甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤,近年来发病率逐年上升。根据病理类型的不同,分化型甲状腺癌的10年生存率约为98%,尽管分化型甲状腺癌的预后良好,但是对于手术无法完整切除、放射性碘抵抗以及促甲状腺素抑制治疗无效的甲状腺癌常常缺乏有效的治疗手段;甲状腺髓样癌对放、化疗都不敏感,不能手术切除或复发转移的患者预后较差;甲状腺未分化癌的预后最差,过去40年间平均生存率只有6个月。
目前甲状腺癌的主要治疗方式仍是手术治疗。化疗在甲状腺癌的治疗上一直没有满意的结果。放射性碘治疗主要用于甲状腺切除术后放射性碘消融及不能手术病灶的内照射。
近年来分子肿瘤学研究及分子靶向治疗的进展,为难治性或晚期甲状腺癌的治疗提供了新的选择手段,2007年美国临床肿瘤会议(American Society of Clinical Oncology, ASCO)把甲状腺癌治疗的希望聚集到分子靶向药物治疗。
目前,针对不同病理类型甲状腺癌的靶向药物的临床研究主要集中在以下几个方面:
一、针对分化型甲状腺癌的靶向药物:
1. 血管生成抑制剂:阿西替尼(axitinib)、索拉非尼(sorafenib)、二磷酸莫替沙尼(motesanib diphosphate)、舒尼替尼(sunitinib)
2. EFGR抑制剂:吉非替尼(gefitinib)
3. 环氧酶-2:塞来昔布(celecoxib)
4. 抗血管生成复合物:沙利度胺(thalidomide)、雷利度胺(lenalidomide)
二、针对甲状腺髓样癌的靶向药物:
1. 伊马替尼(imatinib)
2. 凡德他尼(vandetanib)
三、针对甲状腺未分化癌的靶向药物:康普瑞汀A4前药(fosbretabulin)
尽管愈来愈多的药物已经进入临床实验,但是根据分子生物学理论与靶向药物临床前试验的结果对疗效的预测与临床实际的差距依然较大,甲状腺癌靶向药物的试验结果总体来说不令人满意。但是,随着研究的深入,靶向药物在甲状腺癌治疗依然具有巨大的潜力。