【药品名称】思瑞康/SEROQUEL 【通用名称】富马酸喹硫平片 【生产企业】AstraZeneca UK Limited 【产品规格】25mg*20片 【产品单位】盒 【零售价格】152.00元 思瑞康（喹硫平）已被广泛应用于精神分裂症的治疗，国外有学者目前正在开展思瑞康治疗重性抑郁症的临床试验研究。本文将思瑞康应用于妄想性抑郁症病人的治疗，并与舒必利进行比较，揭示其临床疗效。收集一段时间的患者作为研究对象，符合CCMD一3抑郁症的诊断标准，同时伴有妄想的患者80例，年龄18—55岁；将人选病人随机分为舒必利组和思瑞康组，各40例，舒必利组男23例，女17例，平均年龄(34.5-11.2)岁，病程1.5个月至9年，平均(7.5±4.2)个月，HAMD评分(20.35+1.36)分；思瑞康组男21例，女19例，平均年龄(33.6+11.2)岁，病程1.8个月至7.5年，平均(6.6+4.7)个月，HAMD评分(20.48+1.78)分。两组病人人选时HAMD评分和一般资料经统计学分析均无显著性差异(P均大于0.05)，具有可比性。两组年龄、性别文化程度、HAMD评分等方面差异均无显著性(P均>0.05)。两组的妄想内容均以罪恶、被害、疑病等妄想为常见，差异无显蓍陛(p>0.05)。妄想的严重程度根据阳性症状与阴性症状量表(PANSS)P对其进行评分比较，舒必利组为4．09：t-088，思瑞康组为4.13+0.77，差异亦无显著性(P>0.05)。两组发病前社会功能良好，整个治疗过程中均未使用抗抑郁剂。②排除标准：智能障碍者；继发于其它精神疾病或躯体病的抑郁症患者。 方法：舒必利组：一周内加药至600～1000mg／d，平均620+201mg／d；思瑞康组：一周内加药至400～750mg／d，平均600±120mg／d，疗程8周。采用汉密顿抑郁量表(HAND)、不良反应量表(TESS)进行疗效及安全性对照分析，于疗前及疗后2、4、6、8、周各评定1次。同时采用功能失调性状况评定量表(DAS)、社会功能缺陷量表(SDSS)分别对两组病人缓解期认知功能、社会功能进行评定。 采用SPSS统计软件包进行相关分析。 两组治疗8周抑郁症均明显改善，但思瑞康组较舒必利组见效快。 在各不同治疗时期，思瑞康组TESS评分均比舒必利组低，经t检验，P均小于0．05或0．01。思瑞康的不良反应明显比舒必利轻。在缓解期(治疗8周末)。思瑞康组认知功能、社会功能方面的恢复均优于舒必利组。 进行的随机安慰剂对照试验表明单独用思瑞康。治疗双相II型情感障碍，其抗抑郁效果从第一周就优于安慰剂，第8周后58．2％的患者有效。我们知道，妄想性抑郁症的治疗往往较非妄想性抑郁症的治疗困难：1，本文进行的疗效对照观察中发现思瑞康治疗妄想性抑郁症不仅起效快，而且缓解更彻底，疗效更佳，不良反应比舒必利更小，据推测其抗抑郁的可能机制为对5-HT2受体具有较高的亲和力，或通过拮抗a2受体提高5-HT的神经传导，从而产生抗抑郁作用。 思瑞康在改善抑郁症患者认知功能方面更优于舒必利，处于缓解期服用思瑞康的病人工作效率更高，社会功能缺陷程度更小。 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 【药品名称】 通用名：富马酸喹硫平片 商品名：思瑞康/SEROQUEL 英文名：Quetiapine fumarate Tablet 其结构式为： 【性状】 25毫克片：圆形，6毫米，粉红色，双凸，包衣片剂。 100毫克片：圆形，8.5毫米，黄色，双凸，包衣片剂。 200毫克片：圆形，11毫米，白色，双凸，包衣片剂。 【药理毒理】 药效学特性 喹硫平是一种非经典抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺（5HT2）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力。喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α1受体亲和力低，但对胆碱能毒受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。 喹硫平片不产生持久的催乳素升高现象。在一项多剂量临床试验中发现，不同剂量喹硫平组所出现的催乳素水平变化没有差异，与安慰剂组之间也无差异。 临床试验显示，喹硫平片对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平片的短期疗效与对照药物相当。 毒理学 急性毒性研究 喹硫平的急性毒性很低。给小鼠和大鼠口服（500毫克/公斤）或腹腔注射（100毫克/公斤）后出现典型的抗精神病药物的效应。 重复给药毒性研究 给大鼠、狗和猴子重复使用喹硫平，可见预期的抗精神病药物样中枢神经系统作用（如低剂量时镇静、高剂量时震颤抽搐或虚弱）。 与肝酶诱导相一致的对肝脏的可逆性形态学和功能影响见之于小鼠、大鼠和猴子。 甲状腺细胞增生和相应的血浆甲状腺激素水平的变化可见之于大鼠和猴子。 在狗身上曾发生一过性心率增加，但不伴随对血压的影响。 在剂量达到225毫克/公斤/日给予猴子或啮齿类动物均未发现白内障。在人类的临床研究监测中未发现有与药物有关的角膜浑浊。 所有的毒性研究中均未发现有中性粒细胞下降或粒细胞缺乏症。 生殖毒性研究 喹硫平无致畸作用。 致突变研究 对喹硫平的遗传毒理研究显示，喹硫平无致突变及致断裂作用。 【药代动力学】 喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。人类血浆中主要的代谢产物不具有明显药理学活性。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的消除半衰期大约为7小时。83%的喹硫平与血浆蛋白结合。临床试验证实，每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术（PET）研究资料进一步证实，该药对5HT2和D2受体的占据作用在给药后可持续12小时。 喹硫平的药代动力学是线性的，男女无差别。 老年人喹硫平的平均清除率较18－65岁成年人低30－50%。 严重肾损害（肌酐清除率低于30ml/min/1.73m2）和肝损害（稳定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。 喹硫平代谢较完全，服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原形化合物仅占的药物及相关物质的 5%以下。大约73%的放射活性代谢物从尿中排出，21%从粪便中排出。 离体研究证实喹硫平的主要代谢酶为细胞色素P450酶系统的CYP3A4。 喹硫平及其几种代谢产物是细胞色素P450酶1A2，2C9，2C19，2D6和3A4的弱抑制剂，但只在高于300－450毫克/日的人类有效剂量的10－50倍的浓度时才出现。 【适应症】喹硫平片用于治疗精神分裂症。 【用法与用量】喹硫平片应每日两次给药，饭前饭后均可。 成人 前4天治疗期的日总剂量为50毫克（第一日），100毫克（第二日），200毫克（第三日）和300毫克（第四日）。从第四日以后，将剂量逐渐增加到400－600毫克/日。可根据病人的临床反应和耐受性将剂量在150－750 毫克/日之间调整。 老年 老年人的起始剂量应为25毫克/日。每日增加剂量，幅度为25－50毫克，直到有效剂量。有效剂量可能较一般年轻病人低。 儿童和青少年 喹硫平片用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。 肾脏和肝脏损害 口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损伤的病人中下降约25％。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。 有肾脏或肝脏损害的病人，喹硫平片的开始剂量应为25毫克/日。随后每日增加剂量，幅度为25－50毫克，直到有效剂量或遵医嘱。 【不良反应】 喹硫平短期对照试验中所报告的最常见和最显著的不良事件为：困倦（17.5%），头晕（10%），便秘（9%），体位性低血压（7%），口干（7%），以及肝酶异常（6%）。 与其它具有α1肾上腺素能阻断作用的抗精神病药物一样，喹硫平片可能导致直立性低血压（伴有头晕），心悸，某些病人会有晕厥；这些事件易发生于开始的剂量增加期。 偶有报道服用喹硫平片的病人出现癫痫，但其发生率并不高于安慰剂组。 与其它抗精神病药物一样，用喹硫平片治疗的病人罕见有神经阻滞剂恶性综合征。 与其它抗精神病药物一样，服用喹硫平片会伴有白细胞计数改变，在临床对照试验中所报告的发生率为1.6%。偶尔有嗜酸性粒细胞增加的报道。 在服用喹硫平片的某些病人曾观察到出现无症状的血清转氨酶（ALT，AST）或 ψ－GT水平增高。这种增高通常在继续喹硫平片治疗过程中恢复。在喹硫平片治疗过程中曾观察到有非空腹状态下血清甘油三酯和总胆固醇水平轻微升高现象。 喹硫平片治疗可伴有轻微的与剂量有关的甲状腺激素水平下降，尤其是总T4和游离T4。几乎所有的病人在停用喹硫平后其对总T4和游离T4的影响可以恢复. 【禁忌】 喹硫平片禁用于对该产品的任何成份过敏的病人。 【注意事项】 心血管疾病 在临床试验中，使用喹硫平不伴发持久性QTC 间期的延长。但与其它抗精神病药物一样，如果将喹硫平与其它已知会延长QTC 间期的药物合用时应当谨慎，尤其是用于老年人。 癫痫 与其它抗精神病药物一样，当用于治疗有癫痫病史的患者时应予以注意。 对开车和操纵机器的影响 由于喹硫平片可能会导致困倦。因此对操纵危险机器包括开车的病人应予提醒。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 喹硫平片用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未肯定。喹硫平在人类乳汁中的排泄情况尚不清楚。哺乳妇女若服用喹硫平应劝其在服药期间中断哺乳。 【药物相互作用】 喹硫平片与锂合用不会影响锂的药代动力学,不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果将喹硫平与苯妥英或其它肝酶诱导剂（如卡马西平、巴比妥类、利福平）合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加喹硫平片的剂量。如果停用苯妥英并换用一种非诱导剂（如丙戊酸钠）则喹硫平片的剂量需要减少。 合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但喹硫平片与硫利达嗪合用时会增加喹硫平的清除率。 与抗抑郁药丙咪嗪或氟西汀合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。 在细胞色素酶P450中，介导代谢的主要酶类为CYP3A4。与西咪替丁（CIMETIDINE）或氟西汀（两种药物都是已知的P450酶抑制剂）合用不会改变喹硫平的药代动力学。但如果喹硫平片与CYP3A4的强抑制剂[如全身应用的酮康唑（KETOCONAZOLE）或红霉素]合用需谨慎。 【药物过量】 一般情况下，所报告的症状和体征是该药的已知药理学作用的增强，即困倦和镇静，心悸和低血压。有人曾服用超过10g喹硫平片未致死，而且病人完全恢复无后遗症。 喹硫平无特异性解毒剂。遇到严重中毒的病人，应考虑多种药物介入的可能性，并建议采取积极的监护措施，包括开辟良好的气道，保证适当的氧气供应和呼吸，并且监测和维持心血管系统功能。 【包装】 20片/盒。铝塑泡包装。 【贮藏】30℃ 以下存放。  【有效期】3年。 【生产企业】 企业名称：AstraZeneca UK Limited