α 1 -抗胰蛋白酶是肝脏产生的一种糖蛋白,是人体内血清蛋白溶解酶(如胰蛋白酶)的主要抑制物.唾液,十二指肠液,呼吸道分泌物,泪液,鼻腔分泌物和脑脊液中都含有α1 -抗胰蛋白酶.α1 -抗胰蛋白酶基因位于第14号染色体,70位等位基因调控其合成.PiZZ型组合,后果极为严重,导致血清α1 -抗胰蛋白酶的水平极度降低.这些病人至成人期易发展为广泛的肺气肿和严重的肝疾病.

　　PiZZ纯合子导致肝损伤的机制不明,仅仅当有α1 -抗胰蛋白酶在肝内积聚时才诱发肝病,可能与α1 -抗胰蛋白酶类似物的堆积有关,如聚合的ZZ蛋白.由于蛋白酶的活性,尤其是弹性蛋白酶的活性未被抑制,导致肝细胞的破坏.

　　α 1 -抗胰蛋白酶缺乏,导致活性未被抑制的蛋白酶损害肺脏,α1 -抗胰蛋白酶血清水平越低,肺气肿越易发生,尤其是当与环境因素如吸烟等合并存在时,肺部症状多在病人30岁左右时发生.

症状和诊断

　　α 1 -抗胰蛋白酶缺乏在儿童期表现为肝病,在成人表现为肺气肿,老年人表现为肝硬化.许多病人在病程中的少数几个月内表现为胆汁淤积和肝炎,一些病人可能死亡,但大多数病人存活,儿童在后期出现局灶性肝肿大,并发展为肝硬化及成人早期的后遗症.

　　许多PiZZ纯合子的病人最终可出现肝病的表现,新生儿肝炎是PiZZ纯合子α 1 -抗胰蛋白酶缺乏的最早表现.大约25%的病人发展为肝硬化和门脉高压,并在12岁前死于肝硬化的并发症.25%的病人在20岁之前死亡,25%出现肝纤维化和轻微的肝功能障碍,存活至成年期,然而也有25%的病人无疾病进展的表现.部分无新生儿肝炎的PiZZ纯合子的长期预后尚不清楚.

　　虽然成人α1 -抗胰蛋白酶缺乏症不常见,但可导致慢性肺气肿(60%的患者)和肝硬化(12%的患者).这两种情况常常不合并存在,肝硬化可为小叶性或大叶性,最终发展为肝癌.在成年期,第一次出现的肝病往往与新生儿黄疸有关.

　　血清球蛋白水平下降,尤其是α1 -抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改变.肝活检HE染色发现嗜酸性小体可以确诊,这些小体PAS亦阳性.

　　胆汁淤积的新生儿可能出现无明显炎性细胞浸润的肝细胞损伤,伴胆管增生的门周纤维化或胆管发育不良.肝硬化是后期的表现.α1 -抗胰蛋白酶缺乏症的产前诊断依赖于羊膜穿刺术或绒毛活检,在细胞内可检出Z等位基因,但并不能预测肺气肿和肝硬化的发生.

治疗

　　正规治疗应针对肺部疾病进行,措施包括戒烟,去除可导致呼吸道阻塞的因素,预防支气管肺部感染及全身健康的评价,目前尚无刺激α1 -抗胰蛋白酶产生或替代α1 -抗胰蛋白酶的治疗措施.对于严重的肝损害,肝移植是唯一有效的治疗方法,肝移植后受体可获得供体的表型,移植的肝脏可产生正常的α1 -抗胰蛋白酶.