【药品名称】 通用名：氨甲环酸片 　 商品名称： 妥塞敏 英文名：Tranexamic Acid Tablets 　 汉语拼音：Anjiɑhuɑnsuɑn Piɑn 　　 本品化学名称为：(e)-4-氨甲基环己烷甲酸。 　 结构式：（参见氨甲环酸胶囊） 　 分子式：C8H15NO2 　 分子量：157.21 　　 【性状】 本品为白色片。 　　 【药理毒理】 　 血循环中存在各种纤溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纤溶酶素（antiplasmin）等。正常情况时，血液中抗纤溶活性比纤溶活性高很多倍，所以不致发生纤溶性出血。但这些拮抗物不能阻滞已吸附在纤维蛋白网上的激活物（如尿激酶等〕所激活而形成纤溶酶。纤溶酶是一种肽链内切酶，在中性环境中能裂解纤维蛋白（原）的精氨酸和赖氨酞肽链形成纤维蛋白降解产物，并引起凝血块溶解出血。纤溶酶原通过其分子结构中的赖氨酸结合部位而特异性地吸附在纤维蛋白上。赖氨酸则可以竞争性地阻抑这种吸附作用，减少纤溶酶原的吸附率，从而减少纤溶酶原的激活程度，以减少出血。本品的化学结构与赖氨酸（1,5-二氨基己酸）相似，因此也能竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，从而防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解和溶解，最终达到止血效果。本品尚能直接抑制纤溶酶活力，减少纤溶酶激活补体（C1）的作用，从而达到防止遗传性血管神经性水肿的发生。 　　 【药代动力学】 口服后吸收较慢且不完全，吸收率为30%～50%。t1/2约为2小时，达峰值时间一般在3小时。本品能透过血脑屏障。如按体重口服20mg/kg，则血清抗纤溶活力可维持7～8小时，组织内17小时，尿内48小时。口服量39%于24小时内经肾排出，本品在乳汁中分泌，其量约为母体血药浓度的1%。 　　 【适应症】 本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。弥散性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态，在未肝素化前，慎用本品。 　 本品尚适用于： ①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血； 　 ②用作组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、链激酶及尿激酶的拮抗物； 　 ③人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血； ④局部纤溶性增高的月经过多，眼前房出血及严重鼻出血； ⑤用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血； ⑥中枢动脉瘤破裂所致的轻度出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血；应用本品止血优于其他抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑梗塞的危险性，至于重症有手术指征患者，本品仅可作辅助用药； 　 ⑦用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度； ⑧血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药； ⑨可治疗溶栓过量所致的严重出血。 　　 【用法用量】 　 口服：一次1～1.5g，一日2～6g。 　 为防止手术前后出血，可参考上述剂量，为治疗原发性纤维蛋白溶解所致出血，剂量可酌情加大。 　　 【不良反应】 本品副作用较氨基己酸为少。 偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血。 副作用尚有腹泻、恶心及呕吐；较少见的有经期不适（经期血液凝固所致）。 必须持续应用本品较久者，应作眼科检查监护（例如视力测验、视觉、视野和眼底）。 　　 【注意事项】 　 （1）应用本品患者要监护血栓形成并发症的可能性。对于有血栓形成倾向者（如急性心肌梗死）宜慎用。 　 （2）本品一般不单独用于弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭。如有必要，应在肝素化的基础上才应用本品。 （3）如与其他凝血因子如因子IX等合用，应警惕血栓形成，一般认为在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥善。 　 （4）由于本品可导致继发肾盂和输尿管凝血块阻塞，血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时要慎用。 　 （5）宫内死胎所致低纤维蛋白原血症出血，肝素治疗较本品为安全。 （6）慢性肾功能不全时用量酌减，给药后尿液浓度常较高：治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。 　　 【孕妇及哺乳期妇女用药】 　 尚不明确。 　　 【药物相互作用】 　 （1）与青霉素或尿激酶等溶栓剂有配伍禁忌； （2）口服避孕药、雌激素或凝血酶原复合物浓缩剂与本品合用，有增加血栓形成的危险。 　　　 【贮藏】 　 遮光，密封保存。 药品中文名称  氨甲环酸片  药品名称说明   药品英文名称  Tranexamic Acid Tablets  药品中文商品名  妥塞敏  药品英文商品名  Transamin  中文剂型  片剂  英文剂型   药品规格  0.5g  包装规格  10片/板，10板/盒  注册证号  H20080034  原注册证号  H20050576  注册证号说明   分包装文号   公司中文名称  第一三共株式会社  公司英文名称  DAIICHI SANKYO CO.,LTD.  公司中文地址   公司英文地址  3-5-1,Nihonbashi Honcho,Chuo-ku,Tokyo,Japan  公司中文国别   公司英文国别   生产厂商中文名  第一三共普乐发株式会社静冈工厂  生产厂商英文名  DAIICHI SANKYO PROPHARMA CO.,LTD.,Shizuoka Plant  生产厂国内地址   生产厂国内地址  588 Kanayakawara,Shimada,Shizuoka,Japan  生产厂中文国别   生产厂英文国别  Japan  批准日期  2008-02-18  注册证效期  2009-03-16  妥塞敏减少妇科手术出血的临床研究 采用随机四类病群体配对方法，对30例手术病人用妥塞敏注射液预防手术中出血，同时和30例对照组进行比较，结果如下: 妇科手术尤其是困难的手术和大手术，手术创面大，剥离面有组织激活物进入血液，可造成纤溶作用亢进，术中渗、出血难免，严重者威胁患者生命。氨甲环酸(商品名为妥塞敏。注射液，日本第一制药株式会社产品)，它能抑制纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白的结合，从而有效地抑制由纤溶酶引起的纤维蛋白分解，团而止血作用更为显著，并广泛应用于外科(尤其是心脏外科体外循环)、内科、妇产科等领域.我院妇科采用随机四类病群体配对方法，对30例手术病人用妥塞敏注射液预防手术中出血，同时和30例对照组进行比较，结果如下: 1.资料与方法 1.1研究对象:选择2002年1月至2002年3月我院妇科住院患者需进行难度较大手术者，包括困难的全子宫切除术(重度盆腔子宫内膜异位症)、子宫内膜癌、宫颈癌根治术(广泛性全子宫切除十盆腔淋巴清扫术)、卵巢癌的肿瘤细胞减灭术。患者年龄在37一62岁之间，平均47.6岁;无严重内外科合并症(心、肝、肾功能不全，血液系统疾病等);无血栓栓塞病史;无止血芳酸过敏史者;两组年龄、体重、手术类型差异无显著性(P>0.05)。 1.2研究方法:随机开放、配对对照的方法，将病人随机分为常规用药组(对照组)，即止血3联(含止血敏2.0、止血芳酸0.2.vitK120mg)，术中静滴应用;研究组，即妥塞敏。注射液1g/lom/1支，手术开始即刻静脉注射或静脉滴注，手术时间超过2小时者加用一支，术中不用其他止血药。比较两组手术中的出血量。 1.3给药方法:研究组:5%G.S100m1加妥塞敏19静滴或5%G.S20ml加妥塞敏19静脉注射;对照组:5%G.S500ml加止血敏2.0g、止血芳酸200mg、VitK120mg静滴· 1.4观察项目 1.4.1生命体征:术前、术中、术后监测血压、心率、呼吸。 1.4.2出血量的测定及收集:根据术中容器中吸出血量十纱布出血量的总和。 1.4.3副作用:根据用药后全身反应、生命指标、肝肾功能、用药后局部反应，进行药物安全性的评定。 1.5疗效评定:计算两组不同类型手术中的平均出血量，观察数据用均数，标准差表示，相对数采用X2检验，其余采用均数的t检验进行统计学分析，检验水准a=0.05. 2结果 2.1出血量比较:研究用药组平均出血量310ml,其中盆异症行全子宫切除术出血140ml,内膜癌根治术出血390ml,宫颈癌根治术中出血420ml,卵巢癌瘤体缩减术出血550m1:而对照组平均出血量430ml,其中困难全子宫切除术出血155ml,内膜癌手术中出血510ml,宫颈癌术中出血520ml,卵巢癌术中出血790m1,见表1。 资料显示，盆异症患者行全子宫切除术因疾病常见，手术者技巧的熟练，出血均不多:宫颈癌、内膜癌术中平均出血量研究组均少于对照组，但例数少，无统计学意义;总的平均出血量研究组少于对照组;卵巢癌手术，时间长，手术创面大，一般出血多，尤其是剥离面的渗血比较明显，本资料显示，手术中应用妥塞敏能显著减少术中出血量，研究组比对照组术中出血量减少30%以上，两组比较t=3.34，P<0.002入差异有高度显著性意义。 2.2副作用观察:30例患者用药后无明显局部反应;有1例出现恶心、呕吐，对症处理好转;无1例血栓形成;术前、术中、术后血压、心率和呼吸均在正常范围，无统计学意义的改变;血常规、血小板、肝、肾功能检测，两组均未出现有临床意义的变化。 3讨论 3.1作用机理:机体在生理或病理状态下的纤溶亢进所致的出血，与纤维蛋白分解、血管通透性增加有关，也与纤溶引起的机体反应、各种出血症状及变态反应等的发生、发展相关联.妥塞敏可通过抑制纤溶酶的作用阻止纤维蛋白的分解而起到止血作用;同时，妥塞敏可抑制引起血管渗透性增强、变态反应及炎症性病变的激肤及其它活性肤的产生，从而起抗变态反应、消炎作用;妥塞敏能有效降低组织纤溶酶原激活物活性，抑制D一2聚体浓度上升，从而发挥抗纤溶作用，减少手术中及手术后出血.本组资料显示卵巢癌手术时，应用妥塞敏能显著减少剥离创面的渗血，这和卵巢癌的生物学和组织学行为有关，因卵巢癌易发生盆腹腔转移，尤其是多浆膜面的种植，这给理想的肿瘤细胞减灭手术造成困难，手术时剥离创面大，有较多的组织激活物进入血液，可造成纤溶作用亢进，术中渗、出血难免，尤其是创面的渗血，妥塞敏显示其强大的抗纤溶作用，因而止血作用明显。 3.2适应证及禁忌证的掌握:本资料中，应用妥塞敏有1例发生反应《发生率为3.3%)，表现为恶心、呕吐，对症处理后消失，静脉注射部位无副反应，生命体征及血检验无临床意义的改变，这说明妥塞敏用于预防术中出血是安全的。因此，临床上应用妥塞敏预防术中出血，因其有效、安全、实用而变为可行，但需注意，对于有血栓病史或本身处于高凝状态的患者是不宜应用抗纤溶药的。尤其我们要强调，任何止血剂不能代替手术中的有效、确切的止血，手术医师的观念、解剖、技巧及应急能力是减少大手术中出血乃至手术安全保障的基础。