图2 ETV治疗组患者的HBeAg血清学转换率         中国的一项由26个临床研究基地参与、为期3年的临床试验表明，恩替卡韦（ETV）有强力的抗HBV作用，耐药发生率低，安全性和耐受性良好，是目前给予初治患者单一抗病毒治疗的最佳选择，与国际间的合作研究结果一致。     这项研究分成两个阶段：第一阶段为ETV和拉米夫定（LVD）的双盲、随机对照试验，为期96周。治疗1年或以上、获得综合疗效应答者，可停药观察24周。在第二阶段，所有在治疗96周时未获得综合应答疗效或获得后出现停药复发者，继续或再次接受ETV治疗48周。 治疗对象：年龄16~65岁，慢性HBV感染者未经核苷类似物治疗或曾接受干扰素治疗应答不理想，HBV DNA≥5 log10 copies/ml（bDNA法≥3 mEq/ml），丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平为（1.3~10）×正常上限（ULN），肝功能代偿。 分组：按照随机、双盲、双模拟、对照的原则，以1:1的比例，将患者分为ETV 0.5 mg/d组，LVD 100 mg/d组，疗程96周。研究者于52周和96周时分别评估疗效，根据患者对治疗的应答情况，安排后续的随访或继续治疗。     治疗方案：获得综合应答的患者在52周或96周治疗期间可结束研究药物治疗，并随访24周以确定是否可以维持应答。患者在52周至96周治疗期间出现病毒学突破，或在48周时和96周治疗期间达到综合应答，而在停药24周随访期间，出现病毒学反弹，可进入后续研究，继续接受ETV治疗（1.0 mg/d），观察48周。无应答患者可进入ETV后续研究或结束ETV研究后选择其他抗病毒药物治疗。 评价指标：持续观察144周，统计治疗达到HBV DNA（PCR法）检测不出（<300 copies/ml）的患者比例，血清ALT复常（＜1.0×ULN）的患者比例，以及进入第3年治疗时HBeAg为阳性的患者，在第3年治疗中达到额外HBeAg转阴和HBeAg血清转换的情况。同时，比较3年队列和全体人群治疗随访期间的安全性。 研究结果 治疗96周时，在ETV组中，HBV DNA＜300 copies/ml的患者比例高于LVD组（图1）。144周（3年的队列研究）结果显示，第3年ETV治疗剂量为1.0 mg/d，继续治疗显示，HBV DNA＜300 copies/ml的患者比例为89%，ALT正常（＜1×ULN）者占86%，HBeAg消失者占21％，HBeAg/抗HBe血清转换率为12％。 ETV治疗3年的累计HBeAg血清学转换率见图2。以上结果表明，ETV治疗2年后，部分应答和无应答者继续接受ETV 1.0 mg治疗仍可获得额外的疗效。在整个3年治疗期间，5例患者出现ETV耐药，96周时为2例，144周时有3例，3年耐药发生率为1.9%。 讨论和结论     本试验是在一个国家进行的大型系列研究，其结果与国际间（包括亚太和港台地区在内）多中心的合作研究相同。这些结果均表明ETV是目前抗病毒效力最强的核苷类似物，ETV的另一优点为在长期治疗过程中，在初治患者中耐药的发生率极低（1％左右），而且安全性和耐变性良好，所以在各国的治疗指南或共识中均列其为首选的抗乙肝药物。     最近有关专家引用本研究的第3年队列研究的结果时，提到该药第1、第2和第3年的血清学转换率仅为3％、3％和8％，这是因为引用者未仔细了解3年中全过程的结果。最初第1年和第2年的血清转换率分别为15％和21％，第3年队列研究的数据时是在上述基础上，且大部分是HBeAg（+）患者继续ETV治疗取得额外的疗效。因此，实际上3年累计血清转换率为24%.