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重磅抗癌药Tecentriq（atezolizumab）获FDA快速批准

ID号：782 发布日期： 2016-07-08 截止日期：不限地区：上海市浏览次数：0

——罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）获FDA加速批准
2016年5月19日，罗氏（Roche）在研PD-L1免疫疗法Tecentriq（atezolizumab）近日在美国监管方面迎来重大里程碑，FDA提前4个月加速批准Tecentriq用于治疗最常见类型的膀胱癌——尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC），该药是FDA批准的首个PD-L1免疫疗法，同时也是获批治疗这类癌症的首个PD-1/PD-L1免疫疗法。
膀胱癌（BC）是全球第9大最常见癌症，男性发病率为女性3倍。转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）治疗选择有限，而且预后很差，在近30年中该领域无重大进展。
Tecentriq的上市，将为转移性尿路上皮癌群体提供一种重要的治疗选择。之前，FDA已授予Tecentriq治疗PD-L1阳性转移性膀胱癌的突破性药物资格。
此次批准对罗氏而言意义重大，一方面，这是该公司庞大的PD-L1临床项目在监管方面斩获的首个批准；更重要的是，此次批准使罗氏成为继百时美施贵宝（BMS）和默沙东（Merck & Co）之后，成功跻身PD-1/PD-L1免疫治疗商业圈的全球第三家药企。而该领域的另一个种子选手阿斯利康（AZN）监管方面远远落后其他对手，目前仍在艰难前行。
罗氏表示，Tecentriq将由旗下基因泰克（Genentech）推向市场，售价一个月12.5万美元，与百时美的PD-1免疫疗法Opdivo和默沙东的PD-1免疫疗法Keytruda售价相当，后2者均靶向PD-1蛋白，而罗氏Tecentriq靶向的是PD-1/PD-L1信号通路中与之互补的PD-L1蛋白，该蛋白广泛表达于机体多种免疫细胞和多种癌细胞表面。罗氏认为，PD-L1靶标将成为癌症免疫治疗领域一个更重要的引擎，将赋予Tecentriq更大的优势。商业前景方面，业界所达成的共识是，Tecentriq在2020年的销售额将达到25亿美元。
具体而言，FDA已批准Tecentriq用于接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的治疗，以及用于手术前（新辅助治疗，neoadjuvant）或手术后（辅助治疗，adjuvant）接受含铂化疗治疗12个月内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的治疗。
此次加速批准，是基于一项单组II期临床研究的数据。该研究涉及310例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，数据显示，接受Tecentriq治疗后，14.8%的患者经历至少部分缓解（肿瘤体积缩小），缓解持续时间从2.1个月至超过13.8个月（数据分析时）。更重要的是，在被归类为PD-L1阳性（PD-L1表达呈中、高水平）的患者中，有26%患者实现缓解，而在PD-L1阴性组仅有9.5%患者实现缓解。
TECENTRIQTM(atezolizumab)注射液，为静脉使用
美国初次批准：2016
一般描述
Atezolizumab是一种Fc-工程化，人源化，单克隆抗体结合至PD-L1和阻断与PD-1和B7.1受体相互作用。Atezolizumab是一种非糖基化IgG1 kappa(希文)免疫球蛋白有一个计算的分子质量145 kDa。
TECENTRIQ注射液为静脉输注是在单剂量小瓶中一个无菌，无防腐剂，无色至浅黄色溶液。每mL的TECENTRIQ含60 mg atezolizumab和是在冰醋酸(16.5 mg)，L-组氨酸(62 mg)，蔗糖(821.6 mg)，聚山梨醇20(8 mg)，pH 5.8被制剂化。
作用机制
PD-L1可能被表达肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上和可能对在肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制作用有贡献。PD-L1的结合至T细胞上发现PD-1和B7.1受体和抗原提呈细胞抑制细胞毒性T细胞活性，T-细胞增殖和细胞因子产生。
Atezolizumab是一个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
适应证和用途
TECENTRIQ是一种程序死亡配体1(PD-L1)阻断抗体适用为有局部晚期或转移尿路上皮癌患者的治疗患者：
⑵ 含铂化疗期间或后有疾病进展
⑵用含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内有疾病进展
这个适应证在加快批准下被根据肿瘤反应率和反应时间批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验临床获益的确证和描述。
剂量和给药方法
每3周给予1200 mg作为一次静脉输注历时60分。
静脉输注前稀释。
剂型和规格
注射液：1200 mg/20 mL(60 mg/mL)溶液在一单剂量小瓶中
禁忌证
无。
警告和注意事项
●免疫相关肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。
●免疫相关肝炎：监视肝功能变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。
●免疫相关结肠炎：对中度不给或严重，和对危及生命结肠炎永久地终止。
● 免疫相关内分泌病：
o 垂体炎：对中度不给或严重和对危及生命垂体炎永久地终止。
o 甲状腺疾病：监视甲状腺功能。对症状性甲状腺病不给。
o 肾上腺功能不全：对症状性肾上腺功能不全不给。
o 1型糖尿病：对 ≥3级高血糖不给。
● 免疫相关肌无力综合征/重症肌无力，Guillain-Barré或脑膜脑炎：对任何程度永久地终止.
●眼炎症毒性：对中度不给和对严重眼炎症毒性永久地终止。
●免疫相关胰腺炎：对中度不给或严重，和对危及生命胰腺炎，或任何级别复发性胰腺炎永久地终止。
●感染：对严重或危及生命感染不给。
●输注反应：对轻度或中度输注反应中断或减慢输注速率和对严重或危及生命输注反应终止。
●胚胎-胎儿毒性：TECENTRIQ可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
不良反应
最常见不良反应(≥ 20%的患者)包括：疲乏，食欲减退，恶心，尿路感染，发热，和便秘。
在特殊人群中使用
哺乳：忠告不要哺乳喂养。
附：
完整资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6fa682c9-a312-4932-9831-f286908660ee