10月31日,FDA批准ZD6474(Zactima,阿斯利康生产)为治疗滤泡性、髓样、未分化甲状腺癌,以及局部进展期和转移性乳状头状甲腺癌的孤儿药(Orphan drug)。
ZD6474是一种口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)、表皮生长因子受体(EGFR)选择性抑制剂,也是一种在转染时重排的酪氨酸激酶。在特定的甲状腺肿瘤中,转染时重排的酪氨酸激酶的活性具有种非常重要的生长促进作用。因为该药与gefitinib (Iressa, 阿斯利康生产)和erlotinib HCl (Tarceva, OSI生产)合用时,还可通过VEGFR-2介导的抗血管生成作用剥夺肿瘤血供,所以其有望在其他实体瘤中显示作用。
在局部进展期或转移性非小细胞肺癌患者中进行的II期试验的结果显示,患者每日1次使用ZD6474 300mg与使用gefitinib相比可使患者的无进展生存显著改善(HR 0.632,95%可信限0.44-0.90,P<0.011)。
依据公司的新闻发布,目前这一剂量在一项甲状腺癌的II期试验中使用,所发现的副反应与以往的试验是一致的,最常见的有腹泻、皮疹和恶心呕吐。也曾发现无症状的QTc延长。
目前,欧洲药物评价机构(ENEA)正在对ZD6474成为治疗髓样甲状腺癌的孤儿药(Orphan drug)进行评估。
阿斯利康表示,将开展其在研肺癌治疗药Zactima的后期临床实验,以检测该药作为二线药物治疗肺癌的效果。
在这项III期临床实验中,将Zactima+ Alimta用于那些采用其他疗法后效果不佳的局部严重性或转移性非小细胞肺癌患者,并观察其疗效。这个实验的实验点将遍及20个国家,受试者预计将达508人。
此次临床实验的主要目的是比较Zactima+ Alimta与Alimta+安慰剂两种疗法在防止晚期非小细胞肺癌患者病情恶化方面的疗效。
可关注药物:
——Ipilimumab将是第一只针对恶性黑色素瘤的药物,主要是阻止CTL4-A和释放额外的T细胞抵抗肿瘤。恶性黑色素瘤用药市场已经成为发展中国家发展最快的抗肿瘤药市场之一,但是规模相对较小,据估计到2015年全球销售的峰值将达到5亿美元。数据显示,Ipilimumab将使黑色素瘤药物的市场扩大两倍。
——Zactima具有同时针对血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子(EGF)的特性。休斯顿德州大学(UniversityofTexas)MD安德森肿瘤中心的肿瘤学助教JohnHeymach说:“一种药物能针对两种受体极其罕见,因为这两种受体来自不同的家族,且结构也不相同。双重活性对非小细胞肺癌的患者具有协同作用,因为两种受体在非小细胞肺癌中发挥同一作用。”
——Apomab这些能杀死细胞的药物正处于对不同肿瘤的研发阶段。这种抗体能模拟对抗一种天然的蛋白的活性,这种蛋白称之为肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)。这些药物针对许多肿瘤表面的肿瘤坏死因子凋亡诱导配体受体,最后导致细胞死亡。
JohnHeymach说“时间将会告诉我们他们最适合那何种适应症,进一步支撑肿瘤药物研发线的是来自安进公司和MedImmune国内公司处于Ⅰ期临床的肿瘤坏死因子凋亡诱导配体激动剂其他3家公司的药物正处于临床前研究阶段。”
——Romidepsin是许多组织蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC)的其中两只。这两只药物将针对同功酶,控制DNA的转录和基因的表达。大部分药物都处于临床前或Ⅰ期临床试验阶段,尽管默沙东公司上市了组织蛋白去乙酰化酶抑制剂vorinostat(Zolina)2006年获准用于治疗T细胞淋巴瘤。麻省总医院(MassachusettsGeneralHospital)肿瘤中心临床主管BruceChabner说,“该药物还没有广泛使用,但是如果你发现他们对淋巴瘤有效,因为每年新增60000名淋巴瘤患者。许多药物针对组织蛋白去乙酰化酶抑制剂同功酶,其中许多药物针对性性更强。”Chabner相信,这一类的药物在淋巴系统疾病、B细胞恶性瘤,也许对实体瘤都有希望。
——Axitinib、Recentin、Motesanib、Pazopanib这4只化合物将引领血管内皮生长因子等小分子抑制剂的市场。