新分子实体(New Molecular Entitys)是指在美国从未作为药品批准或销售的活性成分，可以是单一成分,也可以是作为组方产品的一部分。此外，有些药物出于行政目的，也被分为新分子实体，如依据美国公共卫生服务法的351(a)节递交的生物制品。2018年第一季度(至2018年3月26日)，FDA一共批准了6个新分子实体药物，其中有两个HIV药物。Ilumya和Trogarzo是抗体药物，Biktarvy和Symdeko为多组分药物。

  Lutathera
  Lutathera是一款同位素Lu177(镥177)标记的长效奥曲肽类似物，通过识别肿瘤细胞表面的生长抑素受体，使药物进入细胞，释放辐射损伤肿瘤细胞。

  相关临床研究表明，与标准治疗手段(每四周30mg octreotide LA)相比，Lutathera显示出了良好的效果，能降低79%的疾病进展或死亡风险。此外，在1214名生长抑素受体阳性的肿瘤患者中，Lutathera在360名神经内分泌肿瘤患者组成的亚群里，使16%的患者出现部分肿瘤缩小。此外，该药物还有成功治疗肉瘤的案例报道。1名滑膜肉瘤患者在使用Lutathera仅2次后，肿瘤缩小了50%，且疗效维持时间超过1年以上。在此前，Lutathera曾获得美国FDA的孤儿药资格，也曾获得优先审评资格。Lutathera的常见副作用包括骨髓抑制、肝肾损伤、激素水平异常、呕吐、恶心、高血糖和低钾血等。
  神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。由于神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见于胃、肠、胰等消化系统，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大约在2.5～5人/10万人，在过去30年内发病率增加了5倍，相比其他肿瘤，神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。据估计，神经内分泌肿瘤一旦出现分化，即发生远端转移，患者的5年生存率只有35%。
  Biktarvy
  Biktarvy是一款全新的整合酶链转移抑制剂(INSTI)，由bictegravir (50mg,新药)、emtricitabine (200mg)、与tenofovir alafenamide (25mg)三种成分组成，作为每日一次的单片剂疗法，用于治疗没有抗逆转录病毒治疗史的成人HIV-1感染，或者用于抗逆转录病毒疗法至少3个月，没有治疗失败史，并且没有Biktarvy成分抗性的抗逆转录病毒替代疗法。

  该三药合一单片剂中，Bictegravir抑制HIV-1 整合酶的链转移活性，阻断HIV-1前病毒的形成和病毒的传播；恩曲他滨竞争性抑制HIV-1 逆转录酶的活性；替诺福韦艾拉酚胺通过细胞激酶后磷酸化为活性代谢物泰诺福韦二磷酸盐，抑制HIV-1复制，导致DNA链终止。
这款新药的疗效与安全性在4项正在进行的3期临床试验中得到了验证。试验1489和1490招募的是初治的HIV-1成人感染者，而试验1844与1878则招募了在病毒学上得到抑制的成人患者。综合结果来看，Biktarvy达到了非劣效性试验的主要临床终点。与四合一药物Genvoya、Stribild或ATV+RTV+FTC/TDF方案相比，Biktarvy治疗的成人女性患者中保持了高水平的病毒学抑制，同时Biktarvy治疗组未发生耐药。

  Symdeko
  Symdeko是Vertex获得FDA批准的第3种针对囊性纤维化根本病因的治疗药物,是tezacaftor(新药)和ivacaftor的组合药物。

  Tezacaftor(新药)和ivacaftor可以通过靶向F508del CFTR蛋白的加工和运输缺陷，来增加细胞表面成熟蛋白质的量。有关Symdeko的两项III期临床研究结果表明，针对约750名年龄在 12岁及以上、携带两个F508del突变，或者携带一个F508del突变和带有残余CFTR功能的突变的囊性纤维化患者，接受了Symdeko治疗后，肺功能和其他指标得到有统计学意义和临床意义的改善，并且证实具有安全性。而长达48周的研究显示Symdeko治疗能够长期维持肺功能改善。Symdeko最常见的不良事件包括肺部感染和咳嗽。
  囊性纤维化是由位于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病，由基因突变导致的 CFTR 蛋白缺陷或缺失引起。每2000～2500个新生儿中有一个患此病，患者的中位寿命在20岁左右。患者的上皮细胞氯离子通道调节有缺陷，呼吸道黏膜上皮的水、电解质跨膜转运有障碍，黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，造成粘液分泌过多，因而造成肺部反复感染。除此之外也可能引起胰酶分泌不足导致腹泻以及肠道难以吸收营养物质。
  Erleada
  Erleada是FDA批准的首个治疗非转移性去势抵抗前列腺癌的药物，也是首个凭借无转移生存期的临床终点获批上市的肿瘤新药，曾获得FDA的优先审评资格。

  在涉及1207例非转移性去势抵抗前列腺癌的随机研究中，患者随机给予Erleada或安慰剂，并接受内分泌治疗以降低体内雄激素水平。结果显示，Erleada治疗组无转移生存期相比安慰剂组显著延长(40.5 vs 16.2月)。药物常见不良反应包括疲劳、高血压、皮疹、腹泻、恶心、体重减轻、关节痛、潮热、食欲不振、骨折、外周性水肿。严重副作用包括跌倒，骨折和癫痫发作。
根据美国国家癌症研究所的数据，前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，NCI估计2017年约有161,360名男性被诊断为前列腺癌，预计有26,730人死于该疾病。大约10%至20%的前列腺癌是去势抵抗性的，这些患者中有多达90%的人会发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫。对发生转移的患者来说，其相对5年生存率为30%。
  Erleada属于第二代高选择性雄激素受体拮抗剂，与雄激素受体的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的5倍以上，可阻止雄激素与雄激素受体结合，阻止雄激素受体介导的DNA转录，从而抑制肿瘤生长。
  Trogarzo
  Trogarzo是一种新型的抗逆转录病毒药物，由中国台湾地区的药物公司中裕新药股份有限公司研发。Trogarzo是HIV治疗领域的第一被批准上市的单克隆抗体蛋白药物，也是第一个HIV长效新药，用于治疗现有多种疗法均无法起效的成人HIV感染者。

  Trogarzo是静脉滴注的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，作为一种“病毒侵入抑制剂”，它与CD4+ T细胞受体的第二个胞外区域结合，阻止HIV病毒入侵这些细。研究人员发现，针对40名感染有多重耐药性HIV的患者在现有的疗法中额外加入Trogarzo的治疗后，只要短短一周，大部分患者血液中的HIV-RNA水平就有显著下降。24周后，43%的患者HIV-RNA水平保持抑制水平。对于这些急缺治疗方案的患者，Trogarzo带来了显著益处。
Trogarzo是首例在中国生产、并得到美国FDA批准进入美国临床试验的无菌生物制剂，也是10多年来首款具有全新作用机制的抗逆转录病毒疗法。该药曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格以及孤儿药资格。美国FDA药品评估和研究中心的抗病毒产品部副主任Jeff Murray博士说道：“Trogarzo是一类新型抗逆转录病毒疗法里的首款新药，能为那些无药可用的HIV感染者带来显著的益处。新疗法有望能改善他们的预后。”
  Ilumya
  Ilumya是靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体，通过特异性抑制IL-23，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，改善银屑病病症。

  III期临床项目数据表明，926名成人患者接受Ilumya(N=616)或安慰剂(N=310)治疗。该研究的第一部分将患者随机分成三个或四个治疗组，分别接受Ilumya 100mg、Ilumya 200mg、安慰剂和依那西普治疗。12周后，将安慰剂组的患者重新随机分配接受Ilumya 100mg和Ilumya 200mg治疗，进入研究的第二部分。使用Ilumya 后病情缓解者和部分缓解者在28周后重新随机分配，接受同样的治疗、不同剂量的Ilumya治疗或安慰剂治疗。这两项研究均达到了主要疗效终点，证明与安慰剂相比，施用Ilumya 100 mg能取得显著的临床改善，两次用药后第12周皮肤清除率至少75%。另外，接受Ilumya 100 mg治疗且在第28周时评分为“清除”或“最小”的患者中，有69%的人在第64周时能维持这一反应，而被重新随机分配接受安慰剂的患者中只有14%的人能维持这一反应。
与Ilumya有关的副作用主要为血管性水肿和荨麻疹。如果发生严重的过敏反应，应停止使用Ilumya并立即采取适当的治疗。此外，Ilumya还可能增加感染风险。
  银屑病一种皮肤慢性免疫性疾病，影响着世界上约2%~3%的人口，属于非传染性疾病，可加速皮肤细胞的生长周期，并导致皮肤出现厚厚的鳞屑区域。大约80%至90%的银屑病患者属于斑块型银屑病。斑块型银屑病通常表现为红色、凸起的皮肤区域覆盖有片状白色鳞片，可能会发痒、疼痛，并可能导致裂开和流血。许多患者需要持续生活在这种疾病带来的痛苦中，急需有效的治疗来缓解疾病，提高生活质量。
来源：https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm592464