艾滋病三药合一单片剂新药Biktarvy获美国FDA批准上市 一天一片控制HIV-1感染.
近日，美国FDA正式批准吉利德（Gilead Sciences）新药Biktary上市，作为每日一次的单片片剂疗法，治疗HI-1感染。
Biktary是由bictegrair（50mg）、emtricitabine（200mg）、tenofoir alafenamide（25mg））三种成分组成。
临床数据显示，Biktary方案的抗病毒功效、耐受性特征和有限的药物相互作用，为感染艾滋病毒（HI）的人群提供了有效的新治疗方案。4项正在进行的3期临床研究的数据为其获批提供了支持。
关于艾滋病
根据世卫组织和联合国艾滋病规划署的估计，截至2016年底，全球约有3670万艾滋病毒感染者。同年，约180万人新感染了艾滋病毒，100万人死于艾滋病毒相关原因。而在中国，艾滋病感染者人数每年都在不断攀升，尤其近几年青年学生的病例增速惊人。
人类免疫缺陷病毒 HI
也叫艾滋病毒，是一种逆转录病毒，它感染人类免疫系统细胞，摧毁或损害其功能。感染初期没有症状。但是，随着感染的发展，免疫系统开始变弱，患者更加容易遭受所谓的机会性感染。艾滋病毒感染的最后阶段是获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。
艾滋病毒感染者多长时间发展为艾滋病患者
世卫组织指出，在没有治疗的情况下，大部分艾滋病毒感染者在感染后5至10年内出现艾滋病毒相关疾病的体征，而这一时间可能会更短。从感染艾滋病毒到诊断为艾滋病的时间是10至15年，有时会更长一些。
HI感染治疗
据估算，2017年全球共有2090万人接受艾滋病毒抗逆转录病毒药物治疗。抗逆转录病毒治疗可通过防止病毒复制，降低感染者血液中的病毒数量（称为“病毒载量”），来减缓疾病发展过程。
标准的抗逆转录病毒疗法包括联合使用至少三种抗逆转录病毒药物，以便最大程度地抑制艾滋病毒并制止艾滋病毒的病情进展。当使用了高效的抗逆转录病毒疗法，尤其是在疾病早期，就会大量降低死亡率和减少遭受的痛苦。
三联疗法Biktary
将整合酶抑制剂与最常处方的双重NRTI骨架药物一起整合到单片片剂疗法中，是治疗HI-1感染的完整方案。这个组合在四个三期临床达到非劣效终点，并且没有发生耐药失败案例。
根据Biktary的处方信息，在使用biktary开始治疗之前或开始治疗时，医疗保健提供者应测试乙型肝炎病毒（HB）感染和肾功能，并在治疗期间监测肾功能。BikTary在其产品标签中有关于乙型肝炎后急性加重风险的盒装警告。
BIKTARVY的安全和有效使用资料。请参阅完整处方资料
批准日期：2018年2月10日 公司：Gilead Sciences, Inc
BIKTARVY®(bictegravir，恩曲他滨，和泰诺福韦[tenofovir]alafenamide)片，为口服使用
美国初次批准: 2018
警告:
治疗后乙型肝炎的急性加重见完整处方资料对完整黑框警告见完整处方资料.
与 HIV-1和HBV共感染患者曽报道乙型肝炎的严重急性加重和曽终止含恩曲他滨(FTC)产品和/或泰诺福韦disoproxil富马酸盐(TDF)，和可能发生BIKTARVY的终止。如适宜在这些患者严密地监视肝功能。抗乙型肝炎治疗可能被允许(5.1)
适应证和用途
BIKTARVY是一种bictegravir(BIC)，一种人免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶的链转移抑制剂(INSTI)，和恩曲他滨[emtricitabine](FTC)和泰诺福韦alafenamide(TAF)，两者都是HIV-1核苷酸类似物逆转录酶抑制剂(NRTIs)的三-药组合，或取代当前抗逆转录病毒方案在患者是病毒学上被遏制的(HIV-1 RNA低于50拷贝每mL)用一个稳定的抗逆转录病毒方案共至少3个月与无治疗失败史和无已知取代伴随对BIKTARVY的个体组分抗性和被适用于作为一个完全方案为无抗逆转录病毒治疗史成年中HIV-1感染的治疗。(1)
剂量和给药方法
测试:
BIKTARVY测试对乙型肝炎病毒感染前或当开始时。BIKTARVY前或开始时，和治疗期间，当临床上适用在所有患者中评估血清肌酐，估算肌酐清除率，尿糖，和尿蛋白。在有慢性肾病患者中，也评估血清磷。(2.1)
推荐剂量: 一片服用每天1次有或无食物。(2.2)
肾受损：在有估算的肌酐清除率低于30mL每分钟患者中不推荐BIKTARVY。(2.3)
肝受损：在有严重肝受损患者中不推荐BIKTARVY。(2.4)
剂型和规格
片: 50mg的bictegravir(等同于52.5 mg的bictegravir钠)，200mg的恩曲他滨，和25mg泰诺福韦alafenamide(等同于28mg泰诺福韦alafenamide富马酸盐)。(3)
禁忌症
BIKTARVY与下列两药禁忌共同给予：多非利特[dofetilide]和利福平[rifampin]。(4)
警告和注意事项
免疫重建综合证：可能需要进一步评价和治疗。(5.3)
肾受损的发作或变坏：所有患者，当开始和治疗期间当临床上适宜时评估血清肌酐，估算肌酐清除率。糖和尿蛋白。在有慢性肾病患者中还评估血清磷。(5.4)
乳酸酸中毒/严重肝肿大有脂肪变性：在患者发生症状或实验室发现提示乳酸酸中毒或显著的肝毒性时终止治疗。(5.5)
不良反应
最常见不良反应(发生率大于或等于5%，所有级别)为腹泻，恶心，和头痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Gilead Sciences，Inc.电话1-800-GILEAD-5或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
因为BIKTARVY是一个完整方案，不推荐为HIV-1感染与其他抗逆转录病毒药物共同给药。(7.1)
对重要药物相互作用在治疗前和期间咨询完整处方资料。.(4，5.2，7，12.3)
在特殊人群中使用
哺乳：有HIV感染妇女应被指导不要哺乳由于传播HIV的潜能。(8.2)
完整处方资料
警告：治疗后乙型肝炎的急性加重
在有HIV-1和HBV共感染的患者中曽报道乙型肝炎的严重急性加重和曽终止含恩曲他滨(FTC)和/或泰诺福韦disoproxil富马酸盐(TDF)的产品，而用BIKTARVY可能发生终止。在共感染HIV-1和HBV患者中严密地监视肝功能用临床和实验室两方面随访共至少几个月和如适宜时，终止BIKTARVY。抗乙型肝炎治疗可能是必要的[见警告和注意事项(5.1)]。
1 适应证和用途
BIKTARVY 是适用作为一个完整方案为在没有抗逆转录病毒治疗史是病毒学上被遏制的成年患者(HIV-1 RNA低于50拷贝每mL)，用一个稳定抗逆转录病毒方案共至少3个月与无治疗失败史和无已知的伴随对BIKTARVY的个体组分抗性取代或替代当前抗逆转录病毒方案，为人免疫缺陷病毒型1(HIV-1)感染的治疗
2 剂量和给药方法
2.1当用BIKTARVY 开始和治疗期间测试
当BIKTARVY 开始前或当时，测试患者对乙型肝炎病毒感染[见警告和注意事项(5.1)]。
开始BIKTARVY 前或当时，和用BIKTARVY治疗期间，在所有患者中评估血清肌酐，估算肌酐清除率，尿糖和尿蛋白当临床上适宜。 在有慢性肾病患者中，还评估血清磷[见警告和注意事项(5.4)]。
2.2 BIKTARVY推荐剂量
为一个三药固定剂量组合产品含50 mg的bictegravir(BIC)，200 mg恩曲他滨(FTC)，和25 mg泰诺福韦alafenamide(TAF)。BIKTARVY的推荐剂量为 一片口服服用每天1次有或无食物[见临床药理学(12.3)]。
2.3 在有严重肾受损患者中不推荐
在有估算的肌酐清除率低于30 mL每分钟患者中不推荐BIKTARVY[见在特殊人群中使用(8.6)].
2.4 在患者有严重肝受损中不推荐
有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者不推荐BIKTARVY[见在特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)].
3 剂型和规格
每片BIKTARVY含50 mg的bictegravir(BIC)(等同于52.5 mg的bictegravir钠)，200 mg恩曲他滨(FTC)，和25 mg泰诺福韦alafenamide(TAF)(等同于28 mg泰诺福韦alafenamide富马酸盐)。该片为紫棕色，胶囊形，膜-包衣，和在一侧凹陷有“GSI”和其他侧上“9883”。
4 禁忌症
● BIKTARVY 与：多非利特由于对增加多非利特血浆浓度和伴随严重和/或危及生命事件潜能[见药物相互作用(7.5)]。
● 利福平由于减低BICTEGRAVIR(BIC)血浆浓度，它可能导致丧失治疗效应和对BIKTARVY抗性的发生被禁忌共同给药[见药物相互作用(7.5)].
5 警告和注意事项
5.1 乙型肝炎与HIV-1和HBV共感染患者中乙型肝炎的严重急性加重
有HIV- 1患者在抗逆转录病毒治疗前或开始时应被测试对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的存在[见剂量和给药方法(2.1)]。
有 HIV-1和HBV共感染患者中和已终止含FTC和/或泰诺福韦disoproxil富马酸盐(TDF)产品，曽报道乙型肝炎的严重急性加重(如，肝脏失代偿和肝衰竭)，在共感染患者和可能用BIKTARVY 的终止。有HIV-1和HBV共感染患者终止BIKTARVY应被严密地监视临床和实验室两者随访共至少几个月在停止治疗后。如适宜，抗乙型肝炎治疗可能被允许，尤其是在患者有晚期肝病或硬化，因为治疗后肝炎的加重可能导致肝失代偿和肝衰竭。
5.2 由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险
BIKTARVY与某些其他药物的共同使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致[见禁忌症(4)和药物相互作用(7.5)]:
● 丧失BIKTARV的治疗效应，和抗性发生的可能性。
● 来自同时药物更大暴露临床上显著不良反应可能性。
对预防或处置这些可能性步骤和已知显著药物相互作用见表3，包括给药推荐。考虑对BIKTARVY治疗前和期间BIKTARVY药物相互作用潜能；复习BIKTARVY治疗期间同时药物；和监视伴随同时药物不良反应。
5.3 免疫重建综合证
组合抗逆转录病毒治疗患者中曽报道免疫重建综合证。组合抗逆转录病毒治疗的初始期时，患者的免疫系统反应可能发生一种对懒散[indolent]或残留机遇性感染炎症反应[例如Mycobacterium avium感染，巨细胞病毒[cytomegalovirus]，杰氏肺囊虫肺炎[Pneumocystis jirovecii pneumonia(PCP)]，或结核]，它们可能需要进一步评价和治疗。
自身免疫疾病(例如巴塞多化甲状腺肿[Graves’ disease]，多发性肌炎，和Guillain-Barré 综合证)也曽被报道发生在免疫重建的情况中；发作时间是更变异的，和可能发生在治疗开始后许多月后。
5.4 肾受损的发作或变坏
肾受损，包括急性肾衰竭的病例和Fanconi综合证(肾小管损伤有严重低磷血症)，曽被报道随泰诺福韦前药的使用在动物毒理学研究和任氏岩两者。在BIKTARVY的临床试验中，没有Fanconi 综合证或近端肾小管病变(PRT)病例。在 BIKTARVY的临床试验中在受试者无抗逆转录病毒治疗史有eGFRs大于30 mL每分钟，和在病毒学上被遏制受试者转至BIKTARVY有eGFRs大于50 mL每分钟，肾严重不良事件被遇到在低于1%的受试者用BIKTARVY治疗至周48[见不良反应(6.1)]。在有估算的肌酐清除率低于30 mL每分钟患者不推荐BIKTARVY。
患者服用泰诺福韦前药患者有受损的肾功能和那些患者服用肾毒性药物包括非-甾体抗-炎药是处于发生肾-相关不良反应增加风险。
开始BIKTARVY前或当时，和用BIKTARVY治疗期间，在所有患者中评估血清肌酐，估算肌酐清除率，尿糖和尿蛋白当临床上适宜。在有慢性肾病患者中，还评估血清磷。终止BIKTARVY在患者发生临床上显著减低在肾功能或开始BIKTARVY的Fanconi 综合证的证据。
5.5 乳酸酸中毒/严重肝肿大有脂肪变性
乳酸酸中毒和严重肝肿大与脂肪变性，包括致命病例，曽报道随核苷类似物的使用，包括恩曲他滨，BIKTARVY的一个组分和泰诺福韦DF，泰诺福韦的另一个前药，单独或与其他抗逆转录药物组合。用BIKTARVY治疗应被暂停在任何患者发生临床或实验室发现提示乳酸酸中毒或显著肝毒性(其中可能包括肝脏肿大和脂肪变性即使缺乏明显转氨酶升高)。
6 不良反应
在说明书的其他节中讨论以下不良反应:
● 乙型肝炎的严重急性加重[见警告和注意事项(5.1)].
● 免疫重建综合证[见警告和注意事项(5.3)].
● 肾受损的发作或变坏[见警告和注意事项(5.4)].
● 乳酸酸中毒/严重肝肿大有脂肪变性[见警告和注意事项(5.5)].
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
无抗逆转录病毒治疗史成年中临床试验 BIKTARVY的主要安全性评估是基于周48数据来自两项随机化，双盲，阳性-对照试验，试验1489和试验1490，纳入1274例HIV-1感染的成年受试者与无抗逆转录病毒治疗史。总共634例受试者接受一片BIKTARVY 每天1次[见临床研究(14.2)]。被报道最常见不良反应(所有级别)在至少5%受试者在BIKTARVY组在或试验1489或试验1490 为腹泻，恶心，和头痛。由于不良事件，不管严重程度，终止用治疗BIKTARVY，阿巴卡韦[abacavir][ABC]/dolutegravir[DTG]/ 拉米夫定[lamivudine][3TC])，或DTG + FTC/TAF，受试者的比例分别为1%，1%，和<1%。表1显示在BIKTARVY组中不良反应(所有级别)大于或等于2%组的频数。.
表1 试验 1489或1490(周48分析)无抗逆转录病毒治疗史接受BIKTARVY的HIV-1被感染成年报告≥ 2%不良反应a(所有级别)

a. 不良反应的频数是根据被研究者确定为试验贡献的所有不良事件。用BIKTARVY治疗受试者发生级别 2或更高的不良反应数≥ 1%。
在试验1489和1490给予BIKTARVY受试者发生低于2%另外的不良反应(所有级别)包括呕吐，胃肠胀气，消化不良，腹痛，皮疹，和抑郁。自杀观念，自杀企图，和抑郁自杀发生在<1%给予BIKTARVY 受试者；所有事件是严重和主要地发生在受试者预先存在抑郁史，以前自杀企图或精神疾病。不良事件多数(87%)伴随BIKTARVY为级别1。临床试验在病毒学上被遏制的成年。在病毒学上-被遏制的成年中BIKTARVY的安全性是根据282例受试者周48数据来自在一项随机化，双盲，阳性-对照试验(试验1844) 其中病毒学上-被遏制的受试者被转自或DTG + ABC/3TC或ABC/DTG/3TC至BIKTARVY；和周48数据来自290例受试者在一项开放，阳性-对照试验其中病毒学上-被遏制的受试者被转自一项含atazanavir(ATV)方案(给予cobicistat或利托那韦[ritonavir])或地瑞那韦[darunavir](DRV)(给予与cobicistat或利托那韦)加或FTC/TDF或ABC/3TC，至BIKTARVY(试验1878)。总之，被遏制的成年受试者在试验1844和1878病毒学安全性图形与无抗逆转录病毒治疗史受试者相似[见临床研究(14.3)]。
实验室异常 在表2中展示在试验1489和1490在至少2%受试者接受BIKTARVY发生的实验室异常(级别3–4)的频数。
表2 在试验1489或1490(周48分析)在 ≥ 2%的接受BIKTARVY受试者报告的实验室异常(级别3–4)

ULN = 正常上限。 a. 频数是根据用治疗-出现实验室异常.
血清肌酐中变化: BICTEGRAVIR(BIC)曽被显示增加血清肌酐由于小管肌酐分泌的抑制作用，肾小球功能无影响[见临床药理学(12.2)]。血清肌酐增加发生在治疗的周4和保持稳定至周48。在试验1489和1490，在BIKTARVY组从基线至周48组增加的血清肌酐中位数(Q1，Q3)至0.10(0.03，0.17) mg/dL和接受ABC/DTG/3TC，或DTG + FTC/TAF与比较组相似。在 BIKTARVY至周48临床试验，没有由于肾不良事件终止。
胆红素中变化: 在试验1489和1490中，在12%的给予BIKTARVY至周48的受试者观察到总胆红素增加。增加为主要地级别1(1.0至1.5 x ULN)(9%)和级别2(1.5至2.5 x ULN)(3%).  在ABC/DTG/3TC，和DTG + FTC/TAF 组胆红素增加级别分别为4%和6%。增加为主要地级别1(3% ABC/DTG/3TC和 5% DTG + FTC/TAF)或级别2(1% ABC/DTG/3TC和1% DTG + FTC/TAF)。在BIKTARVY 临床研究中至周48没有由于肝不良事件终止。 
7 药物相互作用
7.1 其他抗逆转录病毒药物
因为BIKTARVY是一个完整方案，不推荐与其他抗逆转录病毒药物共同给药为HIV-1感染的治疗[见适应证和用途(1)]。没有提供关于与其他抗逆转录病毒药物潜在的药物-药物相互作用综合信息因为不知道同时HIV-1 抗逆转录病毒治疗的安全性和疗效。
7.2 对BIKTARVY 影响其他药物的潜能
在体外，BICTEGRAVIR(BIC)抑制有机阳离子转运蛋白2(OCT2)和多药和毒素排出转运蛋白1(MATE1)。BIKTARVY与OCT2和MATE1(如，多非利特)底物药物的共同给药可能增加它们的血浆浓度(见表3)。
7.3 其他药物对BIKTARVY的一个或更多更多组分的潜在影响
BIC为CYP3A和UGT1A1的底物。一个药物是CYP3A的强诱导剂和还是UGT1A1的诱导剂可能实质地减低BIC的血浆浓度。它可嫩导致BIKTARVY治疗疗效的丧失和抗性的发生[见临床药理学(12.3)]。BIKTARVY 与CYP3A强抑制剂和也是UGT1A1抑制剂药物的使用可能显著地增加BIC血浆浓度(见表3)。TAF是一种P-糖蛋白(P-gp)底物和乳癌抗性蛋白(BCRP)。药物抑制P-gp和BCRP的共同给药可能增加TAF吸收和血浆浓度[见临床药理学(12.3)]。诱导 P-gp活性药物的共同给药被期望减低TAF的吸收，导致减低TAF血浆浓度，它可能导致BIKTARVY治疗效应的丧失和抗性的发生(见表3)。
7.4 药物影响肾功能
因为FTC和泰诺福韦是主要地被肾排泄通过肾小球过滤和主动肾小管分泌的组合，BIKTARVY与减低肾功能药物或完成对主动小管分泌的共同给药可能增加FTC，泰诺福韦，和其他肾消除药物的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过肾小管主动分泌药物的有些实例包括，但不限于，无环鸟苷[acyclovir]，西多福韦[cidofovir]，更昔洛韦[ganciclovir]，伐昔洛韦[valacyclovir]，缬更昔洛韦[valganciclovir]，氨基糖苷类(如，庆大霉素)，和高剂量或多次NSAIDs[见警告和注意事项(5.4)]。
7.5 已确定的和潜在地显著药物相互作用
表3 提供已确定或潜在地临床上显著药物相互作用与推荐预防或处置战略的清单。描述的药物相互作用是根据进行的研究用或BIKTARVY，BIKTARVY的组分(BIC，FTC，和TAF)作为个体药剂，或是与BIKTARVY可能发生药物相互作用[见禁忌症(4)，警告和注意事项(5.2)，和临床药理学(12.3)].
表3 已确定的和潜在地显著a药物相互作用: 在方案中改变可能被推荐

a. 表不包括所有
b. ↑ = 增加，↓ = 减低。
c. 药物-药物相互作用研究被进行用或BIKTARVY或它的作为个体的组分。
d. CYP3A和P-gp的强诱导剂，和UGT1A1的诱导剂.
e. 根据制剂圣约翰草的诱导效力可能广泛地变化。
7.6 药物无与BIKTARVY临床上显著相互作用
根据用BIKTARVY或BIKTARVY的组分进行药物相互作用研究，无临床意义药物相互作用曽被观察到当 BIKTARVY 是与以下药物组合: 炔雌醇，ledipasvir/索菲布韦[sofosbuvir]，midazolam，诺孕酯，舍曲林，索菲布韦，索菲布韦/velpatasvir，和索菲布韦/velpatasvir/voxilaprevir.
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠暴露注册
有一个妊娠暴露注册监视妊娠结局在妇女妊娠期间暴露于BIKTARVY。卫生保健提供者被鼓励通过电话妊娠注册(APR)电话1-800-2584263逆转录病毒注册患者。
风险总结
对妊娠期间使用BIKTARVY 告知一个药物关联出生缺陷和流产人数据不够充分。尚未评价妇女在妊娠期间Bictegravir(BIC)和泰诺福韦alafenamide(TAF)使用；但是，曽在有限数量妇女评价妊娠期间恩曲他滨(FTC)使用被报告至 APR显示重大出生缺陷，对FTC与在美国在美国阿特兰大都市先天性缺陷的方案(MACDP)的参比人群中重大出生缺陷背景率2.7%比较，显示重大出生缺陷的总体风险无差别(见数据)。在APR中未报道流产率。在美国一般人群临床上认可妊娠中在估算的背景率为15-20%。APR的方法学限制包括包括MACDP的使用作为外部比较组。MACDP人群不是疾病-特异性，评价妇女和婴儿来自一个限定的地理区域，和不包括对出生发生在低于20 周妊娠的结局。在动物生殖研究中，用BIKTARVY的组分的暴露是未观察到不良发育结局的证据，是或无母体毒性(兔)或(大鼠和小鼠)大于人在推荐人剂量(RHD) (见数据)。器官形成期间，对BIC全身暴露(AUC)为约36(大鼠)和0.6倍(兔)，对FTC为约60(小鼠)和108 倍(兔)，而对TAF为约2(大鼠)和78 倍(兔)于BIKTARVY在RHD时的暴露。在大鼠围产期[pre/postnatal]发育研究，母体全身暴露(AUC)为30 倍(BIC)，60倍(FTC)，和19倍(TDF)于各组分在人中RHD时的暴露。
数据
人数据
恩曲他滨: 根据对APR前瞻性报告对妊娠期间含FTC方案3,406 暴露导致活出生(包括2,326暴露于第一个三个月和1,080暴露于在第二/第三-三个月)，FTC和与在MACDP的美国参比人群的背景出生缺陷率2.7%比较总体出生缺陷间无差别。在活出生中出生缺陷的患病率与第一个三个月暴露至含-FTC方案为2.3%(95% CI: 1.7%至3.0%)和2.0%(95% CI: 1.3%至3.1%)与第二个/第三个三个月暴露至含-FTC方案。
动物数据
Bictegravir: BIC被口服给予妊娠大鼠(5，30，或300 mg/kg/day)和兔(100，300，或1000 mg/kg/day)分别在妊娠天7至17，和7至19。大鼠和兔在BIC暴露(AUC至约36(大鼠)和0.6(兔)倍暴露在BIKTARVY人在RHD 时未观察到不良胚胎-胎儿效应。 自发性流产，增加的临床体征[粪便变化，细长身体，和触觉冰冷]，和体重减轻被观察到在一个母体毒性剂量在兔中(1000 mg/kg/day; 约1.4倍较高于人在RHD暴露)。在一项围产期[pre/postnatal]发育研究，口服给予BIC至妊娠大鼠(至300 mg/kg/day)从妊娠天6至哺乳/产后天24。无显著不良效应被观察到。在被暴露子代每天从出生前(在子宫内) 至哺乳在母体和幼畜暴露(AUC)分别约30和11被较高于人在RHD时暴露。
恩曲他滨: FTC被口服给予妊娠小鼠(250，500，或1000 mg/kg/day)和兔(100，300，或1000 mg/kg/day) 至器官形成期(分别在妊娠天6至15，和7至19)。在用RHD，在用RHD进行胚胎-胎儿毒性研究未观察到显著毒理学效应。
在一项围产期发育研究用FTC，小鼠被给予剂量至1000 mg/kg/day；子代暴露于每天从出生前(子宫内)至性成熟在每天暴露(AUC)约60倍较高于人在RHD 时暴露未观察到直接地与药物相关显著不良效应。
泰诺福韦alafenamide: TAF被口服地给予至妊娠大鼠(25，100，或250 mg/kg/day)和兔(10，30，或100 mg/kg/day)至奇怪形成期(分别在妊娠天6至17，和7至 20)。在大鼠和兔在TAF 暴露约2(大鼠)和78(兔)倍较高于BIKTARVY在人中在推荐的每天剂量暴露未观察到胚胎胎儿不良效应。TAF被迅速地转化为泰诺福韦；在大鼠和兔中观察的泰诺福韦暴露为55(大鼠)和86(兔)倍较高于人在RHD时泰诺福韦暴露。因为 TAF被迅速地转化为泰诺福韦和在大鼠和小鼠被观察到TAF给药后与TDF给药比较观察到较低泰诺福韦暴露，一项大鼠产前/后仅用TDF进行的发育研究。剂量至600 mg/kg/day被给药至哺乳；在子代在妊娠天7[和哺乳天20]在泰诺福韦暴露约12[19]倍较高于人BIKTARVY在RHD时暴露未观察到不良效应。
8.2 哺乳
风险总结
疾病控制和预防中心建议在美国HIV-1-感染的母亲不要哺乳喂养他们的婴儿以避免产后新生儿传播HIV-1感染风险。不知道BIKTARVY或BIKTARVY 的所有组分是否存在于人乳汁，影响人乳汁产生，或对哺乳喂养婴儿有影响。根据已发表数据，FTC曽被显示存在于人哺乳乳汁。在哺乳大鼠幼畜血浆中被检出BIC可能是由于在乳汁中BIC的存在，而泰诺福韦曽被显示存在于TDF给药后哺乳大鼠和恒河的乳汁(见数据)。不知道TAF是否存在动物乳汁。因为对1) HIV传播(IV-阴性婴儿); 2) 发生病毒抗性(在HIV-阳性婴儿);和3)在哺乳喂养婴儿不良反应相似与成年所见的潜能，指导母亲不要哺乳喂养如她们正在接受BIKTARVY。
数据
动物数据
Bictegravir: BIC被检出在哺乳大鼠幼畜的血浆中在围产期[pre/postnatal]发育研究(产后[post-natal]天10)，可能由于BIC在乳汁中的存在。泰诺福韦alafenamide: 在大鼠和猴研究曽证实泰诺福韦被分泌在乳汁中。口服TDF后泰诺福韦被排泄至哺乳大鼠的乳汁(至600 mg/kg/day)在至约24%的中位血浆浓度在最高给药动物在哺乳天11。在一个单次皮下泰诺福韦(30 mg/kg)剂量，泰诺福韦被排泄至哺乳猴乳汁在浓度至约4%血浆浓度，导致暴露(AUC)血浆暴露约20%。
8.4 儿童使用
尚未在低于18岁低于18岁儿童患者中确定BIKTARVY的安全性和有效性。
8.5 老年使用
BIKTARVY的临床试验未包括充分数量年龄65和以上受试者以确定他们是否反应不同于较年轻受试者.
8.6 肾受损
不推荐BIKTARVY在有严重肾受损患者(估算的肌酐清除率(CLcr)低于30 mL/min，通过Cockcroft-Gault(CG)估算。有CLcr 大于或等于30 mL/min患者推荐无BIKTARVY剂量调整[见剂量和给药方法(2.3)]。
8.7 肝受损
推荐在患者有轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝受损BIKTARVY无剂量调整。在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者未曽研究BIKTARVY。所以，不推荐在有严重肝受损患者中使用BIKTARVY[见剂量和给药方法(2.4)和临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在患者中无BIKTARVY的药物过量可得到的数据。如发生药物过量，监视患者为毒性的证据。用BIKTARVY药物过量的治疗由一般支持措施组成包括生命指征以及患者临床状态的观察。在FTC给药开始1.5小时内历时一个3-小时透析阶段的血液透析治疗去除约30%的FTC剂量(血流速率400 mL/min和一个透析液流速600 mL/min)。不知道FTC是否可能被腹膜内透析去除。泰诺福韦有效地通过血液透析去除有提取系数约54%.
11 一般描述
BIKTARVY(bictegravir，恩曲他滨，和泰诺福韦alafenamide)是固定剂量组合片含bictegravir(BIC)，恩曲他滨(FTC)，和泰诺福韦alafenamide(TAF)为口服给药。
● BIC是一种整合酶的链转移抑制剂(INSTI).
● FTC，一种合成胞嘧啶的核苷类似物，是一种HIV核苷类似物逆转录酶抑制剂(HIV NRTI).
● TAF，一种HIV NRTI，在体内转化为泰诺福韦，一种腺苷5′-单磷酸环一磷酸腺苷无环核苷膦酸(核苷酸)类似物。每片含50 mg的BIC(等同于52.5 mg的bictegravir钠)， 200 mg的FTC，和25 mg的TAF(等同于28 mg诺福韦alafenamide富马酸盐)和以下无活性成分: 交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，和 微晶纤维素。片为膜-包衣有包膜物料含氧化铁黑，氧化铁红，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石，和二氧化钛。
Bictegravir: Bictegravir钠的化学名为2,5-Methanopyrido[1’,2’:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide，2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-8-hydroxy-7,9-dioxo-N-[(2,4,6-trifluorophenyl)methyl]-，钠盐(1:1)，(2R,5S,13aR)-. Bictegravir钠有分子式C21H17F3N3NaO5和分子量471.4和有以下结构式:
Bictegravir钠是一种米色至黄色固体有一个物料溶解度0.1 mg/mL在水中在 20 °C含氧化铁黑，氧化铁红，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石，和二氧化钛。.
恩曲他滨: FTC的化学名为4-amino-5-fluoro-1-(2R-hydroxymethyl-1,3oxathiolan-5S-yl)-(1H)-pyrimidin-2-one.。FTC为一个胞嘧啶核苷硫类似物(-)对映体，它不同于其他胞嘧啶核苷类似物在它有3位有一个氟。 FTC有一个分子式C8H10FN3O3S和一个分子量247.2和有以下结构式
FTC是白色至米色粉有溶解度约112 mg/mL在水中在25 °C。
泰诺福韦alafenamide: 泰诺福韦alafenamide富马酸盐药物物质的化学名为L-alanine，N-[(S)-[[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1methylethoxy]methyl]phenoxyphosphinyl]-，1-methylethyl ester，(2E)-2-butenedioate(2:1).
泰诺福韦alafenamide富马酸盐有一个经验式C21H29O5N6P•½(C4H4O4)和一个相对分子质量 534.5和有以下结构式
泰诺福韦alafenamide富马酸盐是白色至米色或棕黄色粉有溶解度4.7 mg/mL在水中在20 °C。
12 临床药理学
12.1 作用机制
BIKTARVY是一种抗逆转录病毒药bictegravir(BIC)，恩曲他滨(FTC)，和泰诺福韦alafenamide(TAF)固定剂量组合[见微生物学(12.4)]。
12.2 药效动力学
心脏电生理学
在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，BIC在剂量1.5和6倍推荐剂量不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。在一项彻底QT/QTc试验在48例健康受试者，TAF在推荐剂量或在一个剂量5 倍推荐剂量，不影响QT/QTc间期和不延长PR间期。不知道FTC对QT间期的影响。
对血清肌酐影响
健康受试者接受BIC 75 mg(1.5倍被批准的推荐剂量)每天1次与食物共14天，血清中肌酐与安慰剂比较从基线均数变化为0.1 mg/dL在天7和14。BIC对估算的肌酐清除率或真实肾小球滤过率(通过探针药物，iohexol清除率测定)没有有意义影响。
12.3 药代动力学
在表4提供BIKTARVY组分的药代动力学(PK)性质。表5提供BIKTARVY 组分多次给药 PK参数(根据群体药代动力学分析)的参数。
表4 BIKTARVY组分的药代动力学性质

PBMCs=外周血单核细胞；CES1=羧酸酯酶1
a. 数值反映BIKTARVY有或无食物给予药物。.
b. 在PK参数和(90% 可信区间)中数值与几何均数比值参比[高脂肪餐/空腹]。高脂肪餐为约800 kcal，50%脂肪。
c. t1/2数值参比中位数(Q1，Q3)末端血浆半衰期。注意在PBMCs内TAF，二磷酸泰诺福韦[tenofovir diphosphate]的活性代谢物，有一个半衰期150-180小时。
d.在体内，TAF在细胞内被水解形成泰诺福韦(主要代谢物)，它被磷酸化至活性代谢物，泰诺福韦二磷酸盐. 在体外研究曽显示TAF被组织蛋白酶代谢至泰诺福韦在PBMCs和巨噬细胞；和在肝细胞中被CES1。
e. 物料平衡研究中给药:[14C] BIC单剂量给药;[14C] FTC单剂量给药 FTC的多剂量给药共10天后;[14C] TAF单剂量给药
表 5 在HIV-感染的成年中BIKTARVY的口服给药后BIC，FTC，和TAF的多次给药PK参数

CV=变异系数; NA=不可应用
特殊人群
有肾受损患者
受试者有严重肾受损(CLcr 15至29 mL每分钟通过Cockcroft-Gault方法估算)和健康受试者间BIC，TAF，或其代谢物泰诺福韦未观察到在药代动力学临床上相关差别。
有肝受损患者
Bictegravir: 在受试者有中度(Child-Pugh类别B)肝受损未观察到BIC的药代动力学临床上相关变化。
恩曲他滨：在肝受损有受试者尚未研究FTC的药代动力学；但是，FTC是不显著地被肝酶代谢，所以肝受损的影响应被限制。
泰诺福韦Alafenamide: 未观察到临床上相关变化在TAF或其代谢物泰诺福韦的药代动力学未观察到在有轻度或中度(Child-Pugh类别A和B)肝受损受试者[见在特殊人群中使用(8.7)]。
乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒共感染
在有乙型和/或丙型肝炎病毒共感染受试者中尚未曽评价BIC，FTC，和TAF的药代动力学。
老年患者
在老年人(65岁和以上)尚未完全评价BIC，FTC，和TAF的药代动力学。HIV感染受试者群体药代动力学分析。BIKTARVY的3期试验显示年龄对BIC和TAF暴露没有一个临床上相关影响至年龄74岁[见在特殊人群中使用(8.5)].
种族和性别
根据性别或种族未观察到BIC，FTC，和TAF的药代动力学临床上相关变化。
药物相互作用研究
因为BIKTARVY对HIV-1感染的治疗是一个完整方案，未提供关于潜在药物-药物相互作用与其他抗逆转录病毒药物综合信息。
BIC是CYP3A和UGT1A1的底物。BIC是OCT2和MATE1的一种抑制剂。在临床上相关浓度，BIC不是肝转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运蛋白OAT1和OAT3，或CYP(包括CYP3A)或UGT1A1酶的抑制剂。
TAF 是P-gp和BCRP的一种底物。
在临床上相关浓度，TAF不是药物转运蛋白P-gp，BCRP，肝转运蛋白OATP1B1，OATP1B3，OCT1，BSEP，肾转运蛋白OAT1，OAT3，OCT2，MATE1，或CYP(包括CYP3A)或UGT1A1酶的一种抑制剂。
用BIKTARVY或它的组分进行药物相互作用研究。表 6和7总结其他药物分别对BIC和TAF的效应。表 8总结BIKTARVY或它的组分对其他药物的药代动力学影响。  
其他药物对BIKTARVY组分的影响
BIKTARVY组分对其他药物影响 
12.4 微生物学
作用机制
Bictegravir: BIC抑制HIV-1 整合酶的链转移活性(整合酶 链转移抑制剂; INSTI)，一个对复制需要的HIV-1编码酶。整合酶的抑制作用预防线性HIV-1 DNA的整合至宿主基因组DNA，阻断HIV-1前病毒的形成和病毒的传播.
恩曲他滨: FTC，一种合成的胞嘧啶核苷类似物，被细胞酶磷酸化形成恩曲他滨 5'-三磷酸盐。恩曲他滨 5'-三磷酸盐通过与天然底物脱氧胞嘧啶核苷 5'-三磷酸盐竞争通过与天然底物脱氧胞嘧啶核苷 5'-三磷酸盐竞争抑制HIV-1 逆转录酶的活性和被正在掺入至新生的病毒DNA它导致链终断。恩曲他滨 5′-三磷酸盐是哺乳动物DNA 聚合酶 α，β，Ɛ，和线粒体DNA聚合酶γ的一种弱抑制剂。.
泰诺福韦Alafenamide: TAF是一种磷酰胺酶泰诺福韦(2′-脱氧腺苷环一磷酸腺苷类似物)的前药. 血浆暴露 至TAF允许穿透入细胞和然后TAF被细胞内地转化至泰诺福韦通过被组织蛋白酶 A水解。泰诺福韦通过细胞激酶被随后地磷酸化至一个活性代谢物泰诺福韦 二磷酸盐. 泰诺福韦二磷酸盐抑制HIV-1复制通过掺入至病毒DNA 通过HIV逆转录酶，导致DNA链终止。泰诺福韦二磷酸盐是哺乳动物DNA聚合酶的弱抑制剂包括线粒体DNA聚合酶γ和在细胞培养中没有对线粒体毒性的证据。
在细胞培养中抗病毒活性
BIC，FTC，和TAF的三组合在细胞培养中关于抗病毒活性不是拮抗。
Bictegravir: BIC对实验室和临床HIV-1的分离株的抗病毒活性在淋巴母细胞株，PBMCs，原发性单核细胞/巨噬细胞，和CD4+ T-淋巴细胞中被评价。在MT-4细胞(人淋巴母细胞T-细胞系)急性地感染于HIV-1 IIIB，均数50%有效浓度(EC50)为2.4±0.4 nM，而蛋白-调整EC95值为361 nM(0.162µg/mL)。BIC展示抗病毒活性在对HIV-1代表组M，N，和O临床分离株中活化的PBMCs，包括亚型A，B，C，D，E，F，和G，有一个中位数EC50对FTC为9.5 nM (范围1至30 nM)和对HIV-2为7 nM。
恩曲他滨: FTC对实验室和HIV-1的临床分离株的抗病毒活性被评估。在T 淋巴母细胞系，MAGI-CCR5 细胞系，和PBMCs。在PBMCs急性地感染有HIV-1亚型A，B，C，D，E，F，和G， 对FTC中位EC50值为9.5 nM(范围1至30 nM)和对HIV-2为7 nM。
泰诺福韦Alafenamide: TAF对HIV-1亚型B实验室和临床分离株的抗病毒活性被评估在淋巴母细胞系，PBMCs，原发性单核细胞/巨噬细胞和CD4-T淋巴细胞。对TAFEC50值范围从2.0至14.7 nM。TAF显示抗病毒活性在细胞培养中对所有HIV-1组(M，N，O)，包括亚型 A，B，C，D，E，F，和G(EC50值范围从0.1至12 nM)和株对HIV-2特异性活性(EC50值范围从0.9至2.6 nM)。
抗药性
在细胞培养中
Bictegravir: 在细胞培养中曽被选择有对BIC有减低敏感性的 HIV-1分离株。在一种用BIC选择中, 在HIV-1 整合酶，一种病毒池出现的表达氨基酸取代 M50I和R263K。M50I，R263K，和M50I+R263K取代，当通过定点突变引入至一种野生型病毒，被赋予[conferred]分别T66I，S153F，和T66I+S153F 1.3-，2.2-，和2.9-倍减低对BIC敏感性。在一个第二个选择，被检测到出现氨基酸取代 T66I和S153F，和被观察到分别用0.4-，1.9-，和0.5-倍减低在BIC中敏感性。此外，S24G和E157K取代出现在选择过程期间。
恩曲他滨: HIV-1分离株在细胞培养中和在用FTC治疗受试者对FTC有减低敏感性被选择。减低对FTC 敏感性是伴随M184V或I取代在HIV-1 RT中。泰诺福韦 Alafenamide: HIV-1分离株有减低敏感性对TAF 被选择在细胞培养中。HIV-1分离株被选择被TAF表达的一个K65R取代在HIV-1 RT中，有时在存在 S68N或L429I取代；此外，观察到在HIV-1 RT中一个K70E取代。在临床试验在受试者有无抗逆转录病毒治疗史：合并的基因型抗药性分析被进行在配对基线和用-治疗HIV-1分离株来自受试者接受BIKTARVY 经至周48在试验1489和1490[见临床研究(14)]受试者有HIV-1 RNA 大于或等于200 拷贝/mL在被确证病毒学失败时，周48，或早期研究药物终止。无特异性氨基酸取代出现恒定地在8例治疗失败受试者有有价值的基因型抗药性数据和未能[failed to]确定一个与基因型BIC抗药性关联。在8例被评价治疗失败分离株中未检测到治疗-出现的NRTI抗药性-关联取代。失败分离株的表型抗药性分析发现与野生型参比HIV-1在药物敏感性低于生物学或临床截断值对BIC，FTC，和TFV倍-变化[fold-changes]。在病毒学上被遏制受试者: 在2项转用试验，试验1844和1878[见临床研究(14)]，病毒学上被遏制的HIV-1感染受试者(n=572)，仅有一例受试者有病毒学反跳在抗药性分析人群有IN基因组和表型数据，而2例反跳者有RT 基因型和表型数据。没有受试者有HIV-1有对 BIC，FTC，或TAF治疗-出现的基因型或表型抗药性。
交叉耐药性
Bictegravir: INSTIs中曽被观察到交叉抗药性。测试对64 临床分离株表达已知 INSTI耐药性伴随取代被IAS-USA列出的BIC的被敏感性(20有单个取代和44有 2或更多取代)。有单个INSTI-耐药性取代的分离株包括E92Q，T97A，Y143C/R，Q148R，和N155H显示低于2-倍减低对 BIC敏感性。所有分离株(n=14)有高于2.5-倍减低对BIC敏感性(高于对BIC 生物学截断值)含G140A/C/S和Q148H/R/K取代；多数(64.3%，9/14)有一个复合的INSTI耐药性平台有一个另外INSTI-耐药性取代的L74M，T97A，或E138A/K。那些被平静的分离株含G140A/C/S和Q148H/R/K取代中缺乏另外的INSTI-耐药性取代，38.5%(5/13)显示多于2.5-倍减低。此外，有G118R定点突变病毒(dolutegravir和raltegravir治疗-出现取代)和G118R+T97A分别有3.4-和2.8-倍减低对BIC敏感性。BIC显示等同抗病毒活性与低于2-倍减低在敏感性对HIV-1变异体表达取代伴随耐药性对NNRTIs，NRTIs，和PIs，与野生型病毒比较。
恩曲他滨: NRTIs中曽被观察到交叉-耐药性。FTC-抗性病毒有一个M184V/I取代在HIV-1 RT中为对拉米夫定交叉-抗性。HIV-1分离株含K65R RT取代，在体内被阿巴卡韦[abacavir]，去羟肌苷[didanosine]，和泰诺福韦选择，显示减低敏感性被FTC抑制作用。
泰诺福韦 Alafenamide: NRTIs中曽被观察到交叉-耐药性. 泰诺福韦耐药性取代 K65R和K70E导致减低 对阿巴卡韦，去羟肌苷，恩曲他滨，拉米夫定，和泰诺福韦敏感性。HIV-1 有多个 胸苷类似物取代(M41L，D67N，K70R，L210W，T215F/Y，K219Q/E/N/R)，或多个核苷抗药HIV-1有一个T69S双插入突变或有一个Q151M取代复合物包括K65R，显示在细胞培养中减低对TAF 敏感性。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
Bictegravir
BIC没有致癌性，在一项6-个月rasH2转基因小鼠研究在剂量至100 mg/kg/day在雄性和300 mg/kg/day在雌性。正在大鼠中进行一项致癌性研究。
BIC没有遗传毒性在反向突变细菌试验(Ames试验)，小鼠淋巴瘤或大鼠微核试验。
BIC不影响生育力，生殖行为或胚胎生活力在雄性和雌性大鼠在29倍较高于暴露(AUC)在人中在推荐剂量在BIKTARVY中50 mg BIC。
恩曲他滨
在FTC的长-期致癌性研究，发现肿瘤发生率无药物-相关增加在小鼠在剂量至 750 mg/kg/day(25倍人全身暴露在推荐剂量200 mg/day在BIKTARVY)或在大鼠在剂量至600 mg/kg/day(30倍人全身暴露在BIKTARVY推荐剂量时)。
FTC没有遗传毒性，在反向突变细菌试验(Ames试验)，小鼠淋巴瘤或小鼠微核分析。
FTC 不影响生育力在雄性大鼠在约140倍或在雄性和雌性小鼠在约60倍较高于暴露(AUC)在人给予在BIKTARVY推荐的200 mg每天剂量。在被暴露小鼠子代从出生前(子宫中)至性成熟在每天暴露(AUC)约60倍较高于人暴露在推荐的200 mg每天BIKTARVY剂量生育力为正常。
泰诺福韦Alafenamide
因为TAF被迅速地转化至泰诺福韦和在大鼠和小鼠中TAF 给药后比TDF给药后观察到一个较低泰诺福韦暴露，致癌性研究是仅用TDF进行。TDF的长期口服致癌性研究在小鼠和大鼠进行在暴露至约10倍(小鼠)和4倍(大鼠)在人中在推荐剂量的TDF(300 mg)为HIV-1感染。在这些研究中泰诺福韦暴露为约151倍(小鼠)和51倍(大鼠)在人中每天推荐剂量BIKTARVY给药后观察到。在雌性小鼠在高剂量，肝腺瘤被增加在泰诺福韦暴露约10倍(300 mg TDF)和151倍(BIKTARVY)人观察到暴露。在大鼠中，研究为阴性对致癌性发现。
TAF不是遗传毒性在逆向突变细菌试验(Ames试验)，小鼠淋巴瘤或大鼠微核分析。
对生育力，交配行为或早期胚胎发育无效应当TAF被给予至雄性大鼠在剂量等同于155倍(25 mg TAF)人剂量根据体表面积比较共28天交配前和对雌性大鼠共14天交配前至妊娠的天7。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在犬中最小至轻度单核细胞侵润在后葡萄膜被观察到用相似严重程度在三和九月给予TAF后; 在一个三个月恢复期后见到可逆性。在犬中在全身暴露7(TAF)和14(泰诺福韦)倍于在人中用在BIKTARVY推荐每天TAF剂量所见暴露未观察到眼毒性。
14 临床研究
14.1 临床试验的描述
在表中试验总结被评价BIKTARVY的疗效和安全性。
表9在有HIV-1感染受试者用BIKTARVY进行试验

a. 随机化，双盲，阳性对照试验。b. 随机化，开放，阳性对照试验。 c. 在基线时HIV-1 RNA低于50拷贝每mL。
14.2 临床试验
在试验 1489无抗逆转录病毒治疗史HIV-1 受试者中结果，受试者被随机化在一个 1:1比例接受或BIKTARVY(N=314)或ABC/DTG/3TC(600 mg/50 mg/300 mg)(N=315)每天1次。在试验 1490，受试者被随机化在一个1:1比值接受或BIKTARVY(N=320)或DTG + FTC/TAF(50 mg + 200 mg/25 mg)(N=325)每天1次。在试验 1489，均数年龄为34岁(范围18–71)，90%为男性，57%为白种人，36%为黑种人，和3%为亚裔。22%的患者鉴定为西班牙/拉丁。均数基线血浆HIV-1 RNA为4.4 log10 拷贝/mL(范围1.3–6.5)。均数基线CD4+细胞计数为464细胞/mm3(范围0–1424)和11%有CD4+细胞计数低于200细胞每mm3。16%受试者有基线病毒负荷大于 100,000拷贝/mL。在试验1490，均数年龄为37岁(范围18–77)，88%为男性，59%为白种人，31%为黑种人，和3%为亚裔。25%的患者被鉴定为西班牙/拉丁。均数基线血浆HIV-1 RNA 为4.4 log10 拷贝/mL(范围2.3–6.6)。均数基线CD4+细胞计数为456细胞/mm3(范围2–1636)和12%有CD4+细胞计数低于200细胞/mm3。19%受试者有基线病毒负荷大于 100,000拷贝/mL。在两项试验，受试者被基线HIV-1 RNA分层(低于或等于100,000拷贝/mL，大于100,000拷贝/mL至低于或等于 400,000拷贝/mL，或大于 400,000拷贝/mL)，按CD4计数(低于50细胞每mm3，50-199细胞/mm3，或大于或等于200细胞/mm3)，和按区域(US或US外).
表10中展示1489和1490试验至周48的治疗结局。