—全球第一个眼科生物制剂Oxervate(cenegermin eye drops)获欧盟批准上市，用于治疗中度或重度神经营养性角膜炎成人患者。
近日 ，意大利生物制药公司Dompe宣布，欧盟委员会(EC)已批准Oxervate(cenegermin)滴眼液用于中度至重度神经营养性角膜炎(neurotrophic keratitis，NK)成人患者的治疗。Oxervate以滴眼液的形式给药，可帮助恢复眼部的正常愈合过程、修复角膜损伤。
NK是一种罕见的致残性、退行性眼科疾病，发病率低于万分之五，该病导致角膜上皮细胞损伤和角膜敏感度丧失，在更严重的情况下可引起角膜溃疡、角膜融解和穿孔，严重影响患者视觉能力，甚至导致失明。在临床上，神经营养性角膜炎的治疗非常复杂，缺乏有效的治疗方法，该病是眼表创伤愈合病症中最具挑战的疾病之一。许多不同的临床疾病均能引起NK，例如角膜病毒感染、眼外伤、化学烧伤、角膜手术甚至系统性疾病如糖尿病等。
神经损害是构成NK的主要因素，但尚无任何产品获批用于直接治疗神经损害。此次批准，使Oxervate成为治疗NK神经损害的首个生物制剂。之前，欧洲药品管理局(EMA)已授予Oxervate治疗NK的孤儿药地位。
Oxervate的活性成分是cenegermin，这是一种重组的人神经生长因子(rhNGF)。神经生长因子(NGF)是一种对神经细胞起营养作用的蛋白分子，由1986年诺贝尔生理学或医学奖获得者——意大利神经生物学家丽塔·列维·蒙塔尔奇尼(RITALevi-Montalcini，2012年12月30日逝世，享年103岁)于1951年发现。NGF由人体自然产生，在神经细胞的生长发育、递质的合成、轴突的生长及细胞的凋亡等阶段起着重要作用。
Oxervate的获批，是基于两项II期临床研究的数据。这些研究入组了204例中度至重度NK患者。数据显示，治疗8周后，与安慰剂组相比，Oxervate治疗组实现角膜完全愈合的患者比例显著更高。安全性方面，该研究中Oxervate治疗组观察到的最常见不良反应为眼痛、眼部炎症、泪多、眼睑疼痛、眼部异物感。
包装规格[注：本品德国上市包装，采购者以咨询为准]
OXERVATE眼药水溶液 20微克/毫升 7支 × 1毫升
生产商：德国：DOMPE FARMACEUTICI S.p.A.

OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
DOMPE FARMACEUTICI S.p.A.
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Cenegermin                                             20µg 
Dinatrium hydrogenphosphat                  Hilfstoff  
Hypromellose                                           Hilfstoff  
Macrogol 6000                                         Hilfstoff  
Mannitol                                                   Hilfstoff  
Methionin                                                 Hilfstoff  
Natrium dihydrogenphosphat 2-Wasser  Hilfstoff  
Natrium hydroxid                                      Hilfstoff  
Salzsäure, konzentriert                            Hilfstoff  
Stickstoff                                                   Hilfstoff  
Trehalose 2-Wasser                                 Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke                  Hilfstoff   
Produktinformation zu OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
Indikation
•Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Cenegermin. Cenegermin ist ein Nervenwachstumsfaktor (ein menschliches Protein), der natürlich auf der Augenoberfläche vorkommt.
•Es wird zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer oder schwerer „neurotrophen Keratitis" angewendet. Dies ist eine Erkrankung der Hornhaut (die transparente Schicht im vorderen Teil des Auges), die Defekte (an der äußeren Oberfläche der Hornhaut, die nicht natürlich abheilen) oder Hornhautgeschwüre verursachen kann.
•Das Präparat soll die Heilung der Hornhaut ermöglichen.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Cenegermin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
•Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an.
•Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
•Die empfohlene Dosis beträgt ein Tropfen in das betroffene Auge, 6 Mal pro Tag im Abstand von 2 Stunden, beginnend morgens (d. h. 6 Tropfen täglich innerhalb von 12 Stunden). Sie sollten Ihre Behandlung 8 Wochen lang fortsetzen.
•Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie mehr anwenden, als Sie sollten, spülen Sie das betroffene Auge mit lauwarmem Wasser.
◦Träufeln Sie nicht nach, bis es Zeit für die nächste planmäßige Anwendung ist. Die Anwendung von mehr Cenegermin als empfohlen, ist wahrscheinlich nicht schädlich. Machen Sie dann mit der nächsten Dosis wie vorgesehen weiter.
•Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
◦Machen Sie dann mit der nächsten Dosis wie vorgesehen weiter. Wenden Sie nicht die doppelte Dosis an, wenn Sie die vorherige Anwendung vergessen haben. Sie können die vergessene Dosis 2 Stunden nach Ihrer letzten geplanten Dosis dieses Tages anwenden, aber achten Sie darauf, dass dies noch innerhalb von 12 Stunden nach dem ersten Öffnen der Durchstechflasche für diesen Tag geschieht.
◦Wenden Sie nicht mehr als 6 Tropfen täglich in jedes betroffene Auge an.
•Wenn Sie die Anwendung abbrechen
◦Die Läsion oder das Geschwür in Ihrem Auge kann sich verschlechtern und zu Infektionen und einer Beeinträchtigung des Sehvermögens führen. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt, wenn Sie die Anwendung abbrechen möchten.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Wenden Sie dieses Arzneimittel nur in Ihrem/n betroffenen Auge(n) an.
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden:
■Wenn Sie eine Infektion im Auge haben, da zuerst die Infektion behandelt werden muss. Wenn Sie während der Anwendung eine Infektion im Auge entwickeln, müssen Sie Ihre Behandlung sofort abbrechen und Ihren Arzt kontaktieren.
■Wenn Sie Augenkrebs haben, da dieses Arzneimittel Ihre Krebserkrankung verschlechtern könnte.
■Wenn Sie Augentropfen anwenden, die Corticosteroide (z. B. zur Behandlung einer Augenentzündung) oder Konservierungsstoffe (z. B. Benzalkoniumchlorid, Polyquaternium-1, Benzododeciniumbromid, Cetrimid) enthalten. Augentropfen mit diesen Wirkstoffen können die Heilung des Auges verlangsamen oder beeinträchtigen und sollten daher während der Behandlung mit diesem Arzneimittel vermieden werden.
◦Die Behandlung kann zu leichten bis mittelschweren Augenbeschwerden wie zum Beispiel Augenschmerzen führen. Kontaktieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine schwere Augenreaktion auftritt.
◦Kontaktlinsen können die ordnungsgemäße Anwendung dieses Arzneimittels beeinträchtigen. Wenn Sie Kontaktlinsen tragen, entfernen Sie diese vor der Anwendung von diesem Arzneimittel und warten Sie 15 Minuten nach der Anwendung von diesem Arzneimittel, bevor Sie sie wieder einsetzen.
◦Kinder und Jugendliche
■Dieses Arzneimittel darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden, da nicht genügend Informationen zu seiner Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Direkt nach der Anwendung dieses Arzneimittels können Sie vorübergehend unter verschwommenem Sehen leiden. Wenn dies geschieht, warten Sie bis Sie wieder klar sehen, bevor Sie am Verkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
•Schwangerschaft
◦Während der Schwangerschaft sollte eine Anwendung dieses Arzneimittels vermieden werden.
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein.
•Stillzeit
◦Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie vor dem Stillen Ihres Babys mit Ihrem Arzt, da eine Entscheidung getroffen werden muss, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Behandlung ausgesetzt bzw. auf sie verzichtet werden soll.
Einnahme Art und Weise
•Befolgen Sie diese Anweisungen sorgfältig und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn es etwas gibt, das Sie nicht verstehen.
•Anwendung am Auge
•Sie erhalten einen isolierten Behälter, der einen Karton mit dem wöchentlichen Vorrat des Präparates und ein separates Anwendungssystem (bestehend aus Medizinprodukten, die zur Entnahme und zur Anwendung des Arzneimittels bestimmt sind).
•Der Wochen-Karton enthält 7 Durchstechflaschen (1 Durchstechflasche pro Tag der Woche). Entnehmen Sie sobald wie möglich (keinesfalls später als 5 Stunden, nachdem Sie das Arzneimittel von Ihrem Apotheker erhalten haben) den Karton aus dem isolierten Behälter und bewahren Sie ihn im Kühlschrank auf. Da das Arzneimittel in der Apotheke in einem Gefrierschrank aufbewahrt wird, müssen Sie, wenn Sie die Behandlung sofort nach Erhalt des wöchentlichen Kartons beginnen möchten, warten bis die erste Durchstechflasche aufgetaut ist (dies kann bis zu 30 Minuten dauern).
•Entnehmen Sie morgens (immer zur gleichen Zeit) eine Durchstechflasche dieses Arzneimittels aus dem Kühlschrank, und bereiten Sie die Anwendung auf die folgende Weise vor:
◦Waschen Sie Ihre Hände.
◦Wenn Sie Kontaktlinsen tragen, müssen Sie diese herausnehmen, bevor Sie die Tropfen anwenden.
◦Entfernen Sie die Kunststoff-Abdeckkappe von der Durchstechflasche.
◦Ziehen Sie die Rückseite der Blisterpackung des Durchstechflaschenadapters ab.
◦Verbinden Sie den Adapter, ohne ihn aus seiner Blisterpackung zu entnehmen, mit der Durchstechflasche, indem Sie ihn fest auf die Durchstechflasche drücken, bis er auf den Hals der Durchstechflasche einrastet. Die Spitze des Durchstechflaschenadapters sollte durch den Gummistopfen der Durchstechflasche dringen. Sobald der Adapter richtig angeschlossen ist, darf er nicht mehr von der Durchstechflasche entfernt werden.
◦Entfernen und entsorgen Sie die Verpackung der Durchstechflasche und des Durchstechflaschenadapters.
•Die Mehrdosen-Durchstechflasche kann jetzt angewendet werden (sechsmal täglich alle 2 Stunden 1 Tropfen in das betroffene Auge). Die Durchstechflasche kann über den Tag im Kühlschrank oder unter 25 °C aufbewahrt werden, darf aber nicht eingefroren werden.
•So entnehmen und wenden Sie eine Dosis dieses Arzneimittels an:
◦Nehmen Sie ein Desinfektionstuch und reinigen Sie damit vorsichtig die Oberfläche des Ventils am Anschlussstück des Durchstechflaschenadapters. Warten Sie nach der Reinigung ca. 1 Minute, damit das Ventil trocknen kann.
◦Entnehmen Sie eine Pipette aus der Schutzverpackung.
◦Schrauben Sie die Pipette (im Uhrzeigersinn) auf das Anschlussstück des Adapters.
◦Achten Sie darauf, dass der Kolben der Pipette ganz nach unten geschoben wurde.
◦Drehen Sie die Durchstechflasche auf den Kopf (mit angeschlossener Pipette) und ziehen Sie den Kolben bis zum Anschlag zurück, um die Lösung in die Pipette aufzuziehen. Achten Sie darauf, dass der Kolben den Anschlag erreicht hat.
◦Überprüfen Sie die Pipette, um sicherzustellen, dass sie die Augentropfen enthält. Luftblasen können Verstopfungen verursachen und verhindern, dass sich die Pipette ordnungsgemäß füllt (vor allem bei der ersten Entnahme). Wenn die Pipette leer ist, halten Sie die Durchstechflasche mit der angeschlossenen Pipette weiter mit dem Flaschenkopf nach unten, drücken Sie den Kolben ganz hinein und ziehen Sie ihn dann wieder zurück.
◦Sobald die Pipette ordnungsgemäß gefüllt ist, schrauben Sie die Pipette aus dem Anschluss des Adapters.
◦Halten Sie die Pipette zwischen Ihrem Mittelfinger und Daumen nach unten, neigen Sie Ihren Kopf zurück und positionieren Sie die Pipette über Ihrem betroffenen Auge. Ziehen Sie das untere Augenlid nach unten und klappen Sie es zwischen dem inneren Augenlid und dem Augenball um. Drücken Sie den Kolben sanft nach unten, bis sich ein Tropfen in den Bindehautsack löst. Achten Sie darauf, dass Sie Ihr Auge nicht mit der Spitze der Pipette berühren.
◦Blinzeln Sie ein paar Mal mit zurückgelegtem Kopf, damit sich das Arzneimittel auf der Oberfläche Ihres Auges verteilt.
◦Entsorgen Sie die verwendete Pipette, nachdem Sie sie verwendet haben, auch wenn sich noch etwas Flüssigkeit in ihr befindet.
◦Sollte ein Tropfen nicht ins Auge gelangt sein, wiederholen Sie den Vorgang mit einer neuen Pipette und einem neuen Desinfektionstuch.
◦Stellen Sie die Durchstechflasche für den Rest des Tages nach jeder Anwendung mit angeschlossenem Durchstechflaschenadapter zurück in den Kühlschrank (oder lagern Sie sie bei unter 25 °C).
•Wiederholen Sie den oben beschriebenen Vorgang alle 2 Stunden 6 Mal pro Tag.
•Verwenden Sie jedes Mal ein neues Desinfektionstuch und eine neue Pipette.
•Wenn Sie das Arzneimittel in beiden Augen anwenden, wiederholen Sie die obigen Anweisungen für das zweite Auge mit einer neuen Pipette (in diesem Fall benötigen Sie 2 Durchstechflaschen pro Tag).
•Entsorgen Sie die gebrauchte Durchstechflasche am Ende jeden Tages (auch wenn sie noch etwas Flüssigkeit enthält), und auf jeden Fall nach spätestens 12 Stunden nachdem Sie den Adapter darauf angebracht haben.
•Für die Dauer der Behandlung erhalten Sie jede Woche einen neuen Vorrat des Arzneimittels.
•Sie können sich einen Wecker stellen, um die exakte Dosierung alle 2 Stunden zu gewährleisten.
•Sie sollten das mit dem Anwendungssystem mitgelieferte Wochen-Dosisprotokoll verwenden, um die ordnungsgemäße Anwendung der täglichen sechs Dosierungen zu überwachen. Vermerken Sie auf dieser Karte das Datum der ersten wöchentlichen Anwendung, den Zeitpunkt an dem Sie den Durchstechflaschenadapter mit der Durchstechflasche verbinden und danach die Uhrzeit jeder Anwendung eines Tropfens dieses Arzneimittels, um die Behandlung über die Woche zu dokumentieren.
Wechselwirkungen bei OXERVATE 20 Mikrogramm/ml Augentropfen Lösung
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden.
◦Sie sollten zwischen der Anwendung des Präparates und der Anwendung von anderen Augentropfen mindestens 15 Minuten (davor oder danach) warten. Damit lässt sich verhindern, dass die eine Sorte Augentropfen die andere Sorte verdünnt. Wenn Sie auch eine Augensalbe, ein Gel oder andere Augentropfen mit einer dicken Konsistenz anwenden, sollten Sie zuerst dieses Präparat anwenden und dann mindestens 15 Minuten warten, bevor Sie das andere Arzneimittel anwenden werden.