●第一个多巴胺－5-羟色胺系统稳定剂（DSSs） ●对精神分裂症阳性、阴性症状和抑郁、焦虑、认知功能有明显疗效 ●安全性和耐受性高 ●EPS发生率与安慰剂相当 ●无临床高催乳素血症 ●对体重增加、内分泌代谢影响很小 【通 用 名】阿立哌唑片 【主要成分】阿立哌唑；7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹啉酮 【药理作用】阿立哌唑与多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。 【适 应 症】用于治疗精神分裂症。 【用法用量】口服每日1次，第一周为起始剂量5mg/日，第二周增加为10mg/日，用药2周后，可根据个体的疗效和耐受情况增加剂量为15mg/日，每日最大剂量不应超过30mg。 【禁忌症】已知对本品过敏的患者禁用。 【注意事项】与其他抗精神病药一样，阿立哌唑 　1.应慎用于心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史)患者、脑血管疾病患者或诱发低血压的情况(脱水、血容量过低和降压药治疗)。 　2.应慎用于有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况(如：阿尔茨海默氏病性痴呆)。 　3.应警告患者小心驾驶汽车。 　4.应慎用于有吸入性肺炎风险性的患者。 【药物相互作用】 　1. 与其它作用于中枢神经系统的药物和酒精合用时应慎用。 　2. 阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。 　3. CYP3A4诱导剂(如卡马西平)将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低，CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或CYP2D抑制剂(如：奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高。 【规格/包装】： 5mg/片，20片/盒。  序号    药品名称       通用名称     规 格  单位  零售价（元）              生产企业  51000    阿立哌唑     阿立哌唑  5mg*20片  盒       成都康弘药业集团有限公司  51001  博思清    阿立哌唑口腔崩解片  5mg*20片  盒  76.60     成都康弘药业集团有限公司 阿立哌唑国外相关的临床研究资料综述 　 　 阿立哌唑是一种具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药ⅠⅡⅢ期临床试验研究的结果表明阿立哌唑可显著改善精神分裂症患者的阳性和阴性症状并具有副作用小复发率低适于长期维持治疗等优点因此阿立哌唑将成为临床治疗精神分裂症的有效药物 　阿立哌唑是Otsuka公司与百时美-施贵宝公司联合开发的一种新型非典型抗精神病药物与以前的典型抗精神病药物完全阻滞D2受体不同阿立哌唑为D2的部分激动剂在同一浓度对突触前D2多巴胺自主受体有激动作用对突触后D2多巴胺受体有拮抗作用阿立哌唑这种独特的药理作用机制使其不但对精神分裂症的阳性和阴性症状都有改善作用而且其锥体外系副作用及内分泌性副作用（如催乳素增高）比传统的抗精神病药物或以前的非典型抗精神病药物都小因此阿立哌唑被喻为抗精神病药物中的一朵“奇葩”（goldilock）具有良好的应用前景兹就阿立哌唑的临床研究进展作一综述 　2、阿立哌唑的Ⅰ期临床试验 　Ⅰ期临床试验进行的两项研究中第一项中9名健康志愿者随机口服安慰剂或阿立哌唑 5 mg10 mg15 mg20 mg/天14天后血药浓度峰值5 mg/天剂量组为77 ng/ml20 mg组为302 ng/ml达峰时间为3-5 h在14天时所有剂量组的半衰期t1/2变化范围为48-68 h在第二项研究中7名健康志愿者静脉滴注阿立哌唑（10mg qd ×2天,20mg qd ×2天,30mg qd ×10天）,4名健康志愿者接受安慰剂治疗在给药14天时血药浓度峰值为452 ng/ml平均达峰时间为3 h平均t1/2为60 h两项研究的副反应均较轻微总发生率分别为46.9%和38%且其发生率与严重程度不随剂量增加而增加最常见的副作用为恶心体位性头晕和嗜睡 　3、阿立哌唑的Ⅱ期临床试验 　307例精神分裂症急性复发患者随机接受氟哌啶醇10 mg/天或阿立哌唑 2 mg10 mg30 mg/天治疗4周的双盲安慰剂对照试验中30 mg 阿立哌唑组显著改善患者的疾病严重程度评分此作用一直持续到试验结束；2 mg和10 mg剂量组只改善BPRS总分阿立哌唑的耐受性良好副反应总体上为轻到中度且在治疗后两周消失与氟哌啶醇组相比3个阿立哌唑治疗组均没有观察到血清催乳素水平增加出现体重增加的病例数也明显比氟哌啶醇组少 　以阿立哌唑 4-36 mg/天的剂量治疗138例精神分裂症患者后8周49%的病人有中度到明显的改善有12%的病人病情加重阳性和阴性症状的BPRS评分也都有显著改善最佳剂量为6-20 mg/天[2] 在另一项Ⅱ期临床试验中55例精神分裂症患者接受1-16 mg/天的阿立哌唑治疗4-8周有28例患者（50.9%）有中度或明显的改善9例（16.4%）出现病情加重总体上其阳性症状（如情感退缩运动迟缓感情迟钝）与阴性症状（如多疑幻想）都有显著改善32例患者出现副反应主要为失眠（16.4%）便秘（14.5%）静坐不能（12.7%）但仅有27.3%的病人出现锥体外系症状且绝大多数都很轻微[2] 　4、阿立哌唑的Ⅲ期临床试验 　在414例以DSM-IV标准诊断的精神分裂症急性复发患者或情感分裂性精神障碍患者中进行的双盲多中心试验结果表明阿立哌唑 15 mg和30 mg及氟哌啶醇15 mg的疗效明显优于安慰剂其PANSS评分(Positive and Negative Symptoms for Schizophrenia,PANSS)及BPRS评分均好于安慰剂组治疗响应率（即PANSS总分在最后检查时从基础值降低30%者）阿立哌唑两个剂量组均明显优于安慰剂组而氟哌啶醇组与安慰剂组比较没有显著性意义 　在另一项Ⅲ期临床试验中404例精神分裂症急性复发患者或情感分裂性精神障碍患者有103例接受安慰剂治疗101例给予阿立哌唑20 mg/天治疗101例给予阿立哌唑30 mg/天治疗另外99例患者接受利培酮3 mg/天(bid)治疗4周后 20 mg与30 mg 阿立哌唑及利培酮均能使患者的精神分裂症状的标准试验评分显著降低阿立哌唑与利培酮都能很好被耐受两药都没有显著的锥体外系症状产生；与安慰剂比较平均血浆催乳素水平阿立哌唑治疗组无明显变化而利培酮组升高了5倍；QTc间期延长的发生率阿立哌唑组与安慰剂组相似而利培酮组比安慰剂组升高2倍；体重增加各药物治疗组相似均比安慰剂组高[3] 在另一项研究中311例服用奥氮平利培酮或氟哌啶醇的精神分裂症患者转服阿立哌唑后均能很好地耐受服药8周后从奥氮平转服阿立哌唑的患者体重减轻2.03 kg（P＜0.001）催乳素水平明显下降锥体外系症状明显改善；从利培酮转服阿立哌唑的患者催乳素水平也明显降低体重与锥体外系症状明显减轻；从氟哌啶醇转服阿立哌唑的患者锥体外系症状也明显减轻催乳素水平明显下降[4] 阿立哌唑还可明显降低精神分裂症患者的复发率在一项多中心随机双盲试验研究中310例经过3个月治疗无明显好转或加重PANSS评分为82分的慢性稳定型精神分裂症患者随机接受安慰剂或15 mg/天的阿立哌唑治疗后在26周的试验结束时复发率安慰剂组为57%而阿立哌唑组为34%,两组比较有显著性差异（P＜0.05＝；复发时间阿立哌唑组比安慰剂组延长2倍[4] 　5、阿立哌唑用于精神分裂症的长期维持治疗 　在一项多中心随机双盲试验中选取1294例慢性精神分裂症急性发作的病人为研究对象861例患者随机接受阿立哌唑 30 mg/天治疗433例患者接受10 mg/天的氟哌啶醇治疗总疗程为52周结果显示在治疗后第8周26周52周与氟哌啶醇组相比两药对阳性症状的改善相似而阿立哌唑对阴性症状和抑郁症状的改善作用明显优于氟哌啶醇因疗效不佳或不良反应的停药率也显著低于氟哌啶醇组阿立哌唑也较少引起锥体外系症状而对体重和QTc间期的影响两药无明显差异 　6、阿立哌唑用于躁狂症治疗 　在以阿立哌唑与安慰剂随机治疗262例急性躁狂症患者的多中心临床试验中在治疗第4天时阿立哌唑治疗组即显示了比安慰剂组对患者躁狂症状明显的改善作用 Y-MRS评分(Young Mania Rating Scale)阿立哌唑治疗组也较安慰剂组明显改善这一结果提示阿立哌唑对躁狂症患者治疗有效因此躁狂可能将是阿立哌唑的又一临床应用适应症 　7、阿立哌唑的副作用与耐受性 　阿立哌唑在健康志愿者的主要副反应为嗜睡头痛反应迟钝和头晕在精神分裂症患者中阿立哌唑的主要副反应为失眠在一项研究中56例精神分裂症患者有32例（58.2%）出现副反应包括：失眠（16.4%）便秘（14.5%）锥体外系症状（27.3%）和运动迟缓（12.7%）治疗过程中有3例病人因为惊厥（1例）呕吐（1例）和尿储留（1例）而终止治疗在以阿立哌唑治疗138例精神分裂症患者的Ⅱ期临床试验中最常报道的副反应为失眠（36%）运动迟缓（15%）僵住（12%）及兴奋或易激动（12%）有30%的病人出现锥体外系症状但总体上都只呈轻到中度 　8、结语 　传统的抗精神分裂症药物如氯丙嗪氟哌啶醇等由于完全阻滞脑内D2受体在产生抗精神分裂症效应时也产生很多令患者难以忍受的副作用尤其是锥体外系症状在很大程度上限制了这类药物的应用阿立哌唑作为一种具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药经大量临床研究结果证实在精神分裂症治疗中具有疗效肯定不易复发副作用小等优点因此专家认为阿立哌唑的开发和应用将可能为开发治疗精神分裂症药物指引一个新方向