——第一个药物ibrutinib被批准治疗Waldenström氏巨球蛋白血症
2015年1月29日,美国食品和药品监管局(FDA)扩展批准使用(ibrutinib)为患者有Waldenström氏巨球蛋白血症(WM)，开始在机体免疫系统癌的一种罕见形式。药物为这个使用接受突破治疗指定。
非霍奇金淋巴瘤的一个类型，WM随时间缓慢变坏和致异常血细胞，被称为B 淋巴细胞(B-细胞)，在骨髓，淋巴结，肝，和脾内生长。在WM中，异常B-细胞还过度产生一种蛋白被称为免疫球蛋白 M或IgM(巨球蛋白)可能导致过量出血，有视力和有神经系统问题。
按照美国国家癌症研究所，在2014年约 70,800名美国人被诊断和18,990死于非霍奇金淋巴瘤。Imbruvica通过阻断允许在WM中异常B-细胞生长和分裂的酶起作用。
FDA的药品评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur，医学博士说：“今天批准强调补充适应证对药物发展的重要性，”“继续研究已发现Imbruvica的新使用。”
在2013年11月 FDA初始授权加速批准为接受一种以前治疗套细胞淋巴瘤患者使用。2014年2月，FDA授权加速批准Imbruvica为有以前治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中使用，和然后在2014年7月，扩展其使用包括携带染色体17缺失CLL患者的治疗。
FDA基于在一项63例以前治疗参加者临床研究批准Imbruvica对WM，所有研究参加者接受一个每天420 mg口服给予药物直至疾病进展或副作用成为不能耐受。结果显示62%参加者治疗后有其癌症皱缩(总反应率)。该研究时间，反应时间范围从2.8个月至约18.8个月。
随药物最常见副作用伴是低血小板计数(血小板减少)，与感染斗争白细胞减低(中性粒细胞减少)，腹泻，低红细胞计数(贫血)，缺乏能量(疲乏)，肌肉骨骼痛，瘀伤，恶心，上呼吸道感染，和皮疹。卫生保健专业人员应告知患者对出血，感染，异常心跳(房颤)的风险，发生新癌症(第二个原发恶性病)，治疗后代谢障碍(肿瘤溶解综合症)，和对伴随Imbruvica使用对胚胎毒性效应(胚胎-胎儿毒性)。
FDA授权Imbruvica对WM 突破治疗指定，优先审评，和孤儿产品指定因为公司通过初步临床证据证实药物可能提供超过可得到治疗实质上改善；在递交申请时分别有潜力，将在一种严重情况治疗中显著改善安全性或有效性；和药物意向治疗罕见疾病。
产品的新使用正在被批准超过其处方要用户收费目标日期2015年4月17日，即FDA计划完成药物申请评审目标日期，提早2个月。
Imbruvica由总部在加州Sunnyvale的Pharmacyclics和总部在滨州Horsham Janssen生物技术公司共同上市。
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm432123.htm
IMBRUVICA Rx
Generic Name and Formulations:
Ibrutinib 140mg; caps.
Company:
Pharmacyclics and Janssen Biotech
Indications for IMBRUVICA:
Mantle cell lymphoma (MCL) in patients who have received at least one prior therapy. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) in patients who have received at least one prior therapy. CLL in patients with 17p deletion.
Adult:
Swallow whole with water. MCL: 560mg once daily. CLL: 420mg once daily. Concomitant moderate CYP3A inhibitors: 140mg once daily. Dose modifications for toxicities: see full labeling.
Children:
Not established.
Pharmacological Class:
Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor.
Warnings/Precautions:
Risk of hemorrhage; consider the benefit/risk of withholding treatment for 3–7 days pre-and post-surgery. Monitor for fever and infections; evaluate promptly if occurs. Monitor for myelosuppression; obtain CBCs monthly. Periodically monitor for atrial fibrillation (esp. in those with cardiac risk factors, acute infections, history of atrial fibrillation); do ECG if arrhythmic symptoms or new onset dyspnea develop. Risk of second primary malignancies (eg, skin cancer or other carcinomas). Hepatic or renal impairment. Maintain adequate hydration. Pregnancy (Cat.D); avoid. Nursing mothers: not recommended.
Interactions:
Concomitant strong CYP3A inhibitors taken chronically (eg, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, nefazodone): not recommended; for short-term (≤7days) use of strong CYP3A inhibitors (eg, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin); consider interrupting ibrutinib therapy. If concomitant moderate CYP3A inhibitors must be used (eg, fluconazole, darunavir, erythromycin, diltiazem, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprevir, crizotinib, imatinib, verapamil, ciprofloxacin): reduce ibrutinib dose (see Adults). Avoid grapefruit and Seville oranges during treatment. Avoid concomitant strong CYP3A inducers (eg, carbamazepine, rifampin, phenytoin, St. John’s Wort); consider alternatives. Increased risk of hemorrhage with concomitant antiplatelets or anticoagulants.
Adverse Reactions:
Thrombocytopenia, diarrhea, neutropenia, anemia, fatigue, musculoskeletal pain, peripheral edema, upper respiratory tract infection, nausea, bruising, dyspnea, constipation, rash, abdominal pain, vomiting, decreased appetite, pyrexia.
How Supplied:
Caps—90, 120