英文药名：Otezla Tablets（Apremilast）

中文药名：阿普斯特片/混合片

生产厂家：Celgene

オテズラ錠10mg／オテズラ錠20mg／オテズラ錠30mg

治疗类别名称
PDE4抑制剂
日本批准上市：2017年3月
商標名
Otezla Tablets
一般名：アプレミラスト（JAN）
Apremilast（JAN）
化学名：N-｛2-［（1S）-1-（3-Ethoxy-4-methoxyphenyl）-2-（methylsulfonyl）ethyl］-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl｝acetamide
分子式：C22H24N2O7S
分子量：460.50
構造式

性状
为淡黄色粉末的白色。几乎不溶于不溶于水，微溶于乙醇，微溶于丙酮。Apuremirasuto S-对映体，在乙腈中的20毫克测量时/毫升，比旋光度为+28.1°。
熔化的约156.1°点C.
条件批准
对医药风险管理计划的发展，要正确实施。
药效药理
1. 药理作用
体外药理活性
1)通过cAMP的（IC 50 =74nM，奇=68nM）的水解测定对磷酸二酯酶4（PDE4）活性的竞争性和可逆性抑制效果。也表现出PDE4A，PDE4B，PDE4C，对PDE4D的两种亚型的抑制作用。
2)在人衍生的纯化的T细胞显示炎性细胞因子如IL-17（IL-17产生的抑制：IC50 =90纳米）的产生抑制活性。
3)在人外周血单核细胞显示出的内毒素诱导的炎性细胞因子如TNF-α（TNF-α生成抑制剂：IC50 =110纳米）的生产的抑制作用。在另一方面，显示出增加的IL-10的生产的影响是一种抗炎性细胞因子。
在体内的药理活性
1)在人的皮肤的Beige-严重联合免疫缺陷小鼠模型/银屑病NK细胞异种移植，Apuremirasuto（5毫克/公斤/天）是异常增厚，表皮增生，银屑病皮损发现，TNF-α在患病组织，人类白细胞抗原-DR（HLA-DR），并抑制细胞间粘附分子的表达-1（ICAM-1）。
2)在已经由抗II型胶原单克隆抗体和II型胶原免疫接种产生的关节炎小鼠模型中，Apuremirasuto（5毫克/kg/天和25毫克/kg/天）抑制症状评分。
2. 作用机序
这种药物可以口服施用PDE4抑制剂的小分子抑制PDE4，在细胞内调节炎性和抗炎介质的网络。PDE4是特异性PDE cAMP的，它主要分布在炎性细胞。这种药物通过抑制PDE4，IL-17，TNF-α，IL-23增加了细胞内cAMP浓度，并通过控制其他炎性细胞因子的表达抑制炎症反应。
适应病症
牛皮癣，关节病型银屑病
用法与用量
成人：口服给药Apuremirasuto早晚口服，每日两次30毫克后，继Apuremirasuto，6天。

包装规格
混合片剂：27个片/包（（10毫克×4片，20毫克×4片，30毫克×19片）×1组）
片剂：30mg：56个片剂（14个片剂（PTP）×4张）

制造厂商
Celgene公司
原处方资料附件：
1）：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999042F1025_1_02/
2）：http://www.nishiyama-clinic-2.com/page/cat107/556.php

Biotechnology giant newborn (Celgene) heavy oral medication Otezla
Biotech giant (Celgene) heavy oral medication Otezla (apremilast) recently in the EU, the United States and Japan harvest good news, the European Union, the United States and Japan have approved Otezla for two kinds of autoimmune diseases treatment:
(1) for the treatment of other systemic therapies (including cyclosporine, methotrexate or psoralen UV treatment (PUVA)), contraindicated or intolerant moderate to severe chronic plaque silver (Plaque psoriasis) treatment of adult patients;
(2) Treatment of adult patients with active psoriasis arthritis (PsA) in response to inadequate or intolerable treatment of previous DMARD therapy as a single drug or in combination with other diseases. In the United States, the FDA approved Otezla for active psoriatic arthritis (PsA) and moderately to severe plaque psoriasis indications in March and September 2014, respectively.
Otezla is the first oral, selective phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, the first oral drug approved for psoriasis treatment over the last 20 years and has been approved for the past 15 years The first oral drug for psoriatic arthritis. In related clinical trials, Otezla has been shown to enable patients to achieve clinically significant and lasting improvements that will provide a valuable treatment option for a wide range of psoriasis patients, including previously used biologics Or conventional systemic drug treatment.