全球首个与肿瘤类型无关的广谱抗癌药Laotrectinib(商品名 Vitrakvi)获美国FDA批准问世，治疗NTRK融合实体瘤，有效率高达75%.

2018年11月27日，德国制药巨头拜耳（Bayer）与合作伙伴Loxo Oncology近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Vitrakvi（larotrectinib），用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者，具体为：没有已知的获得性耐药突变、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择或治疗病情进展的患者。
  此次批准，使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药，将开启“tumor agnostic”治疗新纪元。之前，FDA已授予Vitrakvi孤儿药资格、罕见儿科疾病资格、突破性药物资格、优先审查资格。
  该适应症是基于总缓解率和缓解持续时间加速批准，进一步的完全批准将取决于在确认性临床研究中对临床益处的验证和描述。在治疗TRK融合癌症患者的临床研究中，Vitrakvi治疗的总缓解率为75%（95%CI:61%-85%），其中完全缓解率为22%。
  Vitrakvi临床研究的全球首席研究员、斯隆-凯特林纪念癌症中心早期药物开发服务主任David Hyman表示，“FDA批准Vitrakvi标志着我们在如何治疗NTRK基因融合癌症方面的一个重要里程碑。NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因素，而Vitrakvi是专门针对这种致癌驱动因素，我已亲眼目睹了Vitrakvi治疗TRK融合癌症患者所带来的临床意义的缓解，不论患者年龄或肿瘤类型。Vitrakvi的获批，标志着我们现在有了治疗这种基因组改变的首个疗法，而不管癌症类型如何。”

  NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。
  Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。在临床研究中，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者年龄及肿瘤类型如何。
  根据今年10月在2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上公布的3项临床研究的汇总分析数据，Vitrakvi在涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿科患者中的总缓解率达到了81%，其中完全缓解率为17%。这24种肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤，以及14种其他类型癌症（唾液腺、乳腺、小儿纤维肉瘤、甲状腺、肺、黑色素瘤、结肠、胃肠道间质瘤、乳腺、骨肉瘤、胆管癌、不明原发癌、先天性中胚层肾瘤、阑尾和胰腺的癌症）。
  Vitrakvi将以口服胶囊剂和液体制剂上市销售，用于成人及儿童患者。该药由Loxo Oncology研制，拜耳于2017年11月与Loxo Oncology签订了一份总额达15.5亿美元的独家全球合作协议，共同开发Vitrakvi及另一种TRK抑制剂LOXO-195。根据协议，在美国市场，双方将联合推广产品并平分利润，拜耳将拥有这2个产品在美国以外市场的独家商业化权益。
  原处方资料附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/211710s000lbl.pdf