2015年12月8日,美国视频和药品监管局(FDA)批准Kanuma(sebelipase α)作为对有一种罕见病称为溶酶体酸性脂肪酶(LAL)缺乏患者第一个治疗。
有LAL缺乏患者(也称为Wolman病和胆固醇酯贮积病[CESD])没有LAL酶活性或小。这导致各种组织细胞内脂肪的积聚可能导致肝和心血管病和其他并发症。Wolman病往往在婴儿期间存在(2至4个月龄左右)和是一种迅速进行性疾病。有Wolman病患者罕见地生存超过生命的第一年。CESD是LAL缺乏的一种较轻者的较后发病形式和存在儿童早期或更后。有CESD患者预期寿命依赖于疾病严重程度和伴随合并症。每百万出生中Wolman病影响一至两例婴儿，和每百万出生中CESD影响25例个体。
今天的批准行动涉及到来自FDA的两个中心。兽药中心[The Center for Veterinary Medicine，CVM]批准在鸡中它们蛋清遗传工程地(GE)生产重组形式的人溶酶体酸性脂肪酶(rhLAL)蛋白—对重组DNA (rDNA)构建的申请。FDA根据联邦食品，药品，和化妆品法[Federal Food，Drug，和Cosmetic Act]的新兽药规定监管GE动物，因为一个rDNA构建引入至一个动物以改变其符合药物的定义结构或功能。药物评价和研究中心(CDER)根据在有LAL缺乏人中安全性和疗效批准从那些蛋清纯化的人治疗生物制品(Kanuma) 。
药物评价和研究中心主任Janet Woodcock，M.D.说：“LAL缺乏是一种罕见遗传的基因疾病可能导致严重和威胁生命器官损伤，尤其是在婴儿开始发病时” “使用这种技术，这些患者首次获得一种治疗的机会可能改善他们的生命和生存的机会。”
这个新治疗，Kanuma，提供一个重组rhLAL蛋白替代在患者中丢失。部分地活性或失活的LAL蛋白功能。Kanuma是通过含一个负责在它们蛋清中生产rhLAL蛋白的rDNA构建的GE鸡生产。这些蛋清被精制提取rhLAL蛋白被最终地用于生产Kanuma和治疗有LAL缺乏患者。GE鸡只被用于生产药物质，和鸡或淡都不允许作食物供应。
Kanuma被批准在有LAL缺乏患者中使用。在有在生命头6个月呈现迅速地进展LAL缺乏患者通过静脉输注每周1次提供治疗，和在所有其他患者每隔周1次。
在9例有迅速地进展Wolman病婴儿一项开放，历史性对照试验和在66例有CESD儿童和成年患者一项双盲，安慰剂-对照试验，CDER评价Kanuma的安全性和疗效。在试验中在有Wolman病婴儿中，6/9例 (67%)用Kanuma治疗婴儿在12个月龄时活着，而在历史对照足21例婴儿没有1例活存。在CESD患者试验中，在治疗的20周后，用Kanuma治疗患者相比安慰剂LDL-胆固醇水平和其他疾病相关参数有统计显著改善。
在用Kanuma治疗患者观察到的最长将副作用是腹泻，呕吐，发热，鼻炎，贫血，咳嗽，头痛，便秘，和恶心.
在GE鸡申请的评审中，兽药中心CVM评估rDNA构建的安全性，包括 the safety of the rDNA 构建对动物，以及构建和其历时几代鸡基因组中稳定性的完整审评。在鸡中注意到没有不良结局。如按照国家环境政策法和其实施条例的要求，CVM 评价主办单位的GE鸡批准的潜在环境影响和确定批准对环境没有引起显著影响，因为鸡在高度安全的室内设施中饲养。
兽药中心CVM主任Bernadette Dunham，D.V.M.，Ph.D.说：“我们审评数据的全部确保母鸡在它们的蛋清中没有产生rhLAL，没有遭受来自引入rDNA 构建的任何不良健康影响。公司已采取严格步骤确保邻近鸡没有鸡蛋也没有进入食品供应，和我们通过检查制造设备已验证他们的围堵系统。”
FDA 授予Kanuma 孤儿药物指定因为它治疗一种在美国影响少于200,000患者罕见病。孤儿药物指定对罕见病药物开发提供财金激励例如临床试验税收减免，用户费用减免，和对市场专营权资格促进罕见病药物开发发展。Kanuma还授予突破性治疗指定因为它是对Wolman病，疾病的非常严重婴儿形式第一个和唯一可得到的治疗。突破性治疗指定程序励FDA与主办单位协同工作，通过提供及时指导和相互交流，有助于对严重或威胁生命情况重要新药加快开发和审评。Kanuma申请还授予一个优先审评，它被授予药物申请显示在一种严重情况治疗中显示在安全性或有效性显著改进。Kanuma的制造商授予一个罕见儿童疾病优先审评凭证 –– 一种意向鼓励开发对罕见儿童疾病的预防和治疗新药和生物制品的规定。
Kanuma由总部在康涅狄格州Cheshire的Alexion Pharmaceuticals有限公司生产。
FDA Approves Kanuma™ (sebelipase alfa) for the Treatment of Patients with Lysosomal Acid Lipase Deficiency (LAL-D)
IMPORTANT SAFETY INFORMATION:
WARNINGS AND PRECAUTIONS
Hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, have been reported in KANUMA-treated patients. In clinical trials, 3 of 106 (3%) patients treated with KANUMA experienced signs and symptoms consistent with anaphylaxis. These patients experienced reactions during infusion with signs and symptoms including chest discomfort, conjunctival injection, dyspnea, generalized and itchy rash, hyperemia, swelling of eyelids, rhinorrhea, severe respiratory distress, tachycardia, tachypnea, and urticaria. Anaphylaxis has occurred as early as the sixth infusion and as late as 1 year after treatment initiation.
In clinical trials, 21 of 106 (20%) KANUMA-treated patients, including 9 of 14 (64%) infants and 12 of 92 (13%) pediatric patients, 4 years and older, and adults experienced signs and symptoms either consistent with or that may be related to a hypersensitivity reaction. Signs and symptoms of hypersensitivity reactions, occurring in two or more patients, included abdominal pain, agitation, fever, chills, diarrhea, eczema, edema, hypertension, irritability, laryngeal edema, nausea, pallor, pruritus, rash, and vomiting. The majority of reactions occurred during or within 4 hours of the completion of the infusion. Patients were not routinely pre-medicated prior to infusion of KANUMA in these clinical trials.
Due to the potential for anaphylaxis, appropriate medical support should be readily available when KANUMA is administered.
Hypersensitivity to Eggs or Egg Products: Consider the risks and benefits of treatment in patients with known systemic hypersensitivity reactions to eggs or egg products.
ADVERSE REACTIONS
The most common adverse reactions are: In patients with Rapidly Progressive Disease Presenting within the First 6 Months of Life (≥30%): diarrhea, vomiting, fever, rhinitis, anemia, cough, nasopharyngitis, and urticaria. In pediatric and adult patients (≥8%): headache, fever, oropharyngeal pain, nasopharyngitis, asthenia, constipation, and nausea.
Please click here for the full Prescribing Information.
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm476013.htm