2015年3月4日，在美国推出其自主研发的新型抗癌药Lenvima（lenvatinib），该药于今年2月初获FDA批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者的治疗。在美国、日本、欧盟3大主要市场，lenvatinib均被授予孤儿药地位，并通过FDA的优先审查通道获批。Lenvima作为一种具有重大公共卫生利益的创新药物，将帮助解决难治性分化型甲状腺癌（DTC）群体中存在的严重未满足的医疗需求。
Lenvatinib的获批，是基于一项III期SELECT研究的积极顶线数据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，调查了口服lenvatinib（24mg）治疗放射性碘131抵抗的分化型甲状腺癌(RR-DTC)的疗效。数据表明，与安慰剂相比，lenvatinib使无进展生存期（PFS）得到了统计学意义的显著延长（18.3个月 vs 3.6个月，p＜0.0001），此外lenvatinib治疗组有65%的患者肿瘤缩小，安慰剂组数据仅为2%，达到了研究的主要终点。
目前，尽管大多数类型的甲状腺癌能够治疗，而一旦恶化鲜有治疗方案可供选择。分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，近年来发病率稳步上升。据美国国家癌症研究所（NCI）数据，2014年美国新增甲状腺癌病例6.3万例，有1890例患者死亡。
Lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。目前，卫材也正在评估lenvatinib用于其他类型肿瘤的治疗，包括肝癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌等，该药在日本、欧盟及其他国家的监管审查正在进行中。
Synthesis of Lenvatinib (Lenvima), Eisai’s Thyroid Cancer Drug 卫材甲状腺癌新药乐伐替尼(兰伐替尼)的化学合成
Eisai’s Lenvatinib (Trade Name:Lenvima, Chinese Name:兰伐替尼，乐伐替尼; Japanese Name: レンバチニブ, レンビマ), a multiple receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor,was approved on February 13, 2015 by the U.S. Food and Drug Administration to treat patients with progressive, differentiated thyroid cancer (DTC) whose disease progressed despite receiving radioactive iodine therapy (radioactive iodine refractory disease).

Lenvatinib is an oral multiple receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor with a novel binding mode that selectively inhibits the kinase activities of vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR), in addition to other proangiogenic and oncogenic pathway-related RTKs including fibroblast growth factor receptors (FGFR), the platelet-derived growth factor (PDGF) receptor PDGFRalpha, KIT and RET that are involved in tumor proliferation. This potentially makes lenvatinib a first-in-class treatment, especially given that it simultaneously inhibits the kinase activities of FGFR as well as VEGFR.
The New Drug Application for Lenvatinib is based on the results of the Phase 3 SELECT (Study of Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid) trial of lenvatinib which showed that, progression free survival (PFS) with lenvatinib was extended significantly compared to placebo (Hazard Ratio (HR)=0.21, [99% CI, 0.14-0.31]; p<0.0001). The median PFS with lenvatinib and placebo were 18.3 months and 3.6 months, respectively. Secondary endpoints included overall response rate (ORR), overall survival (OS) and safety. The ORR for lenvatinib was significantly increased to 64.8% (95% CI: 59.0-70.5) compared to 1.5% (95% CI: 0.0-3.6; p<0.0001) in the placebo arm. The median PFS with lenvatinib and placebo were 18.3 months and 3.6 months, respectively. Results from the SELECT Phase III study were published in the Feb 12, 2015 issue of  The New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa1406470). Phase III study results were also presented at 50th ASCO in June 2014 and in part at the 12th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Medical Oncology, Fukuoka City, Japan, July 17–19, 2014.
Synthesis of Lenvatinib (Lenvima), Eisai’s Thyroid Cancer Drug 卫材甲状腺癌治疗药物乐伐替尼(兰伐替尼)的化学合成

Trade Name:Lenvima
Generic Name:Lenvatinib
Synonym:E7080
Chinese Name:兰伐替尼，乐伐替尼
Japanese Name:レンバチニブ, レンビマ
CAS Number:417716-92-8 (Lenvatinib),857890-39-2 (lenvatinib mesylate)
Chemical Name:4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxy-quinoline-6-carboxamide
Mechanism of Action: multi-targeted kinase(VEGFR1-3, FGFR1-4 & RET) inhibitor
Indication:thyroid cancer
Date Of Approval (US): Feb 13, 2015
Developer: Eisai,Inc.
卫材公司分化型甲状腺癌新药乐伐替尼(兰伐替尼,Lenvatinib， Lenvima)
日本卫材公司研制的抗癌药乐伐替尼(兰伐替尼,Lenvatinib, 商品名：Lenvima)于2015年2月13日获美国食品和药物管理局批准用于治疗具有进行性，分化型甲状腺癌（DTC）的患者，这些患者尽管接受了放射性碘治疗，但是病情依然进展（放射性碘难治性疾病）。 乐伐替尼(兰伐替尼,Lenvatinib)是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。
2014年6月，卫材在美国临床肿瘤学会（ASCO）第50届年会上公布了lenvatinib III期SELECT研究的顶线积极数据。该项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，调查了口服lenvatinib（24mg）治疗放射性碘131抵抗的分化型甲状腺癌(RR-DTC)的疗效，主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR），总生存期（OS）和安全性。数据表明，与安慰剂组相比，lenvatinib治疗组无进展生存期（PFS）显著延长（18.3个月 vs 3.6个月，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。
卫材已于2014年6月在日本提交了lenvatinib的监管申请文件，这是lenvatinib在全球范围内提交的首个监管申请。
欧洲药品管理局（EMA）2014年7月31日已授予实验性抗癌药物lenvatinib（E7080）加速审批资格，该药开发用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）的治疗。2013年5月7日，欧洲药品委员会授予卫材公司的Lenvatinib孤儿药认定,早前，2013年2月Lenvatinib就已获得FDA授予的孤儿药认定，日本厚生劳动部也于2012年8月授予Lenvatinib孤儿药认定。
甲状腺癌常见于喉咙基部靠近气管的甲状腺组织中，女性发病率高于男性，发病年龄通常在25~65岁之间。作为最常见的类型，乳头状和滤泡状DTC占到该疾病的95%。大多数患者可经手术和放射性碘疗法治愈，但对于传统疗法无效的一小部分患者而言，目前的治疗选择极其有限。
商品名：Lenvima
通用名：Lenvatinib
别名:E7080
中文名：兰伐替尼，乐伐替尼
英文化学名: 4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxy-quinoline-6- carboxamide
中文化学名:4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺
CAS 登录号: 417716-92-8 (兰伐替尼),857890-39-2 (兰伐替尼甲磺酸盐）
适应症： 甲状腺癌
作用机制:口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂
研发状况：2015年2月13日（美国，欧盟）， 新药申请（日本）
药物公司：卫材
エーザイ、甲状腺がん治療薬レンバチニブ（商品名：レンビマ）をFDAが承認
エーザイ株式会社は、2015年2月13日、米国子会社であるエーザイ・インクが、自社創製の新規抗がん剤「Lenvima」（一般名：レンバチニブメシル酸塩）について、局所再発又は転移性、進行性、放射性ヨウ素治療抵抗性分化型甲状腺がんに係る適応で、米国食品医薬品局（Food and Drug Administration: FDA）より承認を取得したことをお知らせします。
エーザイ株式会社は、2014年6月26日、日本において自社創製の新規抗がん剤「レンバチニブ メシル酸塩」 (一般名、以下 「レンバチニブ」)について、甲状腺がんに係る適応で新 薬承認申請。
レンバチニブは、エーザイが創製した経口タイプの分子標的薬。血管新生や腫瘍増殖にかかわるKDR（VEGFR-2）、Flt-1（VEGFR-1）、RET、FGFR1、PDGFR-β、c-kitなどの受容体チロシンキナーゼを阻害する。
レンバチニブは、日本、米国、欧州の各当局より甲状腺がんに関わる希少疾病用医薬品 （オーファンドラッグ）の指定を受けています。
商品名(洋名):Lenvima
商品名(和名):レンビマ
一般名(洋名):Lenvatinib,Lenvatinib mesilate
一般名(和名):レンバチニブ,レンバチニブメシル酸塩
開発コード： E7080
CAS登録番号: 417716-92-8 (レンバチニブ),857890-39-2 (レンバチニブメシル酸塩）
効能・効果:血管新生阻害剤
承認年月:アメリカ, 2015年2月13日
製造会社: エーザイ株式会社
Sources:
Martin Schlumberger, M.D., Makoto Tahara, M.D., Ph.D., Lori J. Wirth, M.D., Bruce Robinson, M.D., Marcia S. Brose, M.D., Ph.D., Rossella Elisei, M.D., Mouhammed Amir Habra, M.D., Kate Newbold, M.D., Manisha H. Shah, M.D., Ana O. Hoff, M.D., Andrew G. Gianoukakis, M.D., Naomi Kiyota, M.D., Ph.D., Matthew H. Taylor, M.D., Sung-Bae Kim, M.D., Ph.D., Monika K. Krzyzanowska, M.D., M.P.H., Corina E. Dutcus, M.D., Begoña de las Heras, M.D., Junming Zhu, Ph.D., and Steven I. Sherman, M.D. Lenvatinib versus Placebo in Radioiodine-Refractory Thyroid Cancer. N Engl J Med 2015; 372:621-630, February 12, 2015, DOI: 10.1056/NEJMoa1406470
Okamoto K, Ikemori-Kawada M, Jestel A, von König K, Funahashi Y, Matsushima T, Tsuruoka A, Inoue A, Matsui J. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett. 2015; 6, 89–94
Martin Schlumberger et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer (SELECT). 2014 ASCO Annual Meeting. Abstract Number:LBA6008. Presented June 2, 2014. Citation: J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr LBA6008). Clinical trial information: NCT01321554.
Bando, Masashi. Quinoline derivative-​containing pharmaceutical composition. PCT Int. Appl. (2011), WO 2011021597 A1 (download pdf file here)
Tomohiro Matsushima, Taiju Nakamura, Kazuhiro Yoshizawa, Atsushi Kamada, Yusuke Ayata, Naoko Suzuki, Itaru Arimoto, Takahisa Sakaguchi, Masaharu Gotoda.Has excellent characteristics in terms of physical properties (particularly, dissolution rate) and pharmacokinetics (particularly, bioavailability), and is extremely useful as an angiogenesis inhibitor or c-Kit kinase inhibitor. US patent number US7612208 (download pdf from yaopha.com), Also published as:CA2426461A1, CA2426461C, CN1308310C, CN1478078A, CN101024627A, DE60126997D1, DE60126997T2, DE60134679D1, DE60137273D1, EP1415987A1, EP1415987A4, EP1415987B1, EP1506962A2, EP1506962A3, EP1506962B1, EP1777218A1, EP1777218B1, US7612092, US7973160, US8372981, US20040053908, US20060160832, US20060247259, US20100197911, US20110118470, WO2002032872A1, WO2002032872A8.Publication date:Aug 7, 2007. Original Assignee:Eisai Co., Ltd