英文药名：ZELBORAF(Vemurafenib Tablets) 中文药名：威罗菲尼片 维罗菲尼片 生产厂家：中外制药 ゼルボラフ錠240mg 治疗类别名称 抗肿瘤药，BRAF抑制剂 欧文商標名 ZELBORAF 一般名 ベムラフェニブ （Vemurafenib）（JAN） 化学名 N-｛3-［5-（4-Chlorophenyl）-1H-pyrrolo［2, 3-b］pyridin-3-carbonyl］-2, 4-difluorophenyl｝propane-1-sulfonamide 構造式 分子式 C23H18ClF2N3O3S 分子量 489.92 性　状 它是用白色粉末或质量的粉末。 N，N-二甲基乙酰胺可溶于，和微溶于丙酮，和极微溶于乙醇中，几乎不溶于水 融　点 約271℃ 作用机制 是一种低分子量，口服可利用，BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶，包括BRAFV600E的某些突变形式的抑制剂。在体外在相似浓度Vemurafenib还抑制其它激酶例如CRAF，ARAF，野生型RAF，SRMS，ACK1，MAP4K5和FGR。在BRA基因中某些突变包括V600E导致组成性激活的BRAF蛋白，可能在缺乏生长因子中引起细胞增殖，正常需要生长因子。在有突变的BRAFV600E黑色素瘤的细胞和动物模型中Vemurafenib有抗肿瘤效应。 适应证和用途 ZELBORAF™是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。 使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。 剂量和给药方法 （1）推荐剂量：960mg口服bid。 （2）接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。 （3）应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。 （4）症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480mg。 剂型和规格 膜衣片：240mg 禁忌证 无 警告和注意事项 （1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。 （2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。 （3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。 （4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。 （5）可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。 （6）曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。 （7）曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。 （8）曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。 （9）妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险. （10）为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。 不良反应 最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。 药物相互作用 （1）CYP底物：建议不要的同时使用ZELBORAF与被CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药，谨慎对待和考虑减低同时CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。 （2）ZELBORAF可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当ZELBORAF与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外INR监视。 包装规格 240毫克/片 56片/盒 生产商 中外制药有限公司 Trade Name: Zelboraf Generic Name:vemurafenib Synonym: PLX4032, RG7204, RO5185426 Chinese Name:威罗菲尼,维罗非尼, 维罗菲尼 Japanese Name:ベムラフェニブ, ゼルボラフ® CAS Number:918504-65-1 Chemical Name:N-(3-{[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide Mechanism of Action: BRAF kinase inhibitor Indication: BRAF V600E mutation-positive unresectable or metastatic melanoma Route and Dosage: Oral, Tablet Date of Approval: August 17, 2011(US), Feb 20, 2012 (EU) US patent number:US7504509 （download pdf file from yaopha.com）, US7863288, US8143271, US8470818 Patent Expiration Date: Oct 22, 2026 (US7504509), Jun 20, 2029 (US7863288),Jun 21, 2026 (US8143271), Aug 2, 2026 (US8470818) Exclusivity Expiration Date:Aug 17, 2016(NCE), Aug 17, 2018(ODE) Originator:Plexxikon (now part of the Daiichi Sankyo group) Developer: Roche/Daiichi Sankyo http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291037F1022_1_03/