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辉煌8年 缔造经典 贺普丁国内外临床研究回顾 美国Thomas Jefferson大学医学院肝病预防中心Hie-Won Hann教授结合自身经验介绍了贺普丁国际临床研究成果,重点强调了贺普丁对于延缓肝硬化进展及减少肝癌发生率的益处。研究表明,贺普丁能够延缓慢性乙型肝炎进展为肝硬化,治疗1年进展为肝硬化的患者比例为1.8%,而安慰剂组为7.1%。Hann教授等进行的一项多中心研究也表明,失代偿肝硬化等待肝移植的患者使用贺普丁后,94%的患者病情改善或稳定,不用进行肝移植。另一项回顾性试验表明,应用贺普丁后肝癌发生率显著降低,贺普丁组和安慰剂组的肝癌累计发生率分别为2.3%和11.2%。 上海市静安区中心医院姚光弼教授则回顾了贺普丁中国Ⅲ期、Ⅳ期临床研究,他表示贺普丁Ⅲ临床研究为国内迄今为止在乙肝领域最为系统、长期、严格的临床试验之一,遵循严格的意向治疗分析(ITT),而入组患者达2200例的Ⅳ期大样本临床研究再次证实了贺普丁的疗效和安全性。长期研究结果表明,应用贺普丁可持久抑制HBV复制并促进血清转换,安全性和耐受性良好,不论HBeAg是否阳性,ALT正常或升高的患者均有效改善肝脏组织学,并能够显著改善患者生活质量,且青少年患者的效果优于成年人。 北京大学人民医院肝病研究所王豪教授回顾了在慢性乙肝治疗领域中具有里程碑意义的NUCB4006研究。这是一项观察贺普丁在早期肝硬化患者中长期抗病毒疗效的大规模、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照前瞻性临床试验,覆盖亚洲9个国家和地区的41个中心。研究证实,贺普丁长期治疗32个月,治疗组7.8%的患者发生疾病进展,安慰剂组则达17.7%;贺普丁组和安慰剂组发生肝癌的比例分别为3.9%和7.4%,均有显著统计学差异。贺普丁长期治疗使肝功能失代偿和肝癌的发生率降低了50%。由于本研究,贺普丁成为目前唯一被证实能延缓疾病进展,降低肝癌发生率的口服抗病毒药物。 耐药是所有核苷类似物共同面临的问题。南方大学附属南方医院侯金林教授表示,目前贺普丁的耐药管理研究数据最多,经验最丰富;贺普丁的耐药管理应该由被动应对转变为主动干预。与之前序贯单药治疗的挽救性治疗方案不同,目前的策略是早期挽救,对出现病毒学突破的患者采用加药的挽救性方案(使用没有交叉耐药的药物)。贺普丁和阿德福韦酯(ADV)联合治疗可控制大多数患者的病毒复制。 相伴成长 携手成功 贺普丁“锵锵三人行” 当天下午,庆典换了一种全新的方式,特地请来了凤凰卫视著名主持人窦文涛先生与国内外专家进行了现场版的“锵锵三人行”,名嘴与名医缘聚贺普丁庆典,深入浅出,谈笑风生。8年征程、风雨锤炼,贺普丁成长路上的经验和教训,无不推动着慢性乙肝治疗领域的发展,展望未来,贺普丁依然将在慢性乙肝治疗中担当极其重要的角色。 8年征程、风雨锤炼—— 慢性乙肝抗病毒治疗的循证之路 姚光弼教授是贺普丁中国Ⅲ、Ⅳ期临床试验的设计者,也是最早接触贺普丁的国内专家之一。他表示,贺普丁中国Ⅲ期临床研究是国内第一项符合国际标准的临床研究。该研究使国内乙肝领域的临床医生学到了一整套科学的试验方法,从患者签署知情同意书到入组试验,国内医生了解了新药从研究到上市的科学流程,建立了一整套规范的临床研究体制。同时,还造就了第一批经过培训的医生和临床试验基地,并使之成为之后乙肝抗病毒治疗的主力军。 王豪教授再次强调了NUCB4006试验的重要意义。乙肝70%为亚太地区患者,而乙肝患者进展为肝硬化、肝癌的发生率非常高,因此在亚太地区进行的这一试验具有很强的代表性。长期抗病毒治疗早期肝硬化患者的大规模、随机、双盲、安慰剂对照前瞻性临床试验,4006研究是第一项也是迄今为止唯一一项,今后也将很难再有类似的研究,可谓前无古人、后无来者。难能可贵的是该研究在3年试验得出有价值的结论后,并没有简单的结束,患者如果愿意继续服用贺普丁,葛兰素史克公司终生免费提供药品,医院也会定期随访参加本研究的患者。 日积月累、经久锤炼—— 抗病毒治疗无可争议的里程碑 上海解放军八五医院陈成伟教授和上海第二军医大学长海医院万谟彬教授都强调贺普丁是乙肝抗病毒治疗的里程碑,10年的事实证实贺普丁的地位是毋庸置疑的。贺普丁上市后对慢性乙肝疾病进展的延缓,对HBV相关特殊患者的抗病毒治疗,比如接受肝移植患者预防术后乙肝复发等均起到了探索和推动作用。陈教授还饶有兴趣地提及,贺普丁上市后,由于疗效显著,吸引了很多以前未接受抗病毒治疗的患者到医院门诊要求治疗,而以前需反复住院的老病号通过门诊治疗就可有效控制病情,结果乙肝门诊患者数量迅速增加,而住院患者数量大大减少。 贺普丁还有一件具有开创性意义的工作是临床应用专家共识的制订,自1999年至2004年,《拉米夫定临床应用专家共识》每年更新一次。5年间不断讨论、总结和更新,既推动了临床上对贺普丁更规范的应用,也使对慢性乙肝口服抗病毒治疗的认识不断深入,并为2005年中国《慢性乙肝防治指南》的制订提供了参考。乙肝的抗病毒治疗如同釜底抽薪,而贺普丁长期抗病毒治疗已被证实降低肝硬化及肝癌发生率,而相应的临床经验最为丰富,适用人群也更为广泛,因此,国内外治疗指南都推荐贺普丁为慢性乙肝治疗的一线用药。 风雨兼程、成功体验—— 帮助患者控制疾病 上海第二医科大学附属瑞金医院周霞秋教授和陆志檬教授与大家分享了自己的成功经验。她们表示,贺普丁安全有效,为医保药物,患者容易接受,大多数都取得了很好的效果。如有1例参加NUCB4006试验的患者,入选试验时HBsAg、HBeAg和抗HBc均为阳性,HBV DNA阳性、ALT 250 IU/L、肝脏四期纤维化,治疗2个月后HBV DNA转阴,3个月后HBeAg转阴,6个月后HBsAg转阴,随访36个月停药,4年随访正常。另外1例患者,贺普丁治疗4~5个月后发现占位肿瘤,患者一方面进行小肝癌手术治疗,同时继续服用贺普丁,9年来肝功能正常,HBV DNA 阴性,小肝癌也未复发。 来自美国的Hann教授在交流中重点阐述了贺普丁在美国的临床实践。在美国乙肝患者有130多万,60%为无保险的亚洲移民,从疗效综合效益来说,贺普丁抗病毒疗效明确,安全性良好,临床经验丰富,价格易接受,目前美国大多数全科医师在临床实践中仍采用贺普丁作为初治患者的治疗选择之一。至于常谈到的耐药发生率,Hann教授指出,在最近发表的与恩替卡韦、替比夫定头对头比较研究中,贺普丁治疗1年的耐药率仅为10%左右,这个数字也与她在自己的临床研究中观察的一致,即使出现耐药也可通过加用阿德福韦酯、替诺福韦等进行有效处理。目前欧洲、中国、韩国等地的乙肝治疗指南均推荐贺普丁作为抗病毒治疗的一线选择,而对于临床医生而言,更重要的是把本地的治疗指南和自己的治疗经验结合起来,根据患者具体情况,选择最合适的治疗方案。 历久弥新、延续经典—— 合理使用贺普丁,优化疗效 翁心华教授和第三军医大学西南医院王宇明教授表示,8年时间并不算很长,但是对于患者尤其是肝硬化患者却很宝贵。贺普丁在乙肝抗病毒治疗中是最早上市的口服药物,尽管其后又有新药上市,但这并不表示贺普丁就会退出历史舞台,它还是有独到之处。选择药物治疗的基本原则就是根据每种药物的特点,合理选用,优化疗效。贺普丁在过去8年的抗病毒治疗中,其良好的疗效和卓越的安全性不断得到验证。从慢性乙肝治疗未来发展趋势来看,联合治疗是一个重要的发展方向。而联合治疗方案包括初始联合和加药联合等方式尚待进一步摸索,而贺普丁仍将在其中扮演一个重要角色。 奠定基石 继往开来 贺普丁,慢性乙肝抗病毒治疗的基础用药 会议最后,庄辉院士和翁心华教授一致认为,根据众多国际和中国临床研究以及丰富翔实的临床经验证据,贺普丁在慢性乙肝治疗中具有重要的应用价值。贺普丁长期治疗可降低肝硬化及肝癌发生率,起效迅速,成本效益好,其耐药可以被有效处理,是慢性乙肝抗病毒治疗的基础用药。贺普丁仍将在抗击乙肝的征途上继续发挥重要作用。 |
