帖保咛(原名 :贴保宁) 经皮给药薄膜 Deponit TDDS 

制造商

许瓦兹

性状

本药的有效成分通过皮肤转运,因此贴膜中的药物总量不同于释放的剂量,每张帖保咛5含硝酸甘油16 mg,但应以单位时间释放量计算剂量,帖保咛5 :5 mg/24小时。

药理作用 

硝酸甘油具有松驰血管平滑肌的作用,它对毛细血管后容量血管和主要动脉,特别是仍有反应的冠状动脉的松驰作用要强于对阻力血管的作用。全身血管舒张使静脉血容量增加,回心血量减少,心室容积、充盈压以及舒张期室壁张力减少(前负荷降低)。靠近心脏的主要动脉舒张可降低全身阻力(后负荷降低)和动脉阻力。心室半径减小和室壁张力下降分别使心肌耗氧量降低。心脏充盈压减少提高了对缺血敏感的心壁内膜下层的血流,因此可增加心肌供氧量。在分子水平,硝酸甘油可能通过与内皮衍生的松驰因子(EDRF)相同的机理而起作用,即通过增加环磷鸟苷(cGMP)的浓度。

药代动力学 

本药为一种透皮系统,具有特定的释药方式。在贴膜使用期间,帖保咛5释放到皮肤的表观剂量平均为5 mg。释药量的个体差异以及吸收点对释药量的影响均较小。使用贴保宁后1小时,即达到硝酸甘油的有效浓度,约2-4小时后达到峰浓度,随后浓度有轻微下降,之后到24小时血药浓度基本维持不变。每日更换新贴片,则可维持这种血药浓度,没有硝酸甘油或其代谢物的蓄积情况出现。如果停用贴膜,那么在1-2小时内硝酸甘油的浓度就下降到量限以下或低于20 pg/mL。硝酸甘油在体内代谢迅速、完全,降解产物几乎无扩张血管作用。硝酸甘油由酶脱硝基逐步生成二硝酸甘油酯(GDN)、单硝酸甘油酯(GMN),最后形成甘油。此过程必需的酶是谷胱甘肽-S转移酶,此酶存在于许多组织中。甘油参与中间代谢(蛋白、糖元、脂质和核糖酸的合成),且部分氧化成CO2呼出。GDN和GMN也被葡萄糖醛酸化并排入尿中,小部分进入胆管。有关硝酸甘油的代谢资料大部分来源于动物实验研究,迄今只能检测人尿中的单硝酸甘油酯。硝酸甘油口服有明显的首过效应,其生物利用度小于1%,但贴保宁可使药物由皮肤吸收,从而避开胃肠道和肝脏的首过效应,使生物利用度提高(50%)。贴保宁在24小时内释放储存中药物的30%的有效成分到皮肤中。

毒理研究 

适应症  

冠心病的长期治疗,预防心绞痛发作,与洋地黄和/或利尿剂合用治疗慢性心衰。

用法用量 

开始时每日使用1片,贴于胸前皮肤,剂量可根据需要酌情增加。

不良反应 

开始治疗时可出现头痛,但使用几日后头痛症状通常会消失。贴保宁也会引起血压下降,特别是初次使用时,在治疗开始时也可能出现恶心、呕吐、眩晕、虚弱感、心率加快以及皮肤潮红。极少出现对硝酸甘油的皮肤过敏,病人偶尔会感到粘贴部位轻微发痒或灼热、皮肤轻微发红现象会随贴膜的去除而消失。

禁忌症 

急性循环衰竭,严重低血压,急性心肌梗塞。

警告 

注意事项 

勿用于治疗急性心绞痛发作。

孕妇及哺乳期妇女用药 

勿用于妊娠首3个月。

儿童用药 

老年患者用药 

药物相互作用 

同时使用抗高血压药物、钙拮抗剂、血管扩张剂、三环类抗忧郁药或酒精可能会加强本药的降压作用。如果同时使用硝酸甘油和二氢麦角胺。前者可使后者的血浓度升高而增强其作用。

药物过量 

用药须知 

贮藏/有效期 

储存温度不超过25°C,有效期为3年。

经皮给药薄膜: 5 mg x 10 片