IBRANCE(PALBOCICLIB )CAPSULE;ORAL,帕博西尼胶囊
Ibrance 100mg  - Kapseln - PFIZER LABORATORIES DIVISION - USA - Vereinigte Staaten von Amerika
Ibrance 125mg  - Kapseln - PFIZER LABORATORIES DIVISION - USA - Vereinigte Staaten von Amerika
Ibrance 75mg  - Kapseln - PFIZER LABORATORIES DIVISION - USA - Vereinigte Staaten von Amerika
2015年2月3日，乳腺癌新药BRANCE已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶4和6抑制剂，其与来曲唑联合使用可作为内分泌治疗基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。
IBRANCE是基于2期临床试验PALOMA-1研究最终结果提交的新药申请。 据39健康网编辑了解，该试验达到了其主要研究重点，证实了IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS。
FDA正是基于其无进展生存期加速批准了这一适应症，同时也将根据验证临床研究能否验证和描述临床获益而决定是否给予持续批准，其3期验证临床试验PALOMA-2已经完成入组。
“我为IBRANCE临床项目而感到骄傲，IBRANCE是由辉瑞实验室发现，并且今天我们能够将这一创新带给乳腺癌的患者。注册试验显示，与单药来曲唑比较，IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者能够将至肿瘤进展时间延长一倍，延后了后续包括内分泌药物和化疗治疗的需求，”辉瑞公司董事长和CEO晏瑞德表示，FDA今天批准了IBRANCE标志着一个重要的里程碑，这证实了我们学术的力量，为患者提供了重要的药物，也展现了我们能够为社会所作贡献。
Ibrance 可作用于促进癌症细胞生长的细胞周期素依赖性激酶 4 和细胞周期素依赖性激酶 6（CDK4/6）。 Ibrance 计划用于治疗 ER 阳性、HER2 阴性、尚未接受内分泌治疗的、绝经后转移性乳腺癌患者。可与来曲唑联用，来曲唑是 FDA 批准的可用于治疗绝经后女性特定类型乳腺癌的另一个产品。
FDA 药物评估与研究中心血液和肿瘤药物办公室主任 Richard Pazdur 教授称，palbociclib 和来曲唑联用为转移性乳腺癌女性患者的治疗提供了一个新方向，FDA 正根据其快速认证流程来加速批准其肿瘤药物上市许可证。
“IBRANCE的获批显示了辉瑞强大的学术创新核心能力和稳固的学术合作，可以将卓越的科学进展转化为有价值的治疗药物。我们拥有新的一线治疗选择，对于绝经后ER + / HER2 -转移性乳腺癌妇女，该药物较单药来曲唑能显著的改善患者的预后。”辉瑞肿瘤部临床开发和医疗事务高级副总裁兼首席医学官Mace Rothenberg博士说道。“IBRANCE代表了一项重要的科学进步，以及作为第一个获得FDA批准的全新类型的抗癌剂——CDK4/6抑制剂。”
“转移性乳腺癌患者的群体，非常迫切希望有新的治疗领域进展从而改善转移性疾病的治疗。”转移性乳腺癌网络主席Shirley Mertz表示，IBRANCE的获批前进了一大步，我们对这个重要的药物现在可以广泛使用于病人表示感谢。
Ibrance（Palbociclib）帕博西尼，帕博西林，イブランス，パルボシクリブ
Pfizer’s potential mega-blockbuster breast cancer drug palbociclib(brand name: Ibrance, Chinese Name: 帕博西尼, 帕博西林, Japanese Names: パルボシクリブ, イブランス) was granted accelerated approval on February 3, 2015 by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in combination with cancer drug Femara (letrozole) as first-line systemic treatment for postmenopausal women with ER-positive, HER2-negative metastatic breast cancer, based on findings from the phase II PALOMA-1 trial. Ibrance(Palbociclib) is the first medicine in a new class of anti-cancer agents, cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK 4/6) inhibitors, to be approved by the FDA. Analysts have estimated that Ibrance (palbociclib), priced at $9,850 for a month’s supply, could eventually generate annual sales of more than $5 billion.. Analysts at Morgan Stanley have predicted that Palbociclib (Ibrance) could top Pfizer’s blockbuster Lipitor drug at its peak if successful.
辉瑞突破性乳腺癌药物Ibrance(Palbociclib, 帕博西尼, 帕博西林)于2015年2月3日获FDA批准，用作联合芳香化酶抑制剂来曲唑用于ER+/HER2–绝经后转移性乳腺癌的一线治疗。Ibrance(Palbociclib, 帕博西尼, 帕博西林)是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。该药的获批是基于一项II期研究PALOMA-1的数据，与标准治疗药物曲唑（letrozole）相比，palbociclib联合曲唑使无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著延长（20.2个月 vs 10.2个月，p=0.0004）。

Synthesis of Palbociclib Isethionate (Ibrance) – Pfizer’s First-In-Class CDK4/6-targeting Drug For Breast Cancer  辉瑞乳腺癌药物帕博西尼(palbociclib, 帕博西林)的合成

Trade Name:Ibrance
Generic Name:Palbociclib
Synonym:PD-0332991
Chinese Names: 帕博西林, 帕博西尼, 帕波克利, 帕布昔利布
Japanese Name: パルボシクリブ, イブランス
Chemical Name: 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl) amino) pyrido[2,3-d] pyrimidin-7(8H)-one
CAS number:571190-30-2((palbociclib), 827022-33-3 (palbociclib isethionate)
Mechanism of action: selective inhibitor of the cyclin-dependent kinases CDK4 and CDK6
Indication: Estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2 -) breast cancer
Route, Dosage Form: Oral, Capsule
Strength:75mg, 100MG, 125 mg
US patent number: US6936612, US7208489, US7456168
Patent Expiration Date:  Jan 22, 2023 (US6936612, download pdf file from yaopha.com)； Jan 16, 2023 (US7208489, US7456168 )
Cost:$9,850 a month, or $118,200 per year
Date of Approvel: February 3, 2015
Potential Sales(peak):$5 billion
Company:Pfizer
商品名：Ibrance
通用名：Palbociclib
别名:GPD-0332991
中文名： 帕博西尼, 帕博西林, 帕波克利
英文化学名:6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl) amino) pyrido[2,3-d] pyrimidin-7(8H)-one
CAS 登录号:571190-30-2((palbociclib, 帕博西尼), 827022-33-3 (palbociclib isethionate, 帕博西尼羟乙基磺酸盐)
适应症： 乳腺癌
作用机制: 全球首个CDK4/6激酶抑制剂
批准时间： 2015年2月3日 (美国)
费用: 每月$9850
销售额(2020年)：50亿美元
美国专利号码:  US6936612(从yaopha.com下载US6936612专利), US7208489, US7456168
知识产权情况: 专利到期 : 2023年1月22日 (US6936612), 2023年1月16日 (US7208489, US7456168)
药物公司： 辉瑞
Sources:
Dhillon, Sohita. Palbociclib: First Global Approval.Drugs (2015), 75(5), 543-551.
Xu, Xuenong.Method for preparing palbociclib. Faming Zhuanli Shenqing (2015), CN104496983 A 20150408
[发明公布]一种帕博西尼的制备方法. 申请公布号：CN104496983A. 申请公布日：2015.04.08. 申请号：2014106930911 申请日：2014.11.26. 申请人：苏州明锐医药科技有限公司. 发明人：许学农 地址：江苏省苏州市工业园区联丰商业广场1幢1305室 215000
摘要： 本发明揭示了一种帕博西尼(Palbociclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：通过易得原料1-(4-氨基-2-取代基-5-嘧啶)乙酮(II) 与乙酰乙酸酯(III)发生环合反应生成6-乙酰基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(IV)；该中间体(IV)与卤代 环戊烷(V)发生取代反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-取代基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与4- (6-氨基-吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯(VII)发生缩合和水解反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工 业化生产