial prophylaxis throughout the treatment period. Antiviral and antifungal prophylaxis should be considered Thrombocytopenia GAZYVA can cause acute thrombocytopenia occurring within 24 hours after the GAZYVA infusion. In patients with severe thrombocytopenia, monitor platelet counts frequently until resolution Immunization Immunization with live virus vaccines is not recommended during treatment and until B-cell recovery Additional Important Safety Information The most common adverse reactions (incidence ≥10%) were: infusion reactions, neutropenia, thrombocytopenia, anemia, pyrexia, cough, and musculoskeletal disorders. 美国食品药品监督管理局(FDA)在2013年11月1日批准Gazyva(obinutuzumab)为与苯丁酸氮芥[chlorambucil]联用治疗有既往未治疗过慢性淋巴性白血病患者(CLL)。 CLL是一种血液和骨髓疾病通常慢慢地变坏。据美国国家癌症研究所，今年15,680美国人将被诊断和4,580人将死于这个疾病。 Gazyva作用通过帮助免疫系统攻击癌细胞的某些细胞。Gazyva被意向与苯丁酸氮芥使用，用于治疗CLL患者的另一个药物。 Gazyva是具有突破性的治疗指定获得FDA批准第一个药物。这个指定被承办单位请求和在递交给FDA支持上市批准的生物制品许可申请后很快被授权。在承办单位请求时如果初步临床证据表明药物可能对有严重或危及生命疾病患者可能提供超过可得到治疗重大改善时，FDA可以指定某个药物是突破性治疗。 FDA还授予Gazyva优先审评因为药物显示是在治疗一种严重情况在安全性或疗效有显著改善的潜能。和FDA授权Gazyva孤儿产品指定因为它意向治疗一种罕见疾病。 FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“今天的批准代表对有CLL患者一个重要的新添加治疗”“这个批准反映对突破性治疗指定程序的承诺，允许我们与公司合作加快发展，审查和提供重要的新药物。”。 Gazyva对CLL的批准是根据一项356例参加者研究，在有既往未治疗过CLL参加者一项随机化开放多中心试验比较Gazyva与苯丁酸氮芥联用和单独苯丁酸氮芥。参加者接受Gazyva与苯丁酸氮芥联用显示无进展生存显著改善：平均23个月与之比较用单独苯丁酸氮芥为11.1个月。 接受Gazyva与苯丁酸氮芥联用参加者观察到最常见副作用是输注-相关反应，抗感染白细胞减低，血中低水平血小板，低红细胞，肌肉和骨骼疼痛，和发热。 正在批准的Gazyva有一个有关乙型肝炎病毒再激活和一种损伤覆盖和保护脑中白质神经物质的罕见疾病(进行性多灶性白质脑病)的黑框警告。这些是这类其他单克隆抗体有的已知风险和在用Gazyva其他试验参加者被鉴定罕见病例。应忠告患者避免这些风险和评估对乙型肝炎病毒和再激活风险。 Gazyva被Genentech上市，a member of the Roche集团的一个成员，总部在加州南旧金山。