尼美舒利是磺酰苯胺类非甾体抗炎药（NSAIDs），具有良好的抗炎、镇痛和解热作用，适用于抗炎（骨关节炎、类风湿关节炎等慢性关节炎症）、发热和镇痛。 　　为全面认识尼美舒利肝脏不良反应的发生频率及严重程度，对尼美舒利肝脏不良反应的文献及上市后监测资料进行客观的分析评价，以期对尼美舒利的临床应用提供客观的参考依据。 　　药物流行病学研究：引发肝病的风险很低　　 　　对于通过药物不良反应自愿报告体系所收集到的有关尼美舒利肝毒性的重要信息及临床风险，国际医药界予以高度关注，由此开展了多项尼美舒利大样本用药人群的药物流行病学研究，以期全年科学评价该药临床应用的价值及肝毒性风险。 　　如意大利国家卫生研究所流行病学研究部Giuseppe Travera等人采用药物流行病学方法对意大利翁布里亚地区1997～2001年服用NSAIDs的患者进行了巢式病例对照研究。结果显示，1997年至2001年间，意大利翁布里亚地区公立医院开出的NSAIDs处方约2百万张，其中尼美舒利处方量最大，达到551000张。 　　在该研究中16名现期使用NSAIDS者因急性肝损伤人院，发生率相当于9/10万人年和l/10万处方，肝损伤发生率为1.7/10万处方，这与加拿大150万张NSAIDS处方的定群研究结果和已有的其它资料一致。绝大多数NSAIDS服用者肝不良反应症状轻微，因肝损伤而人院的大多数患者肝功能迅速转为正常。NsAIDS需要综合考察其总体安全性，尤其是胃肠出血及穿孔等并发症，因其发生率比肝毒性要高出10倍以上。在非NSAIDs使用者中，因胃肠出血穿孔而人院者每年每10万人约100例，而在NSAIDs使用者中，这一比例高4倍以上，每年每10万人约400例，多增300例。意大利的三项观察研究显示尼美舒利具有轻到中度的胃肠道风险，其它的NSAIDs如酮咯酸、毗罗昔康等胃毒性更大。 　　该项研究调研5年内近200万张NSAIDs用药患者的用药反应，尼美舒利和其它NSAIDS一样多为短期使用，适应症上可能有些不一致。但在意大利，尼美舒利的适应症和其它NSAIDS是一致的。服用尼美舒利的患者在年龄、性别、处方周期和合并用药方面和其它非甾体抗炎药相似。尽管芬兰和西班牙在2002年因尼美舒利较高的肝不良反应报告率而暂停使用，但该项研究表明：服用NSAIDs引发肝病的风险很小，尼美舒利肝病风险仅略有升高，且主要危险因素是老龄。 　　 　　安全性评价：疗效收益大于风险　　 　　欧盟专利药品管理委员会（CPMP）对尼美舒利的安全性考察 　　据文献报道，自从欧洲3国暂停销售尼美舒利后，欧盟专利药品管理委员会（CPMP）EC科学咨询委员会在爱尔兰组织了一次对尼美舒利大样本的安全性评价研究，以全面考察它潜在的肝毒性。共有9000例病人参与了该项研究，分别服用尼美舒利、双氯芬酸和布洛芬，以进行对照观察。由爱尔兰药品管理委员会（IBM）提供的1212例受试者的中期报告显示上述3种受试药的安全系数无显著差异。 　　欧洲药物评价机构（EMEA）关于尼美舒利肝不良反应的评价 　　芬兰因尼美舒利较高的肝不良反应报告率于2002年3月18日暂停使用，4月10日照会欧盟药物评价机构（EMEA）并提交31号提案，要求重新评价尼美舒利的风险/效益比。EMEA下属机构欧盟药品管理委员会（CPMP）经过长达16个月的调查取证和认真审评后，于2003年8月1日发布全体会议月报，认为：尼美舒利治疗利益高于风险，允许尼美舒利产品在市场继续销售。EMEA于20以年5月7日作出了关于31号提案的终审意见，结论如下：综合世界范围内药物不良反应自愿报告体系所收集到的关于尼美舒利报道、临床试验以及流行病学资料，尼美舒利肝不良反应发生率与其它NsAIDs相似；与美洛昔康、双氯芬酸、布洛芬相比，具有相对较好的胃肠道安全性，尤其是在短期的治疗后；尼美舒利肾不良反应罕见。 　　我国关于尼美舒利肝不良反应的报告 　　以《中国药学文摘》、《中国生物医学文献数据库》和《中文科技资料目录》2004年以前发表的有关尼美舒利的肝ADRs为线索，检索原期刊并进行资料登录，按预先设定标准和内容进行记录，并剔除综述文章1篇。结果仅有4例临床报道，其中1例有合并用药而无法判定因果关系：2例女性患者（l例60岁，l例40岁）均在服用本药l月后出现乏力、纳差、肝功能异常，停药后恢复。另1例为24岁男性患者，患成人斯蒂尔病，曾大剂量服用激素。服用尼美舒利4天后出现肝不良反应，停药后2天好转，2周恢复。 　　据我国一家尼美舒利生产企业提供的资料表明，该企业尼美舒利产品自2002年上市至今，共销售约1500万片粒，该制药企业从临床用药单位收集到尼美舒利相关的不良反应共计22例。其中眼周、面部或腿部轻度浮肿10例（3例分别合用阿奇霉素、阿莫西林或叫达帕胺），胃部不适7例，面部或腰部皮疹3例，视物模糊1例，嗜睡1例。以上反应均为轻度，停药后自行缓解。迄今尚无肝脏功能受损的病例报告。 　　由此可见，尼美舒利肝不良反应发生率并不明显高于其它常用非甾体抗炎药，且具有较好的胃肠道安全性，总体来说应用于临床是安全的，但仍要加强药物临床安全性检测，密切关注其潜在的肝不良反应，对老年患者尤然。 　　 　　临床应用：治疗儿童发热疗效显著　　 　　2002年爱尔兰开展大样本售后监督研究，1212名患者的数据证实：尼美舒利与双氯芬酸、布洛芬的安全性无明显差异。2003年2月1日~2日，在印度德里举行的印度-英国“儿科学热门话题”研讨会上，H.P.S.Sachdev教授主持的研究课题《儿童口服尼美舒利的安全性》在大会上发表，该研究证实：儿童短期口服尼美舒利（<10天）的安全性与其他退热止痛药，如对乙酰氨基酚、酮基布洛芬、萘普生、甲灭酸、阿司匹林或安慰剂，无明显差异。胃肠道不良反应与对乙酰氨基酚或安慰剂相当，优于其它的对照药物。研究结果受到与会专家的普遍认同。2004年3月10日，印度德里高等法院审议了尼美舒利的安全性，同意药品技术顾问委员会（DTAB）的调查结果：事实上尼美舒利非常有用，医学界接受良好；该药应该允许用于成人和儿童。印度儿科学会也签署尼美舒利可以继续在儿科使用。 　　2008年6月11日，SFDA发布了《关于修订尼美舒利口服制剂说明书的通知》（国食药监注[2008]285号）。经过主管部门和专家团队的研究，证实确认尼美舒利颗粒在儿科退热治疗中的重要地位。同时，为了确保尼美舒利在儿科使用的安全性，加入了“1岁以上”和“3天疗程”等关键词。至此，尼美舒利在儿童发热治疗中的地位得到进一步确认。 　　由上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心开展的一组试验再一次证明尼美舒利对儿童发热的疗效显著，安全性高，值得在儿童急性呼吸道感染伴高热时推广应用。该项试验选择2个月至13岁患急性呼吸道感染伴高热的儿童120例，随机分成尼美舒利(“瑞芝清”)治疗组、布洛芬治疗组和安乃近治疗组。观察治疗后1及4h的体温变化，并对治疗的依从性和不良反应进行评估。结果显示：尼美舒利在治疗后1及4h的体温下降和总有效率均优于布洛芬和安乃近（尼美舒利总有效率达到95%，布洛芬75%，安乃近52.5%），治疗满意度好，口感明显优于布洛芬，三者不良反应均较小。 　　背景回顾 　　尼美舒利不良反应引争议 　　近年来，国外陆续出现尼美舒利不良反应肝毒性的报道。西班牙资料显示，平均每销售100万盒尼美舒利发生9.37例相关的肝损害。虽然其肝毒性发生率甚低，但已被世界各国注意。 　　出于对肝毒性的担心，Aventis Pharma公司和芬兰国家医药管理局（NAM）建议暂停尼美舒利在芬兰的销售，该决定于2002年3月18日生效。此后，西班牙、土耳其药品管理局、以色列卫生部亦作出类似决定。 尼美舒利片剂在印度上市近10年来，其国家药物警戒中心亦收到关于尼美舒利肝不良反应报告，由于患者均合并应用了其他药，故尚难以确定因果关系。爱尔兰于1995年上市该药后，尚未收到严重的肝不良反应报道，但一直密切关注其对肝脏的潜在影响。意大利、法国等其他欧洲国家均未见类似报道。