在美国,丙型病毒性肝炎的发病率和死亡率都很高,约有270万丙肝患者。用普通方法治疗24周,丙肝病毒(HCV)清除率为8%~12%;随着治疗的进展,用利巴韦林、利巴韦林加IFN治疗,可使病毒清除率提高到25%~39%。但在美国,约有30%的丙肝患者对IFN治疗无应答,随着用药时间的延长,无应答者将会增加。

    因此,对慢性HCV感染患者的治疗进展要集中于以下5个方面:

     改进治疗耐受性,缩短疗程

Wagner M等给予基因型Ⅱ、Ⅲ型的丙肝患者长效IFN加利巴韦林治疗4周后,部分患者HCV RNA转阴,转阴的患者再分别治疗16周和24周,16周时病毒持续应答率为79%,与治疗24周的应答率相似,两组无显著性差异。研究者认为,如果治疗初期有应答,在第4周时病毒RNA转阴,可以考虑用16周治疗代替24周治疗,以缩短疗程。

    减轻丙肝治疗中的不良反应

    最近发现了一种新药—Viramidine (利巴韦林的前体药物),其特点是易于被肝脏摄取,使外周循环中的利巴韦林水平降低。在理论上,此药可以达到更好的疗效,不良反应减少。开放标签的Ⅱ期试验也证实,用Viramidine 600 mg+长效IFN治疗丙肝,其疗效与利巴韦林1000~1200 mg治疗的效果相当,但用Viramidine治疗组贫血的发生率显著降低。

    对无应答者的治疗

    目前,市场化的IFN除了自然干扰素外,还有生物合成的IFN,称为复合IFN,其氨基酸含量和活性与传统IFN不同。

    普通IFN加利巴韦林治疗无效者,给予长效IFN加利巴韦林治疗后,病毒的长期应答率仅为<10%。在Leevy研究中,对于长效IFN加利巴韦林治疗12周无效的患者,改用复合IFN(1次/天)治疗12周后,改为3次/周继续治疗36周,病毒的应答率在72周时达到37%。

    减轻肝纤维化

    研究显示,即使在IFN治疗没有持续应答的病人中,也能观察到肝脏纤维化的减轻,而且,进展为肝细胞癌的危险也降低。IFN持续治疗的COPILOT试验中期疗效显示,用低剂量IFN持续治疗2年,治疗组静脉曲张出血的发病率低于对照组,Child-Pugh-Turcotte 积分显示,肝脏纤维化程度也有所改善。

    应用新方法提高持续应答率

    在HCV的基因序列中有许多治疗丙肝的靶点,针对不同靶点有不同药物。HCV治疗有免疫治疗和抗病毒治疗两个方向。临床研究显示,抗病毒药物都会有不同程度的毒性,因此,观察这些药物的安全性是目前临床试验的重要内容。

    在丙肝新的抗病毒治疗中存在以下问题:①在一段时间内,IFN将继续是治疗的基本用药;②虽然新药的应用有一定前景,但毒性反应会限制新药的应用;③特异性位点的靶向药物虽然有一定作用,但可能会导致耐药突变的产生;④联合治疗可能是最有效的治疗方法,但还需大量研究来证实。