Dalvance是第一个接受FDA批准作为合格的传染病产品[Qualified Infectious Disease Product (QIDP)]设计的药物。优先审评。QIDP指定还具有资格获得另外五年市场独占权。
FDA的药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.，M.P.H说：“今天的批准证实FDA鼓励增加发展和批准新抗细菌药物的承诺，提供医生和患者重要新治疗选择”。
批准日期：2014年5月23日；公司：Durata Therapeutics，Inc.
请参阅DALVANCE完整处方资料。
注射用DALVANCE(达巴万星[dalbavancin])，为静脉使用
美国初次批准：2014
适应证和用途
DALVANCE是适用为革兰氏阳性微生物指定的敏感株所致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。(1)
减低耐药性细菌的发生和维持DALVANCE和其他抗细菌药物的有效性，DALVANCE只应用于治疗感染被证明或强烈怀疑是有易感细菌所致。
剂量和给药方法
⑴ 2剂方案：1000 mg接着一周后500 mg (2.1)
⑵对有肌酐清除率小于30 mL/min和不接受常规时间表血液透析患者调整剂量: 750 mg 接着一周后375 mg (2.2)
⑶通过静脉输注历时30分钟给药(2.3)
剂型和规格
注射用：为重建在一个单次-使用小瓶500 mg 冻干粉(3)
禁忌证
对达巴万星超敏性(4)
警告和注意事项
⑴ 曾报道用糖肽抗细菌药，包括DALVANCE严重超敏性(过敏)和皮肤反应；在有对糖肽已知超敏性患者谨慎对待。 (5.1)
⑵ 糖肽抗细菌药迅速静脉输注可致反应。(5.2)
⑶ 在临床试验中报道用DALVANCE治疗ALT升高。(5.3)
⑷ 接近所有全身抗细菌药曾报道有难辨梭状芽孢杆菌[Clostridium difficile]-伴腹泻(CDAD)，包括DALVANCE。如发生腹泻评价。(5.4)
不良反应
用DALVANCE治疗患者中最常见不良反应是恶心(5.5%)，头痛(4.7%)，和腹泻(4.4%)。
特殊人群中使用
肌酐清除率是小于30 mL/min和不是正在接受常规计划时间血液透析患者中需要调整剂量。 (8.6)
完整处方资料
1 适应症和用途
1.1 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染
注射用DALVANCE™ (达巴万星)适用为治疗有下列革兰氏阳性微生物敏感分离株所致急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)成年患者：金黄色葡萄球菌[Staphylococcus aureus]包括甲氧西林敏感[methicillin susceptible]和耐甲氧西林菌株)，化脓性链球菌[Streptococcus pyogenes]，无乳链球菌[Streptococcus agalactiae]和咽峡炎链球菌群[Streptococcus anginosus group] (包括S. anginosus，S. intermedius，S. constellatus).
1.2 用途
减低耐药性细菌的发生和维持DALVANCE和其他抗细菌药的有效性，DALVANCE只应被用于被证明或强烈怀疑由治疗敏感细菌所致的感染。当培养和可得到易感性信息，在选择或修饰抗细菌治疗中应被考虑。在缺乏这类数据，当地流行病学和易感性模式可能对经验性治疗选择有用。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量方案
对有细菌性皮肤和皮肤结构感染[ABSSSI]成年的治疗， DALVANCE的推荐2剂方案是1000 mg接着一周后500 mg。应历时30分钟静脉输注给予DALVANCE[见剂量和给药方法(2.3)]。
2.2 有肾受损患者
有肾受损患者已知肌酐清除率小于30 mL/min和不接受定期血液透析，DALVANCE的推荐2剂方案是750 mg接着一周后375 mg。对接受定期血液透析患者建议无需剂量调整，和可不考虑血液透析时间给予DALVANCE[见特殊人群中使用(8.5)和临床药理学(12.3)]。
2.3 制备和给药
注射用DALVANCE(达巴万星)必须被注射用无菌水，USP，重建和随后只被5%葡萄糖注射液，USP稀释至最终浓度1 mg/mL至5 mg/mL。
重建：DALVANCE必须在无菌条件下被重建，对每个500 mg 小瓶利用25 mL注射用无菌水，USP。避免起泡，轻轻旋转和倒置间交替小瓶直至其内容物被完全溶解。不要摇晃。重建的小瓶含20 mg/mL达巴万星为透明，无色至黄色溶液。
重建的小瓶可被或贮存在冰箱在2至8 °C(36至46 °F)，或在控制室温20至25 °C(68至77 °F)。不要冻结。
稀释：无菌地将需要剂量的重建达巴万星溶液从小瓶(s)转移至一个含5%葡萄糖注射液，USP。静脉袋或瓶。被稀释溶液必须有最终达巴万星浓度1 mg/mL至5 mg/mL。遗弃任何未使用部分重建溶液。
一旦如上所述被稀释入静脉袋或瓶，DALVANCE可被或冰箱贮存在2至8 °C (36至46 °F)或在一个控制室温20至25 °C (68至77 °F)。不要冻结。
从重建至稀释至给药总时间不应超过48小时。
像所有非肠道药物产品一样，在输注前被稀释DALVANCE应被肉眼观察颗粒物质。如被鉴定颗粒物质，不要使用。.
重建和稀释后，DALVANCE通过静脉输注被给予，使用总输注时间30分钟。
DALVANCE不要与其他药物或电解质共输注。基于盐水输注溶液可能致沉淀和不应被使用。未曾确定重建的DALVANCE与静脉药物，添加剂，或除了5%葡萄糖注射液，USP 外物质的兼容性。
如果正在使用一个共同静脉线给予除了DALVANCE的其他药物，每次DALVANCE输注5%葡萄糖注射液，USP前和后应冲洗该静脉线。
3 剂型和规格
DALVANCE以单次使用，透明玻璃小瓶含无菌粉(白/灰白至淡黄)等同于500 mg无水达巴万星供应。
4 禁忌证
有已知对达巴万星超敏性患者禁忌DALVANCE。对达巴万星和其他糖肽间，包括万古霉素交叉反应性无可供利用数据。
5 警告和注意事项
5.1 超敏性反应
用DALVANCE治疗患者曾报道严重超敏性(过敏)和皮肤反应。如发生过敏反应，应终止用DALVANCE治疗。使用DALVANCE前，仔细询问关于既往对糖肽超敏性反应，和由于交叉敏感性的可能性，谨慎对待糖肽过敏病史患者[见患者咨询资料(17)]。
5.2 输注相关反应
通过静脉输注给予DALVANCE，用总输注时间30分钟以减少输注-相关反应的风险。DALVANCE的迅速静脉输注可能致反应与 “红人综合症，”相似包括上身发红，荨麻疹，瘙痒，和/或皮疹。停止或减慢输注可能导致这些反应停止。
5.3 肝脏的影响
在2和3期临床试验中， DALVANCE-比有正常基线转氨酶水平对比药-治疗受试者基线后谷丙转氨酶(ALT)升高大于正常上限(ULN)3倍更多，总体而言，在DALVANCE和对比药臂肝检验异常(ALT，AST，胆红素)被报道相似频数[见不良反应(6.1)]。
5.4 难辨梭状芽孢杆菌-关联腹泻
接近所有全身抗细菌药物的使用者，包括DALVANCE曾报道难辨梭状芽孢杆菌-关联腹泻(CDAD)，与严重程度范围从轻度腹泻致致命性结肠炎。用抗细菌药治疗可能改变结肠的正常细菌丛，和可能允许艰难梭菌过度生长。
艰难梭菌产生毒素A和B它们对CDAD发展有贡献。艰难梭菌的超毒素的菌株致增加发病率和死亡率，因为这些感染可能是难治性抗菌治疗和可能需要结肠切除术。所有抗细菌使用后存在腹泻的患者必须考虑难辨梭状芽孢杆菌-关联腹泻[CDAD]。因为曾报道CDAD发生在给予抗细菌药2个月以上，需要咨询问医疗病史。
如怀疑或确证CDAD，正在使用抗细菌药不是直接针对艰难梭菌应被终止，如果可能。. 适当措施例如液体和电解质处理，补充蛋白，艰难梭菌的抗细菌治疗，和当临床指示时应开始手术评价。
5.5 耐药性细菌的发展
在缺乏证明或强烈怀疑细菌感染时处方DALVANCE是可能对患者不提供获益而增加耐药细菌发生的风险。
6 不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
6.1 在临床试验中不良反应
在7项2期和3期临床试验中对1778例用DALVANCE治疗患者和1224例治疗患者用对比药抗细菌药物评价不良反应。并不经常确定因果相互关系间研究药物和不良反应。用DALVANCE治疗患者中位年龄为47岁，范围16和93岁间。
用DALVANCE治疗患者主要为男性(60%)和高加索人(78%)。
严重不良反应和不良反应导致终止
用DALVANCE治疗患者发生严重不良反应109/1778例(6.1%)和用对比药治疗患者为80/1224 (6.5%)。DALVANCE患者由于一种不良反应终止53/1778例(3%)和对比药由于一种不良反应终止35/1224例(2.8%)患者。
最常见不良反应
用DALVANCE治疗患者最常见不良反应为恶心(5.5%)，头痛(4.7%)，和腹泻(4.4%)。两治疗组不良反应中位时间为4.0天。
表1列出在临床试验中用DALVANCE治疗患者发生大于2%选定不良反应。

以下这些临床试验中DALVANCE治疗患者报道小于2%选定不良反应：
血液和淋巴系统疾病：贫血，出血性贫血，白细胞减少，中性细胞减少，血小板减少，瘀斑，嗜酸性细胞增多，血小板增多
胃肠道疾病：胃肠道出血，黑便，便血。腹痛
一般疾病和给药部位情况：输注-相关反应
肝胆疾病：肝毒性
免疫系统疾病：过敏样反应
感染和虫染：难辨梭状芽孢杆菌结肠炎，口腔念珠病，外阴阴道真菌感染
调查：肝转氨酶升高，血胆碱酯酶升高，国际标准化比值增加
代谢和营养疾病：低血糖
神经系统疾病：眩晕
呼吸纵隔胸疾病：支气管痉挛
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹
血管疾病：脸红，静脉炎，伤口出血，自发性血肿
丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高
有正常基线ALT水平患者中， DALVANCE比对比药治疗患者有更多基线后ALT升高大于正常上限(ULN)3倍，分别12 (0.8%)相比2 (0.2%)，包括3例受试者有基线后ALT值大于ULN 10倍。8/12用DALVANCE治疗患者和1例对比药患者有患病情况可能影响肝酶，包括慢性病毒性肝炎和滥用酒精病史。此外，在1期试验一例DALVANCE-治疗受试者有基线后ALT升高s 大于ULN 20倍。所有患者ALT升高是可逆的。没有对比药-治疗受试者有正常基线转氨酶有基线后ALT升高大于ULN 10倍。
7 药物相互作用
7.1 药物-实验室检验相互作用
未曾报道药物-实验室检验相互作用。
7.2 药物-药物相互作用
没有用DALVANCE进行临床药物-药物相互作用研究。对药物-药物相互作用DALVANCE和细胞色素P450(CYP450)底物，抑制剂，或诱导剂间潜能小[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠：类别C
在妊娠妇女中没有用达巴万星适当和对照良好研究。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用DALVANCE。在大鼠或兔在剂量15 mg/kg/day(根据暴露为人用剂量分别1.2和0.7倍时)未发现胚胎或胎儿毒性证据。在大鼠剂量45 mg/kg/day (基于暴露为人用剂量3.5倍)观察到胎儿延迟成熟。
在一项大鼠围产期发育研究中在剂量45 mg/kg/day(基于暴露为人用剂量3.5倍)，观察到胚胎致死率增加和产后第一周子代死亡增加。
8.3 哺乳母亲
达巴万星被排泄至哺乳大鼠乳汁。不知道达巴万星或其代谢物是否排泄在人乳汁；因此，当DALVANCE被给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中安全性和疗效。
8.5 老年人使用
在2和3期临床试验中用DALVANCE治疗患者1778例中313例患者(17.7%)是65岁或以上。不管年龄DALVANCE与对比药的疗效和耐受性相似。达巴万星的药代动力学随年龄无显著变化；因此，单独根据年龄无需剂量调整。
DALVANCE大幅度被肾脏排泄，和在有受损肾功能患者不良反应风险可能较大。因为老年患者是更可能有肾功能减低，在这个年龄组剂量选择应小心。
8.6 肾受损
在有肾受损患者其已知肌酐清除率小于30 mL/min和不是接受定期血液透析，对DALVANCE推荐的2剂方案是750 mg接着一周后375 mg。对接受定期血液透析患者建议无剂量调整，和DALVANCE可以给予不顾及血液透析时间[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
对有轻度肝受损患者(Child-Pugh类别A)建议无DALVANCE剂量调整。对有中度或严重肝受损患者(Child-Pugh类别B或C)当处方达巴万星应谨慎对待因为在这些患者中没有可供利用数据确定适当给药[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
不能得到用DALVANCE过量的治疗特异性资料，因在临床研究中未观察到剂量限制性毒性。在1期研究中，健康志愿者曾给予单剂量直至1500 mg，和经历时间8周累计剂量直至4500 mg，与无毒性体征也无临床关注实验室结果。
用DALVANCE过量的治疗应由观察和一般支持性措施组成。虽然血液透析治疗过量不能得到特异性信息，有肾受损患者1期研究小于6%推荐达巴万星剂量被去除[见临床药理学(12.3)]。
11 一般描述
注射用DALVANCE(达巴万星[dalbavancin)是一种从野野村菌属[Nonomuraea]物种的发酵产物合成的脂糖肽类。
达巴万星是五种紧密相关的活性同系物的混合物(A0，A1，B0，B1，和B2)；组分B0是达巴万星主要组分。同系物共享相同核心结构和N-酰氨酸部分(R1)结构侧链脂肪酸中的不同和/或在末端氨基存在一个另外甲基(R2)(在下图和下表内显示)。

图1. 达巴万星结构式

B0 INN化学名为：5,31-dichloro-38-de(methoxycarbonyl)-7-demethyl-19-deoxy-56-O-[2-deoxy-2-[(10-methylundecanoyl)amino]-β-D-glucopyranuronosyl]-38-[[3-(dimethylamino)propyl]carbamoyl]-42-O-α-D-mannopyranosyl-15-N-methyl(ristomycin A aglycone)盐酸盐。
DALVANCE在透明玻璃小瓶以一种无菌，冻干，无防腐剂，白至淡白色至浅黄色固体供应。甘露醇(129 mg)为赋形剂。制造时可加入氢氧化钠或盐酸调整pH。粉末将被重建和进一步稀释为IV输注[见剂量和给药方法(2.3)和如何供应/贮存和处置(16)]。
12 临床药理学
12.1 作用机制
达巴万星是一种抗细菌药物[见临床药理学(12.4)]。
12.2 药效动力学
根据动物感染模型达巴万星的抗细菌活性似乎与浓度时间曲线下面积与对金黄色葡萄球菌最小抑制浓度的比值(AUC/MIC)最佳相关。在有复杂皮肤和皮肤结构感染患者中一项暴露-反应分析单一研究支持2剂方案[见剂量和给药方法(2.1)和临床药理学(12.3)]。
心电生理学：在一项随机化，阳性-和安慰剂-对照，彻底QT/QTc研究，200例健康受试者接受达巴万星1000 mg IV，达巴万星1500 mg IV，口服莫西沙星[moxifloxacin]400 mg，或安慰剂。达巴万星1000 mg不达巴万星 1500 mg也不(超治疗剂量)对心脏复极化有任何临床相关不良影响。
12.3 药代动力学
曾描述健康受试者，患者，和特殊人群，达巴万星药代动力学参数特征。在表3中显示单次静脉1000 mg剂量给药后药代动力学参数。达巴万星的药代动力学可用三房室模型描述。

在健康受试者中，达巴万星AUC0-24h和Cmax两者均与单次IV达巴万星剂量范围从140 mg至1500 mg后成正比例增加，表明线性药代动力学。
在图2主显示达巴万星在推荐的2剂方案1000 mg接着一周后500 mg血浆均数浓度时间图形。

图2. 在健康受试者中(n=10)IV历时30分钟给予1000 mg达巴万星(第1天)和500 mg达巴万星(第8天)后达巴万星血浆浓度相比时间均数(±标准差)。
在健康有正常肾功能成年每周多次IV输注给予直至8周，在第1天用1000 mg接着至7个每周500 mg剂量，未观察到达巴万星的明显积蓄。
分布：达巴万星是可逆地与人血浆蛋白结合，主要与白蛋白。达巴万星的血浆蛋白结合约93%和不随药物浓度，肾受损，或肝受损成函数改变。在1000 mg IV达巴万星给药后皮肤疱液中达巴万星的均数浓度保留在30 mg/L以上直至7天(约146小时)。AUC0-144小时在皮肤疱液/血浆AUC0-144小时均数比值是0.60 (范围 0.44至0.64)。
代谢：体外研究利用人微粒体酶和肝细胞表明达巴万星不是CYP450同工酶的底物，抑制剂，或诱导剂。在健康受试者的尿中曾观察到达巴万星的一个次要代谢物(羟基-达巴万星)。
尚未观察人血浆中可定量羟基-达巴万星代谢物的浓度(定量低限 = 0.4 μg/mL)[见药物相互作用(7.2)].
排泄：在健康受试者中单次1000 mg剂量给予后，在粪中通过给药后70天排泄20%剂量。在尿中通过药后42天以未变化达巴万星排泄给予达巴万星剂量平均33%和约12%给予剂量为代谢物羟基-达巴万星。
特殊人群
肾受损：在28例受试者有不同程度肾受损和在15例有正常肾功能匹配对照受试者中评价达巴万星的药代动力学。单剂量500 mg或1000 mg达巴万星后， in有轻度(CLCR 50至79 mL/min)，中度(CLCR 30至49 mL/min)，和严重(CLCR小于30 mL/min)肾受损受试者与正常肾功能受试者比较，均数血浆清除率(CLT)分别减低11%，35%，和47%。尚未确定在这些达巴万星药代动力学研究中均数血浆CLT减低的临床意义，和在有严重肾受损受试者中注意到AUC0-∞关联增加[见剂量和给药方法(2.2)和特殊人群中使用(8.6)]。
对有CLCR大于30 mL/min患者或接受血液透析患者无需剂量调整。有严重肾受损不是接受定期血液透析患者对达巴万星推荐的2剂方案是750 mg接着1周后375 mg。
达巴万星的药代动力学参数在有肾病终末期接受定期血液透析(三次/周)受试者与在有轻度至中度肾受损受试者观察到相似。和在3小时血液透析后去除小于6%给予剂量。因此，对接受定期血液透析患者建议无需剂量调整，和在这类患者中可给予达巴万星不考虑血液透析的时间[见剂量和给药方法(2.1)和药物过量(10)]。
肝受损：在17例有轻度，中度，或严重肝受损(Child-Pugh类别A，B或C)受试者中评价达巴万星的药代动力学并与9例有正常肝功能匹配的健康受试者比较。受试者有轻度肝受损与正常肝功能受试者比较均数AUC0-336 hrs没有变化；但是，有中度和严重肝受损受试者均数AUC0-336 hrs与正常肝功能受试者比较分别减低为28%和31%。不知道在受试者有中度和严重肝功能AUC0-336 hrs减低的临床意义。
对有轻度肝受损患者建议无需调整剂量。对有中度或严重肝受损患者处方达巴万星应谨慎对待因为没有可供利用数据确定适当给药。
性别：未曾在或健康受试者或在有感染患者中观察到达巴万星药代动力学性别相关差异。建议无需根据性别调整剂量。
老年患者：未曾在有感染患者观察到达巴万星药代动力学临床意义年龄相关差异。建议无需根据年龄调整剂量。
儿童患者：尚未确定在<12岁儿童人群中达巴万星的药代动力学。
药物相互作用
非临床研究证实达巴万星不是CYP450同工酶的底物，抑制剂，或诱导剂。在一项群体药代动力学分析，达巴万星药代动力学不受共同给予已知CYP450底物，诱导剂或抑制剂的影响，也不受个体药物包括对乙酰氨基酚[acetaminophen]，氨曲南[aztreonam]，芬太尼[fentanyl]，甲硝唑[metronidazole]，呋塞米[furosemide]，质子泵抑制剂(奥美拉唑[omeprazole]，埃索美拉唑[esomeprazole]，泮托拉唑[pantoprazole]，兰索拉唑[lansoprazole])，咪达唑仑[midazolam]，和辛伐他汀[simvastatin]。
12.4 微生物学
作用机制
达巴万星，半合成脂糖肽，通过与初生细胞壁干五肽的D-丙氨酰-D-丙氨酸末端结合干扰细胞壁合成，因此阻止交联。达巴万星在浓度相似于在人中按照推荐给药方案治疗自始至终持续浓度时在体外对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌是杀菌的。
耐药机制
未曾观察对达巴万星耐药细菌分离株的发展，或在体外，用连续传代，或在动物感染实验研究。
与其他抗微生物药物相互作用
当在体外测试，证实达巴万星与苯唑西林[oxacillin]协同相互作用和与以下各种类型抗细菌药的任何不显示拮抗或协同相互作用：庆大霉素[gentamicin]，万古霉素，左氧氟沙星[levofloxacin]，克林霉素[clindamycin]，奎奴普丁[quinupristin]/ 达福普汀[dalfopristin]，利奈唑胺，氨曲南，利福平[rifampin]或达托霉素[daptomycin]。不知道这些在体外发现的临床意义。
达巴万星曾显示对下列微生物活性，在体外和在临床感染两方面[见适应证和用途(1)]。
革兰氏-阳性细菌
金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林-耐药分离株)
化脓性链球菌
无乳链球菌
咽峡炎链球菌群(包括咽峡炎链球菌[S. anginosus]，中间葡萄球菌[S. intermedius]，星群链球菌[S. constellatus])
可得到下列在体外数据，但不知道它们的临床意义。此外，至少90%以下细菌有机体表现出体外最小抑制浓度(MIC)小于或等于达巴万星敏感突破点0.12 µg/mL。但是，尚未在适当对照良好临床试验中确定达巴万星在治疗临床感染由于这些细菌安全性和疗效。
革兰氏-阳性细菌
粪肠球菌[Enterococcus faecium](仅万古霉素-敏感分离株)
粪肠球菌 (仅万古霉素-敏感敏感株)
药敏试验方法
当可得到，临床微生物实验室应提供对在驻地医院使用抗微生物药品在体外药敏试验结果作为定期报告至医生描述医院和社区-获得病原体易感性图形。这些报告将有助于医生为治疗选择一种抗细菌药物。
稀释技术
用定量方法测定最小抑制浓度浓度(MICs)。这些MICs提供细菌对抗微生物化合物易感性的估算值。应使用标准化方法测定MICs[1,2]。当测定达巴万星MICs，聚山梨醇-80 (P-80)，应被加在一个最终浓度0.002%至新鲜制备或冷冻微量滴定盘中。应按照表4提供标准解释MIC值。
扩散技术
不能得到达巴万星盘为扩散药敏测试。盘扩散对测定达巴万星在体外测定活性不是可靠方法。
一个"敏感"报告表明抗细菌药可能抑制病原体生长如果在感染部位抗细菌化合物达到抑制病原体生长需要的浓度。

质控
标准化药敏测试方法步骤要求使用实验室对照监测确保分析中使用供应和试剂和进行测试个体技术的准确度和精密度[1,2]。应提供在表5中注明MIC值范围的标准达巴万星粉。

13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未在动物进行长期研究确定达巴万星致癌性潜能。
在哺乳动物HGPRT基因突变分析，在体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变分析，或体内小鼠微核分析达巴万星不是遗传毒性。
大鼠在剂量15 mg/kg/day(基于暴露为人用剂量的1.2倍)未观察到大鼠生育力受损。在剂量45 mg/kg/day (基于暴露为人用剂量3.5倍)发生雄性和雌性生育力减低和胚胎再吸收增加，还观察到母体毒性迹象。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在大鼠和犬毒理学研究，其中每天给予达巴万星共28至90天，在犬中在≥10 mg/kg/day 即基于暴露人用期望剂量约5至7倍长于2个月时观察到犬肝细胞坏死。在大鼠和犬毒理学研究血清肝酶(ALT，AST)增高伴随肝脏内显微镜发现。大鼠每天剂量分别40和80 mg/kg/day，共4周，(基于暴露约人期望分别剂量3和6 倍)观察到组织细胞空泡化和肝细胞坏死。此外，大鼠和犬在剂量基于暴露人期望剂量约5至7倍观察到肾毒性，特征为血清BUN和肌酐增加和显微镜肾发现。
不清楚在动物毒理学28和90连续天给药后这些发现与表明临床间隔7天给予2剂间的相互关系。
14 临床研究
急性细菌性皮肤和皮肤结构感染：在两项3期，随机化，双盲，双模拟相同设计临床试验(试验1和试验2)纳入有急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)成年患者。意向治疗(ITT)人群包括1,312例随机化患者。患者被治疗共2周用以下任一2剂方案的静脉DALVANCE(1000 mg随后一周后500 mg)或静脉万古霉素[vancomycin](1000 mg或15 mg/kg每12小时，3天后选择转用口服利奈唑胺)。DALVANCE-治疗患者有肌酐清除率小于30 mL/min接受750 mg随后一周后375 mg。约5%患者还接受方案-指定治疗用静脉氨曲南为覆盖革兰氏-阴性致病菌的经验疗程。
在这些试验中特异性感染包括蜂窝织炎(患者跨越治疗组的约50%)，较大脓肿(约30%)，和伤口感染(约20%)。在基线时中位病变面积为341平方厘米。除了感染的局部体征和症状，还要求患者有至少疾病的一个全身体征，被定义为体温38°C或更高(约85%患者)，白细胞计数高于12,000 cells/mm3(约40%)，或白血细胞分类带状型10%或以上(约23%)。跨越两项试验，59%患者来自西欧和36%患者是来自北美。约89%患者为高加索人和58%是男性。年龄均数为50岁和均数体重指数为29.1 kg/m2。
这两项急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)试验的主要终点是临床反应率其中反应者被定义为患者开始治疗后48至72小时病变面积从基线没有增加，和重复测量温度始终在或低于37.6° C。表6总结了在ITT人群这两项ABSSSI试验在用预先指定主要疗效终点总体临床反应率。

在这两项ABSSSI试验的一个关键性次要终点评价ITT患者在开始治疗后48-72小时实现病变面积从基线减低20%或以上的百分率。表7总结这两项ABSSSI试验此终点发现。

在这两项ABSSSI试验中另外次要终点是在26至30天间发生随访时的临床成功率。在此随访临床成功被定义为病变大小有减小(长度和和宽度两测量)，温度37.6°C或更低，和符合对局部体征预先指定标准：脓性分泌物和无或轻度引流和从基线改善，热/暖和没有波动，肿胀/硬结和触诊没有或轻度压痛。表8总结这两ABSSSI试验对ITT和临床可评价人群随访时临床成功率。注意没有充分历史性数据确定随访时抗细菌药物与安慰剂比较药物影响的大小。因此，不能根据在这些随访临床成功率比较DALVANCE与万古霉素/利奈唑胺确定非劣效性。

表9显示有被鉴定基线病原体的微生物学ITT(microITT)人群患者中结局，利用来自试验1和2合并数据。表内显示如上面定义的在48至72小时临床反应率和在随访(第26至 30天)临床成功率结局。

15 参考文献
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antibiotic Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard—Ninth Edition. CLSI document M07-A9. Clinical and Laboratory Standards Institute，950 West Valley Road，Suite 2500，Wayne, Pennsylvania 19087，USA，2012.
2. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Third Informational Supplement. CLSI document M100-S23 Clinical and Laboratory Standards Institute，950 West Valley Road，Suite 2500，Wayne，Pennsylvania 19087，USA，2013.
16 如何供应/贮存和处置
注射用DALVANCE (达巴万星)以下列包装规格供应；
500 mg/小瓶：1个包装 (NDC 57970-100-01)
未重建的注射用DALVANCE(达巴万星)应被贮存在25ºC (77ºF)；外出允许至15至30ºC(59至86ºF) [见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
应忠告患者可能发生过敏反应，包括严重过敏反应，而严重过敏反应需要立即治疗。患者应告知其卫生保健提供者关于对DALVANCE，或其他糖肽任何既往超敏性反应。
应与患者商讨抗细菌药物包括被处方治疗一种细菌感染，患者应被告诉尽管治疗早期常感觉较好，药物应被严格按照目标。跳过剂量或不完成完整治疗过程可能 (1)减低治疗的有效性，和(2) 增加细菌发生耐药的可能性和在将来不能被DALVANCE和其他抗细菌药物治疗。
应忠告患者腹泻是抗细菌药物所致常见问题和终止药物通常解决。有时，可能发生频繁水样或血性腹泻和可能是更严重肠道感染的体征。如发生严重水样和血性腹泻，患者应联系其卫生保健提供者。