诺华新型靶向抗癌药ceritinib,LDK378（商品名 Zykadia 中文药名 色瑞替尼胶囊）被批准的突破性治疗药物 批准日期：2014年4月29日；公司：Novartis药业公司 ZYKADIA™(ceritinib)胶囊，为口服使用 美国初次批准：2014 作用机制 Ceritinib是一种激酶抑制剂。在或生化或细胞学分析鉴定在临床相关浓度ceritinib抑制的靶点是包括ALK，胰岛素-样生长因子受体(IGF-1R)，胰岛素受体(InsR)，和ROS1。这些之中，ceritinib 是对ALK是最活性。Ceritinib抑制ALK的自身磷酸化，ALK-介导下游信号蛋白的磷酸化，和在体外和体内分析中ALK-依赖癌细胞的增殖。 Ceritinib抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK 融合蛋白细胞株在体外的增殖和在小鼠和大鼠中显示剂量依赖地抑制EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植瘤的生长。在携带证实对克唑替尼耐药的EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植瘤小鼠中Ceritinib在临床相关浓度范围时表现出剂量依赖抗肿瘤活性。 适应证和用途 ZYKADIA是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。这个是一种是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。尚未确定生存或疾病-相关症状改善。可能依验证性试验临床获益证实和描述情况而确定继续批准这个适应证。 剂量和给药方法 每天1次口服750mg。空腹给予ZYKADIA(即，不要餐后2小时内给予)。 剂型和规格 胶囊：150mg 禁忌证 无 警告和注意事项 ⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。 ⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。 ⑷QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑹ 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑺ 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。 不良反应 最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。 药物相互作用 ⑴ CYP3A抑制剂和诱导剂：避免ZYKADIA与强CYP3A抑制剂或诱导剂的同时使用。如不可避免同时使用某种强CYP3A抑制剂，减低ZYKADIA的剂量。 ⑵ CYP3A和CYP2C9底物：避免ZYKADIA 与有狭窄治疗指数的CYP3A或CYP2C9底物同时使用。 包装规格/贮存和处置 ZYKADIA 150 mg胶囊 硬胶囊有不透明蓝帽和不透明白体；不透明蓝帽用黑墨汁标记有“LDK 150MG”，不透明白体黑墨汁标记有“NVR”。可得到： 70胶瓶囊…….NDC 0078-0640-70 贮存在25°C(77°F)；外出允许15°C至30°C (59°F至86°F)[见USP控制室温]。 Zykadia (ceritinib) capsules 150mg Zykadia (ceritinib) is a highly selective inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK). ALK is a key gene implicated in the development of some lung cancers. Zykadia is specifically indicated for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-small cell lung cancer who have progressed on or are intolerant to crizotinib. Zykadia is supplied as a capsule (150mg) for oral administration. The recommended initial dose is 750mg orally once daily. Administer Zykadia on an empty stomach. General Information Zykadia (ceritinib) is a highly selective inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK). ALK is a key gene implicated in the development of some lung cancers. Zykadia is specifically indicated for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-small cell lung cancer who have progressed on or are intolerant to crizotinib. Zykadia is supplied as a capsule (150mg) for oral administration. The recommended initial dose is 750mg orally once daily. Administer Zykadia on an empty stomach. Clinical Results FDA Approval Zykadia was approved under accelerated approval based on tumor response rate and duration of response. An improvement in survival or disease-related symptoms has not been established. A multicenter, single-arm, open-label clinical trial was conducted in 163 subjects with metastatic ALK-positive NSCLC who progressed while receiving or were intolerant to crizotinib. All subjects received Zykadia at a dose of 750 mg once daily. Mechanism of Action Zykadia (ceritinib) is a highly selective inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK), a gene implicated in the development of some cancers. Zykadia inhibited autophosphorylation of ALK, ALK-mediated phosphorylation of the downstream signaling protein STAT3, and proliferation of ALK-dependent cancer cells in in vitro and in vivo assays. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205755s000lbl.pdf Zykadia（CERITINIB）胶囊 -又一个治疗NSCLC的ALT制剂获批上市 批准日期：2014年4月29日；公司：Novartis药业公司 批准的突破性治疗药物提前4个月完成目标日期审评 2014年4月29日美国食品药品监督管理局[FDA]授权加速批准Zykadia(ceritinib)对有某些类型晚期(转移)非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。 Zykadia是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂阻断促进癌细胞发生蛋白。它意向用于既往唯一被批准ALK酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼[crizotinib]治疗过为有转移ALK-阳性NSCLC患者。 肺癌是在男性和妇女中领先癌-相关死亡原因。按照美国国家癌症研究所，估计今年224,210 美国人将被诊断有肺癌，和159,260将死于此病。约85%肺癌为NSCLC，使它为最常见类型肺癌。但是，只有2-7%有NSCLC患者是ALK-阳性。 FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur医学博士说：“今天的批准说明对某种疾病分子通路的更多了解如何能导致发展目标这些通路的特异性治疗”。“它还表明FDA的承诺与企业合作加快药物的开发、审评和批准，反映了突破性治疗程序的承诺。” Zykadia是接受FDA批准的第四个突破性治疗指定。它正在比2014年8月24日产品的处方药用户收费目标日期提前四个月被批准，监管局计划完成药物申报审评的日期。 FDA授权Zykadia 突破性治疗指定，优先审评和孤儿产品指定因为承办单位药物在申请递交时通过初步临床证据证实可提供大幅改进现有的治疗方法；药物有潜能，分别在治疗某种严重条件将显著改进安全性和有效性；和药物意向治疗某种罕见疾病。 FDA在其加速批准程序下正在批准Zykadia，此程序允许根据临床数据显示药物影响一个替代性终点合理地可能预测对患者的临床获益批准一个治疗严重或危及生命疾病。此程序提供使患者更早得到有前途新药而公司进行验证性临床试验。 在163例有转移ALK-阳性NSCLC参加者一项临床试验确定Zykadia的安全性和有效性。所有参加者被用Zykadia治疗。结果显示约半数参加者有肿瘤皱缩，而这个作用持续平均约7个月。 Zykadia的常见副作用包括胃肠道症状例如腹泻，恶心，呕吐和腹痛。实验室异常例如肝酶，胰腺酶增加和还观察到葡萄糖水平增加。 Zykadia由总部设在新泽西州东汉诺威诺华公司上市。