一项小型新研究提示,阻断肿瘤坏死因子(TNF) -α可有效地治疗严重、类固醇依赖性哮喘患者。英国南安普敦综合医院的S.T. Holgate医生及其同事在12月的《胸》(Thorax 2005;60:1012-1018)杂志上报告,使用依那西普附加治疗12周,可显著改善接受最大剂量吸入性皮质类固醇治疗仍然有症状的患者的症状。
研究者指出,虽然哮喘是典型的Th2介导的疾病,但是Th1型反应的特点发生于更严重的和慢性哮喘,例如嗜中性粒细胞参与和对皮质类固醇不反应。由于TNF –α对许多以Th1型免疫反应为特征的炎症性疾病有效,所以Holgate 医生及其研究组进行了一系列试验来研究TNF –α在轻度哮喘患者、严重哮喘患者和健康对照的表达。他们在严重哮喘患者确定了较高水平的TNF –α,以及TNF –α基因高表达和更多的TNF –α免疫反应细胞。
为了研究阻断TNF –α是否可减轻症状,研究者指定17例严重哮喘患者在使用其它药物治疗的同时接受25 mg依那西普每周2次共12周。有2例患者退出研究,1例发生了脂肪瘤,另1例出现皮疹。注射部位反应是最常见的不良反应。完成研究的患者中,平均哮喘调查问卷评分从26降低至11。基线早晨及晚上的FEV1, FVC 和PEF改善。支气管高反应性也显著改善, 刺激性乙酰甲胆碱浓度从0.21 mg/ml 升高至1.28 mg/ml 使FEV1平均降低20%。除1例患者外均可停止使用β-激动剂。在研究参加者停止治疗后8周,其症状评分和肺功能回到起始水平。
Holgate医生及其同事指出,皮质类固醇难治性哮喘占哮喘治疗费用的30%,他们的治疗选择很少。研究者总结说,目前需要进行使用可溶性受体和抗体方法阻断严重皮质类固醇依赖性哮喘患者的TNF –α的大型安慰剂对照研究。
研究者指出,虽然哮喘是典型的Th2介导的疾病,但是Th1型反应的特点发生于更严重的和慢性哮喘,例如嗜中性粒细胞参与和对皮质类固醇不反应。由于TNF –α对许多以Th1型免疫反应为特征的炎症性疾病有效,所以Holgate 医生及其研究组进行了一系列试验来研究TNF –α在轻度哮喘患者、严重哮喘患者和健康对照的表达。他们在严重哮喘患者确定了较高水平的TNF –α,以及TNF –α基因高表达和更多的TNF –α免疫反应细胞。
为了研究阻断TNF –α是否可减轻症状,研究者指定17例严重哮喘患者在使用其它药物治疗的同时接受25 mg依那西普每周2次共12周。有2例患者退出研究,1例发生了脂肪瘤,另1例出现皮疹。注射部位反应是最常见的不良反应。完成研究的患者中,平均哮喘调查问卷评分从26降低至11。基线早晨及晚上的FEV1, FVC 和PEF改善。支气管高反应性也显著改善, 刺激性乙酰甲胆碱浓度从0.21 mg/ml 升高至1.28 mg/ml 使FEV1平均降低20%。除1例患者外均可停止使用β-激动剂。在研究参加者停止治疗后8周,其症状评分和肺功能回到起始水平。
Holgate医生及其同事指出,皮质类固醇难治性哮喘占哮喘治疗费用的30%,他们的治疗选择很少。研究者总结说,目前需要进行使用可溶性受体和抗体方法阻断严重皮质类固醇依赖性哮喘患者的TNF –α的大型安慰剂对照研究。