Regorafenib-2012年9月27日FDA批准的抗癌药。Regorafenib是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗转移性结肠直肠癌(metastatic colorectal cancer)。商品名Stivarga，开发商Bayer Healthcare Pharma.
FDA药物中心血液和肿瘤学办公室主任Richard Pazdur博士在发布会上指出，Regorafenib是最近的结直肠癌治疗药物，被证明可以延长病人的生命，在过去两个月来是第二个被批准治疗结直肠癌的药物。8月份，阿柏西普(Zaltrap，赛诺菲- 安万特)被FDA批准联合FOLFIRI应用。
Regorafenib被批准时同时带有黑框警告，指出可能有严重或致命性的肝毒性。在这项药物的关键性3期随机试验中，被称为CORRECT试验，Regorafenib组的中位总生存期为6.4个月，而安慰剂组为5.0个月。生存期增加了29%，最初是在2012的胃肠道肿瘤研讨会中报告，这是第一个小分子激酶抑制剂被证明对转移性结直肠癌有效。
在CORRECT研究中，除了标准治疗外，505名病人被随机分配口服Regorafenib 160mg，255名病人进入安慰剂组。患者持续治疗直到疾病进展，死亡或是出现不可耐受的毒性。除了总生存期改善外，中位无进展生存期也得到改善(2.0 vs 1.7个月)，HR为0.493(P<0.000001)。疾病控制率也同样如此(44% vs 15%，P<0.000001)。
2013年8月20日，拜耳公司（Bayer）宣布，口服多激酶抑制剂Stivarga（regorafenib）新适应症申请获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于既往系统性癌症治疗（systemic  ancer therapy）后病情恶化的肠胃道间质瘤（GIST）患者。这是本品在日本获批的第二个适应证（注：本站可协助患者购买）。
通用名：瑞戈非尼
英文名：Regorafenib
商品名：Stivarga
剂型及规格：
片剂，40mg
适应症：转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤

瑞戈非尼片Stivarga（Regorafenib）用药描述
适应症和用途
Stivarga是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶fluoropyrimidine]-，奥沙利铂[oxaliplatin]-和伊立替康[irinotecan]-化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。
剂量和给药方法
（1）推荐剂量：160mg口服，每天1次每28天疗程的头21天。
（2）与食物服用Stivarga(一种低脂肪早餐)。
剂型和规格
40mg薄膜包衣片。
禁忌症
无。
警告和注意事项
（1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。
（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。
（3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga。
（4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。
（5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。
（6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。
（7）伤口愈合并发症：术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。
（8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。
不良反应
最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。
报告怀疑不良反应，联系Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.电话1-888-842-2937或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
（1）强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂。.
（2）强CYP3A4 抑制剂：避免强CYP3A4 抑制剂。
特殊人群中使用
哺乳母亲：终止药物或哺乳，考虑药物对母亲的重要性。
作用机制
Regorafenib是一种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂例如肿瘤发生，肿瘤血管生成，和肿瘤微环境维持。在体外生化或细胞分析，regorafenib或其主要人活性代谢物M-2和M-5，在临床上曾达到的regorafenib浓度抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1，FGFR2，TIE2，DDR2，Trk2A，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAFV600E，SAPK2，PTK5,和Abl的活性。在体内模型中，在一个大鼠肿瘤模型中regorafenib显示抗-血管生成活性，和在一些小鼠移植瘤模型包括一些对人类大肠癌抑制肿瘤生长以及抗-转移活性。
临床研究
在一项国际，多中心，随机(2:1)，双盲，安慰剂-对照试验(研究1)在760例既往治疗过转移结肠直肠癌患者中评价Stivarga的临床疗效和安全性。主要测量疗效结局是总活存(OS)；测量支持性疗效结局包括无进展活存(PFS)和客观肿瘤反应率。
患者被随机接受160 mg regorafenib口服每天1次(n=505)加最佳支持治疗(BSC)或安慰剂(n=255)加BSC每28天疗程的头21天。Stivarga与含低于30%脂肪的低脂肪早餐给药[见剂量和给药方法(2.1)，临床药理学(12.3)]。治疗继续直至疾病进展或不能接受的毒性。
在所有-随机人群中，中位年龄为6岁，61%是男性，78%是白种人，和所有患者有基线ECOG体能状态0或1。疾病的主要部位是结肠(65%)，直肠(29%)，或两者皆有(6%)。729例(96%)患者报道KRAS的评价史；这些患者430例(59%)报道有KRAS突变。对转移疾病治疗的以前线中位数是3。所有患者接受以前治疗用基于氟嘧啶氟嘧啶-，奥沙利铂-,和伊立替康-化疗，和用贝伐单抗[bevacizumab]。所有除1例患者有KRAS突变-阴性肿瘤接受帕尼单抗[panitumumab]或西妥昔单抗[cetuximab]。

Stivarga加入至最佳支持治疗[BSC]与安慰剂加BSC比较导致活存统计显著改善(见表3和图1).

图1：总生存的Kaplan-Meier曲线

拜耳抗癌药Stivarga获欧盟批准
2013年9月1日拜耳宣布，口服多激酶抑制剂Stivarga（regorafenib）已获欧盟委员会（EC）批准，用于既往经当前可用疗法治疗过或不适用于当前可用疗法（包括基于氟尿嘧啶的化疗，抗VEGF疗法、抗EGFR疗法）的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的治疗。
Stivarga的获批，是基于关键性III期CORRECT临床试验的数据，结果表明，与安慰剂相比，regorafenib显着延长了总生存期（OS），并显着延缓了癌症的进展。该项研究的完整数据已提交至2012年6月的美国临床肿瘤学会第48届年会，并于2012年11月在线发表于《柳叶刀》（The Lancet）。
Stivarga是首个也是唯一一种在转移性结直肠癌（mCRC）中表现出总生存期益处的多激酶抑制剂，目前，该药已获美国、日本等国批准，用于转移性结直肠癌（mCRC）和胃肠道间质瘤（GIST）的治疗。
在全球范围内，结直肠癌（CRC）是第三种最常见的癌症，每年发生超过100万例，5年生存率平均为55%。
Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，在临床前研究中，regorafenib能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。该药还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR 1-3, KIT, RET, PDGFR及FGFR。
Stivarga由拜耳开发，由拜耳和Onyx制药联合推广。