HLH新药Gamifant（emapalumab-lzsg）-24年来首个获得重大突破疗效。这是全球第一个也是唯一一个被美国FDA批准用于治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症.   2018年11月20日，Sobi和Novimmune SA公司联合宣布，美国FDA批准双方共同开发的干扰素γ（IFNγ）抗体Gamifant（emapalumab-lzsg）上市，用于治疗儿童或成年原发性噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）患者。这些患者患有复发/难治性疾病，在接受常规HLH疗法后疾病继续恶化，或对常规疗法不耐受。Gamifant是FDA批准的首例针对HLH的疗法，这代表着治疗原发性HLH领域24年来的首个重大突破。   原发性HLH是一种非常罕见，进展迅速，通常致命的高度炎症性综合征。INFγ的大规模过度表达被认为是导致免疫系统过分激活的主要原因，这最终会导致器官衰竭。原发性HLH患者的症状通常在出生后第一年就会出现，如果不加以治疗，患者的平均生存期不到两个月。前期治疗的目标是尽快控制住高度炎症的紧急状况，为患者进行造血干细胞移植（HSCT）做准备。HSCT是目前唯一治愈HLH的方法。目前在接受HSCT之前的常规疗法是使用类固醇或者化疗，但是这些疗法都不是针对HLH的获批疗法。   Gamifant是一种IFNγ的单克隆抗体。它能够与IFNγ结合并且中和它的作用。该药物已经获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格，而且新药申请也获得了优先审评资格。Gamifant获得批准与类固醇疗法地塞米松（dexamethasone）联用，每周两次通过静脉滴注给药，直到患者接受HSCT。   这项批准是基于Gamifant在一项全球性，多中心，开放标签，单臂关键性2/3期临床试验中的表现。在这项试验中，27名原发性HLH患者接受了Gamifant和地塞米松的联合治疗。这些患者对常规疗法没有响应，响应不佳或者不耐受。试验结果表明，Gamifant达到了试验的主要终点，在接受治疗6个月后，患者的总缓解率达到63%（p=0.013）。而且，70%的患者继续接受了HSCT。   “HLH是一种免疫调节异常疾病，虽然很多细胞因子水平都出现失常，但是IFNγ在疾病发生中起到关键性作用。很久以来，虽然我们知道这一细胞因子在HLH中的关键性作用，但是在emapalumab获得批准以前，我们没有一款药物能够特异性打击这一靶点，”emapalumab临床研究的首席研究员，辛辛那提儿童医院医疗中心HLH卓越中心的Michael Jordan博士说：“Emapalumab代表着治疗原发性HLH的一种全新方法，它将帮助这些重病患者达到接受造血干细胞移植的阶段。”  “Gamifant是第一款有针对性地靶向并中和IFNγ的药物。基于对这一新靶点的临床验证，我们将进行更多临床试验，检验emapalumab在其它因IFNγ导致的疾病中的疗效。我们非常感谢参与这项临床试验的患者，他们的家属和医护人员，是他们的努力让今天的批准成为可能。”Novimmune公司首席医学官Cristina de Min博士说。 ▲Gamifant（图片来源：Sobi公司提供）   关于Gamifant®(emapalumab-lzsg)   Gamifant (emapalumab-lzsg)是一种单克隆抗体(mAB)，与干扰素(IFNy)结合并中和，非临床资料提示其在HLH中起关键作用。Gamifant是用于治疗成人和儿童(新生儿和老人)原发性噬血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)，顽固性，复发性或进行性疾病或不耐受的传统HLH治疗。Gamifant是第一种也是唯一一种被批准用于治疗原发性HLH的药物。HLH是一种极其罕见的过度炎症综合征，通常在出生后一年内出现，除非得到诊断和治疗，否则会迅速致命。Gamifant与类固醇药物地塞米松联合使用，通过静脉(IV)输注，每周两次，每次1小时以上，直至造血干细胞移植(HSCT)    适应症和使用   Gamifant®(emapalumab-Iszg)是一种干扰素γ(IFNγ)利用抗体表示治疗成人和儿童患者(新生儿和以上)主要hemophagocytic lymphohistiocytosis与耐火材料(通过),复发,或进步与传统通过治疗疾病或不耐受。   重要的安全信息   在开始服用Gamifant之前，应该对患者进行感染评估，包括潜伏结核(TB)。应该管理预防结核病患者结核的风险或已知阳性纯蛋白衍生物(产后抑郁症)测试结果或积极IFNγ释放试验。   在Gamifant治疗期间，患者应每两周监测一次结核病、腺病毒、eb病毒和巨细胞病毒(CMV)。   给药前应预防带状疱疹、肺孢子虫病和真菌感染。   在服用最后一次剂量的Gamifant后至少4周内，不要给接受Gamifant的患者注射活疫苗或减毒活疫苗。在Gamifant治疗期间或之后使用活疫苗进行免疫接种的安全性尚未进行研究。   输注相关反应   注入相关反应，包括药疹、发热、皮疹、红斑和多汗症，有27%的患者使用Gamifant治疗。三分之一的患者在第一次输注时发生了与输注相关的反应。   不良反应   在关键的试验中,最常报道的不良反应(≥10%)Gamifant包括感染(56%)、高血压(41%)、输注相关反应(27%)、发热(24%)、低钾血症(15%)、便秘(15%)、皮疹(12%),腹痛(12%)、巨细胞病毒感染(12%)、腹泻(12%)、淋巴球增多(12%)、咳嗽(12%)、易怒(12%)、心动过速(12%)和呼吸急促(12%)。   在接受Gamifant治疗的患者中，有不到10%的患者出现了其他不良反应(所有级别)，包括呕吐、急性肾损伤、虚弱、心动过缓、呼吸困难、胃肠出血、鼻出血和周围水肿。   完整的处方信息附件：https://gamifant.com/pdf/Full-Prescribing-Information.pdf